Paclitaxel-Ebewe

1 ml koncentrat till infusionsvätska, lösning innehåller 6 mg paklitaxel; läkemedlet innehåller makrogolglycerolicinoleat (522,4 mg / ml) och vattenfri etanol (401,7 mg / ml).

Handling

Anticancer läkemedel. Paclitaxel främjar bildandet av mikrotubuli från tubulin-dimerer och stabiliserar dem, vilket förhindrar deras depolymerisation. Resultatet av denna åtgärd är inhiberingen av omorganisationen av mikrotubuli-nätverket, vilket är nödvändigt för grundläggande cellfunktioner relaterade till mitotisk delning och interfas. Dessutom orsakar paklitaxel onormala aggregat eller buntar av mikrotubuli under cellcykeln och bildandet av flera spindlar under mitos. Efter intravenös administrering visar paklitaxel ett bifasiskt fall i blodkoncentrationen. Vid doser på 135 mg och 175 mg / m2. Vid en intravenös infusion på 3- eller 24 timmar var den genomsnittliga terminala halveringstiden 3-52,7 timmar. Plasmaproteinbindningen är 89-98%. Levermetabolism (medierad av cytokrom P-450-enzymsystemet, huvudsakligen CYP2C8, CYP3A4) och utsöndring av gallan kan betraktas som den huvudsakliga eliminationsvägen för paklitaxel.

Dosering

Det ska ges under överinseende av en kvalificerad läkare med erfarenhet av administrering av kemoterapi mot cancer. Innan administrering av paklitaxel påbörjas bör premedicinering utföras bestående av: kortikosteroid - dexametason 20 mg (8-20 mg hos patienter med Kaposis sarkom) oralt 12 och 6 timmar före infusionsstart eller intravenöst i 30 till 60 minuter. innan infusionen påbörjas; en antihistamin - difenhydramin 50 mg (eller annan antihistamin såsom klorfenyramin) intravenöst 30 till 60 minuter före infusionsstart; H2-receptorantagonister - cimetidin 300 mg intravenöst eller ranitidin 50 mg intravenöst 30 till 60 minuter före infusionsstart. Äggstockscancer. Första linjens behandling: paklitaxel 175 mg / m2. som en 3-timmars intravenös infusion (eller i en dos av 135 mg / m2 som en 24-timmars intravenös infusion), följt av cisplatin i en dos av 75 mg / m2, med ett 3-veckorsintervall mellan behandlingskurserna. Andra linjens behandling: paklitaxel 175 mg / m2. i en 3-timmars intravenös infusion, med en 3-veckors paus mellan varje behandlingskurs. Bröstcancer. Adjuvant behandling: paklitaxel i en dos av 175 mg / m2. som en 3-timmars intravenös infusion var tredje vecka efter AC-behandling; behandlingen bör innehålla fyra behandlingar med paklitaxel. Första linjens behandling: paklitaxel 220 mg / m2. som en 3-timmars intravenös infusion 24 timmar efter administrering av doxorubicin i en dos av 50 mg / m2 kroppsyta, med ett 3-veckorsintervall mellan behandlingskurserna. I kombination med trastuzumab rekommenderas en paklitaxeldos på 175 mg / m2. som en 3-timmars intravenös infusion, med ett 3-veckorsintervall mellan kurserna (paklitaxel kan startas dagen efter den första dosen trastuzumab eller omedelbart efter efterföljande doser om den föregående dosen trastuzumab tolererades väl; se produktegenskaperna för detaljer om trastuzumab-dosering). För trastuzumab). Andra linjens behandling: paklitaxel 175 mg / m2. i en 3-timmars intravenös infusion, med en 3-veckors paus mellan varje behandlingskurs. Avancerad icke-småcellig lungcancer: paklitaxel 175 mg / m2. som en 3-timmars intravenös infusion följt av cisplatin i en dos av 80 mg / m2 kroppsyta, med ett intervall på 3 veckor mellan behandlingskurserna. Kaposis sarkom vid AIDS: paklitaxel i en dos av 100 mg / m2. i en 3-timmars intravenös infusion med två veckors paus mellan varje behandlingsförlopp. Dosjustering. Paclitaxel ska inte ges igen förrän neutrofilantalet är ≥ 1500 / mm3 (hos patienter med Kaposis sarkom ≥ 1000 / mm3) och trombocytantalet ≥ 100 000 / mm3 (hos patienter med Kaposis sarkom ≥ 75 000 / mm3) ). För patienter med svår neutropeni (neutrofilantal 3 i 7 dagar eller mer) eller svår perifer neuropati bör doserna av paklitaxel för efterföljande behandlingskurer minskas med 20% (hos patienter med Kaposis sarkom med 25%). Om svår slemhinnor uppträder hos patienter med Kaposis sarkom, sänk dosen av paklitaxel med 25%. Särskilda grupper av patienter. Det finns inte tillräckligt med data som tyder på dosjusteringar hos patienter med lätt till måttligt nedsatt leverfunktion. Används inte till patienter med svår leverinsufficiens. Sätt att ge. Läkemedlet ska administreras genom en infusionsset med ett inre filter som innehåller ett membran med mikroporer ≤ 0,22 µm i diameter. Med tanke på möjligheten till extravasation bör injektionsstället övervakas noggrant under infusionen för snabb identifiering av ett infiltrat. Makrogolglycerol-ricinoleat som ingår i beredningen kan tvätta ut DEHP från PVC-behållare i mängder som ökar över tiden och med ökande läkemedelskoncentration - beredning, lagring och administrering av läkemedlet bör utföras med PVC-fri utrustning.

