Raenom

1 tablett pow. innehåller 5 mg eller 7,5 mg ivabradin som hydrobromid. Tabl. innehåller laktos.

Handling

Ivabradine är ett läkemedel som har en specifik verkan som sänker hjärtfrekvensen genom att selektivt och specifikt verka på pacemakern If current, som kontrollerar den spontana diastoliska depolarisationen av sinusnoden och reglerar hjärtfrekvensen. Ivabradine verkar endast på sinusnoden och har ingen effekt på ledningstiden i förmaken, atrioventrikulär nod eller ventriklar, eller på myokardial kontraktilitet eller ventrikulär repolarisering. När läkemedlet administrerades vid de vanliga rekommenderade doserna sågs en minskning av hjärtfrekvensen med cirka 10 slag / min i vila och under träning. Detta minskar belastningen på hjärtat och syrgasförbrukningen i hjärtmuskeln. Ivabradin hade ingen effekt på intrakardiell ledning, kontraktilitet eller ventrikulär repolarisering. Under fysiologiska förhållanden frigörs ivabradin snabbt från tabletter och är mycket lösligt i vatten. Ivabradine absorberas snabbt och nästan fullständigt efter oral administrering. Cmax i plasma inträffar ungefär 1 timme efter dosering i fastande tillstånd. Den absoluta biotillgängligheten för de filmdragerade tabletterna är cirka 40% på grund av förstegångseffekten. Mat fördröjer absorptionen med cirka 1 timme och ökar exponeringen för läkemedlet i plasma med 20-30%. Ivabradin är cirka 70% bundet till plasmaproteiner. Det metaboliseras i stor utsträckning i levern och tarmarna genom oxidation endast av cytokrom P-450 3A4 (CYP3A4). Den huvudsakliga aktiva metaboliten är N-desmetylderivatet. Exponeringen för detta ämne motsvarar cirka 40% av exponeringen för modersubstansen. Metabolismen av denna aktiva metabolit förmedlas också av CYP3A4. Ivabradin utsöndras med huvud T0,5 i plasmaelimineringsfasen på 2 timmar. En effektiv T0,5 är 11 timmar. Metaboliterna utsöndras i samma utsträckning i avföring och urin, cirka 4% av en oral dos utsöndras oförändrad i urinen.

Dosering

Oralt. Symptomatisk behandling av kronisk stabil angina pectoris. Det rekommenderas att beslut om att påbörja behandling eller dosjustering göras med seriella hjärtfrekvensmätningar, EKG eller öppenvård 24 timmar om dygnet. Startdosen av ivabradin bör inte överstiga 5 mg två gånger dagligen hos patienter under 75 år. Efter 3-4 veckors behandling, om symtomen kvarstår, om startdosen tolereras väl och om vilopulsen förblir> 60 bpm, kan dosen ökas till nästa högre dos hos patienter som får 2,5 mg Två gånger dagligen eller 5 mg två gånger dagligen. Underhållsdosen bör inte överstiga 7,5 mg två gånger dagligen. Om inom 3 månaderdet finns ingen förbättring av symtom på angina efter påbörjad behandling, ivabradinbehandling bör avbrytas. Dessutom bör avbrytande av behandlingen övervägas om det symtomatiska svaret bara är begränsat och det inte finns någon kliniskt relevant minskning av vilopuls inom 3 månader. Om vilopuls minskar under behandlingen Kronisk hjärtsvikt. Behandlingen bör endast påbörjas hos patienter med stabil hjärtsvikt. Det rekommenderas att den behandlande läkaren har erfarenhet av att hantera kronisk hjärtsvikt. Den vanliga rekommenderade startdosen är 5 mg två gånger dagligen. Efter 2 veckors behandling kan dosen ökas till 7,5 mg två gånger om dagen, om vilopulsen förblir> 60 slag / min, eller minskad till 2,5 mg två gånger om dagen (en halv tablett om 5 mg två gånger dagligen), om vilopulsen är 60 bpm, kan dosen ökas hos patienter som får 2,5 mg två gånger dagligen eller 5 mg två gånger dagligen. Behandlingen måste avbrytas om hjärtfrekvensen förblir speciella patientgrupper. Hos patienter ≥75 år bör en lägre startdos övervägas - 2,5 mg två gånger dagligen; dosen kan ökas efter behov. Ingen dosjustering krävs för patienter med njurinsufficiens och kreatininclearance> 15 ml / min. Hos patienter med kreatininclearance Administreringssätt. Tabletter ska tas två gånger om dagen, dvs. 1 tablett. morgon och kväll under måltiderna. Tabl. 5 mg kan delas i lika stora doser.