Indikationer

Äggstockscancer. Första linjens kemoterapi, i kombination med cisplatin, hos patienter med avancerad äggstockscancer eller kvarvarande cancer (> 1 cm) efter tidigare laparotomi. Andra linjens kemoterapi för metastaserad äggstockscancer när standardbehandling med platinabaserade regimer har misslyckats. Bröstcancer. Adjuvans (adjuvant) behandling av nodpositiv bröstcancer efter antracyklin- och cyklofosfamid (AC) -behandling - behandling med paklitaxel adjuvant bör övervägas som ett alternativ till långvarig AC-behandling. Inledande behandling av lokalt avancerad eller metastaserad bröstcancer, antingen i kombination med antracyklin hos patienter som kan behandlas med antracyklin eller i kombination med trastuzumab hos patienter med HER-2-nivå 3+ ökat genom immunhistokemi och hos vilka behandling med antracyklin är inte lämplig. Monoterapi för metastaserande bröstcancer hos patienter som har misslyckats med eller otillräcklig standardbehandling med antracyklininnehållande regimer. Avancerad icke-småcellig lungcancer.Behandling av icke-småcellig lungcancer i kombination med cisplatin hos patienter som inte är kandidater för botande kirurgi och / eller strålbehandling. Kaposis sarkom under aids. Behandling av avancerad Kaposis sarkom under AIDS-behandling hos patienter som misslyckats med tidigare behandling med liposomal antracyklin - begränsade data stöder effekten av paklitaxel i denna indikation.

Kontraindikationer

Allvarlig överkänslighet mot paklitaxel eller något av innehållsämnena (särskilt makrogolglycerol-ricinoleat). Baslinje neutrofilantal 3 (hos patienter med Kaposis sarkom: 3). Allvarlig, okontrollerad infektion (för behandling av patienter med Kaposis sarkom). Graviditet och amning.

Försiktighetsåtgärder

Läkemedlet ska inte administreras intra-arteriellt. Det rekommenderas inte att använda den administrerade antracyklin på 2 st. Patienter när man bestämmer om frekvensen för bedömning av kammarfunktionen. Om resultaten av hjärtfunktionstester visar att hjärtprestandan försämras, även asymptomatisk, bör de kliniska fördelarna med ytterligare behandling vägas mot eventuell hjärtskada, inklusive potentiellt irreversibel skada. Om behandlingen fortsätter bör hjärtfunktionen övervakas oftare (t.ex. var 1-2 behandlingscykel). Var försiktig hos patienter med nedsatt leverfunktion; monitor för ökad myelotoxicitet. Det finns inga data för patienter med svår leverkolestas vid baslinjen. Administrering av paklitaxel rekommenderas inte till patienter med svårt nedsatt leverfunktion. Om allvarlig eller ihållande diarré diagnostiseras under eller strax efter behandlingen, bör risken för pseudomembranös kolit övervägas. Under behandlingen bör patienterna använda åtgärder för att skydda händer och fötter från solljus. Eftersom beredningen innehåller etylalkohol (401,7 mg / ml) bör alkoholens eventuella påverkan på o.u.n. beaktas. och andra effekter av dess funktion. På grund av innehållet i makrogolglycerolicinoleat kan läkemedlet orsaka allvarliga överkänslighetsreaktioner.

Oönskad aktivitet

Biverkningar efter administrering av paklitaxel monoterapi som en 3-timmars infusion vid behandling av metastaserande lesioner och biverkningar från rapporter efter marknadsföring. Mycket vanliga: infektioner (särskilt urinvägar och övre luftvägar; dödsfall har rapporterats), benmärgsdepression, neutropeni, anemi, trombocytopeni, leukopeni, blödning, mild överkänslighetsreaktioner (främst rodnad och utslag), neurotoxicitet (främst perifer neuropati), hypotoni , illamående, kräkningar, diarré, inflammation i slemhinnorna, alopeci, led- och muskelsmärta. Vanliga: bradykardi, övergående mild hud- och nagelskador, reaktioner vid injektionsstället (ödem, smärta, erytem, ​​induration), cellulit, hudfibros och hudnekros (vid extravasation), markant förhöjning av ALAT, alkaliskt fosfatas. Mindre vanliga: septisk chock, allvarliga överkänslighetsreaktioner som kräver behandling (t.ex. hypotoni, angioödem, andningssvikt, generaliserad urtikaria, kramper, ryggsmärtor, bröstsmärtor, takykardi, buksmärta, smärta i extremiteter, kraftig svettning och högt blodtryck) , kardiomyopati, asymptomatisk ventrikulär takykardi, vänjaktakykardi, atrioventrikulärt block med synkope, hjärtinfarkt, högt blodtryck, trombos, tromboflebit, markant ökning av bilirubin. Sällsynta: lunginflammation, peritonit, sepsis, febril neutropeni, anafylaktiska reaktioner, motorneuropati (resulterar i mild svaghet i de distala extremiteterna), hjärtsvikt, dyspné, pleural effusion, interstitiell lunginflammation, lungfibros, lungemboli, andningssvikt, tarmperforering, tarmperforering, ischemisk kolit, akut pankreatit, klåda, utslag, erytem, ​​svaghet, feber, uttorkning, ödem, sjukdom, ökad kreatinin. Mycket sällsynta: akut myeloisk leukemi, myelodysplastiskt syndrom, anafylaktisk chock, anorexi, förvirring, autonom neuropati (vilket leder till paralytisk tarmobstruktion och ortostatisk hypotoni), stora kramper, kramper, encefalopati, yrsel, huvudvärk, ataxi, nervsjukdomar syn och / eller syn (blinkande scotomas; särskilt hos patienter som får högre doser än rekommenderat), ototoxicitet, hörselnedsättning, tinnitus, perifer vertigo, förmaksflimmer, supraventrikulär takykardi, chock, hosta, mesenterisk trombos, pseudomembranös enterit , neutropen enterit, esofagit, förstoppning, ascites, hepatisk nekros och leverencefalopati (båda rapporterade dödliga), Stevens-Johnsons syndrom, toxisk epidermal nekrolys, erytem multiforme, exfoliativ dermatit, urtikaria, separering av nageln från sängen . Ingen känd frekvens: tumörlys-syndrom, makulaödem, fotopsi, glaskroppsvatten, flebit, sklerodermi, systemisk lupus erythematosus. Hudnekros och / eller skalning av huden, ibland på grund av extravasation, har rapporterats. Missfärgning av huden kan också förekomma. Sekundära hudskador på platsen för tidigare extravasation har rapporterats sällan med efterföljande doser av paklitaxel någon annanstans. Allvarlig neurotoxicitet har observerats oftare hos patienter som behandlas med paklitaxel följt av cisplatin. Hjärtkontraktionsstörningar har rapporterats vid kombinationsbehandling med doxorubicin. Samtidig administrering av trastuzumab med paklitaxel till patienter som tidigare behandlats med antracykliner resulterade i en ökning av frekvensen och svårighetsgraden av hjärtsvikt jämfört med behandling med enbart paklitaxel; dödsfall har rapporterats i några få fall. Strålningspneumonit har rapporterats hos patienter som behandlats med paklitaxel och som fått ytterligare strålbehandling. Följande störningar var vanligare vid behandling av metastaserad bröstcancer med en 3-timmarsinfusion av paklitaxel i kombination med trastuzumab som första linjens behandling än med paklitaxel ensamt: cirkulationssvikt, infektioner, frossa, pyrexi, hosta, utslag, artralgi , takykardi, diarré, högt blodtryck, näsblod, akne, munsår, oavsiktlig skada, sömnlöshet, rinit, bihåleinflammation, reaktioner vid injektionsstället. Hos patienter med Kaposis sarkom under AIDS observerades att, med undantag av störningar i det hematopoietiska systemet och levern, var frekvensen och svårighetsgraden av biverkningar jämförbara med de hos patienter som behandlades med paklitaxel i monoterapi med andra solida tumörer.

Graviditet och amning

Paclitaxel är teratogent, embryotoxiskt och mutagent. Läkemedlet är kontraindicerat under graviditet (förutom när det är absolut nödvändigt att använda paklitaxel) och amning. Både män och kvinnor i fertil ålder måste använda effektiv preventivmedel under behandling med paklitaxel och i 6 månader därefter. Innan behandlingen påbörjas ska patienten informeras om möjligheten att spermier fryser på grund av risken för infertilitet orsakad av behandling med paklitaxel.

Kommentarer

Beroende på innehållet av etanol kan beredningen påverka förmågan att framföra fordon och använda maskiner.

Interaktioner

Premedicinering cimetidin påverkade inte clearance av paklitaxel. I kombinationsterapi med cisplatin ska paklitaxel administreras före cisplatin (då är säkerhetsprofilen för paklitaxel densamma som när paklitaxel administrerades ensamt); När paklitaxel administrerades efter cisplatin observerades starkare myelosuppression och en minskning av paclitaxel-clearance med cirka 20%. Kombinationsterapi med paklitaxel och cisplatin kan öka risken för njursvikt jämfört med enbart cisplatin. I den initiala behandlingsfasen av metastaserande bröstcancer rekommenderas administrering av paklitaxel 24 timmar efter doxorubicin, eftersom utsöndringen av doxorubicin och dess aktiva metaboliter kan minskas när båda läkemedlen administreras med kortare intervall. Eftersom paklitaxel metaboliseras huvudsakligen av CYP2C8 och delvis av CYP3A4, bör hämmare (t.ex. erytromycin, fluoxetin, gemfibrozil) eller inducerare (t.ex. rifampicin, karbamazepin, fenytoin, fenobarbital, efavirenz, nevirapin) användas med försiktighet. både CYP2C8 och CYP3A4. Samtidig användning av ketokonazol (en stark CYP3A4-hämmare) hämmar inte eliminering av paklitaxel, därför kan båda läkemedlen användas samtidigt utan dosjustering. Systemisk clearance av paklitaxel kan minskas signifikant när nelfinavir och ritonavir administreras samtidigt, medan clearance av indinavir inte påverkar clearance av paklitaxel; Interaktioner med andra proteashämmare har inte utvärderats - var försiktig vid samtidig administrering av paklitaxel och proteashämmare.

Pris

Paclitaxel-Ebewe, pris 100% PLN 79,98

Beredningen innehåller ämnet: Paclitaxel