Indikationer

Symptomatisk behandling av kronisk stabil angina pectoris. Ivabradine är indicerat för symtomatisk behandling av kronisk stabil angina pectoris hos vuxna med ischemisk hjärtsjukdom, normal sinusrytm och hjärtfrekvens ≥70 slag / min. Ivabradine är indicerat: hos vuxna som är intoleranta eller kontraindicerade vid användning av betablockerare eller i kombination med betablockerare, hos patienter som inte är tillräckligt kontrollerade med en optimal dos betablockerare. Behandling av kronisk hjärtsvikt. Ivabradine är indicerat vid kronisk NYHA klass II till IV hjärtsvikt med systolisk dysfunktion hos patienter med sinusrytm med hjärtfrekvens ≥75 slag / min, i kombination med standardbehandling, inklusive β-blockerare eller när behandling med en betablockerare är kontraindicerad eller inte tolereras.

Kontraindikationer

Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne. Puls i vila före behandling <70 slag / min. Kardiogen chock. Nyligen hjärtinfarkt. Allvarlig hypotoni (<90/50 mmHg). Allvarligt leversvikt. Sjuk sinus syndrom. Sinoatrialt block. Instabil eller akut hjärtsvikt. Behov av en pacemaker (hjärtfrekvensen åläggs endast av pacemakern). Instabil angina. Tredje steget av atrioventrikulärt block. Samtidig användning med potenta hämmare av cytokrom P450 3A4, såsom: azol-svampdödande medel (ketokonazol, itrakonazol), makrolidantibiotika (klaritromycin, oralt administrerad erytromycin, joselfazin, ritromycin, telitromycin, telitromycin, och nefazodon. Samtidig användning med verapamil eller diltiazem, som är måttliga hämmare av CYP3A4 som sänker hjärtfrekvensen. Graviditet, amning och behandling hos kvinnor i fertil ålder som inte använder lämpliga preventivmetoder.

Försiktighetsåtgärder

Ivabradine är endast indicerat för symtomatisk behandling av kronisk stabil angina pectoris eftersom det inte gynnar kardiovaskulära slutpunkter (t.ex. hjärtinfarkt eller kardiovaskulär död). Eftersom hjärtfrekvensen kan fluktuera betydligt över tiden bör en serie pulsmätningar, EKG eller 24-timmarsövervakning övervägas innan ivabradinbehandling påbörjas och hos patienter som behandlas med ivabradin som överväger dosjusteringar för att bestämma vilopuls. öppenvård. Detta gäller även patienter med låg hjärtfrekvens, särskilt när hjärtfrekvensen minskar torsade de pointes. Hos hypertensiva patienter som behandlas med ivabradin finns det en risk för episoder med ökat blodtryck, oftast kort efter modifieringen av hypertoni (behandlingar var övergående och påverkade inte effekten av ivabradinbehandling). När modifieringar görs hos patienter med kronisk hjärtsvikt som behandlas med ivabradin, bör blodtrycket övervakas regelbundet. Använd med försiktighet till patienter med måttlig leverinsufficiens. Använd särskilt försiktighet hos patienter med kreatininclearance <15 ml / min. Tabletterna innehåller laktos - patienter med sällsynta ärftliga problem med galaktosintolerans, Lapp-laktasbrist eller glukos-galaktosmalabsorption ska inte ta detta preparat.

Oönskad aktivitet

Mycket vanliga: synstörningar (stark känsla av ljus). Vanliga: huvudvärk (främst under den första behandlingsmånaden), yrsel (eventuellt relaterad till bradykardi), dimsyn, bradykardi, atrioventrikulärt block. (förlängt PQ-intervall på EKG), extra ventrikulära sammandragningar, förmaksflimmer, okontrollerat blodtryck. Mindre vanliga: eosinofili, ökad urinsyra i blodet, synkope (eventuellt relaterad till bradykardi), diplopi, nedsatt syn, yrsel, hjärtklappning, supraventrikulär extrasystoler, hypotoni (möjligen relaterad till bradykardi), dyspné, illamående, förstoppning, diarré, buksmärta, angioödem, utslag, muskelkramper, asteni och trötthet (eventuellt relaterat till bradykardi), ökat blodkreatinin, förlängt EKG QT-intervall. Sällsynta: erytem, ​​klåda, urtikaria, sjukdom (eventuellt relaterad till bradykardi). Mycket sällsynt: andra etappen av atrioventrikulärt block. eller IIIst., sick sinus syndrom. Synstörningar, beskrivna som övergående stark ljussyn i en begränsad del av synfältet, rapporterades av 14,5% av patienterna. Dessa störningar orsakas vanligtvis av plötsliga förändringar i ljusintensiteten. Visuell störning kan också beskrivas som en gloria, bildnedbrytning (strobe eller kalejdoskopisk effekt), färgade ljusljus eller flera bilder (ihållande visuell känsla på näthinnan). Synproblem uppträder vanligtvis inom de första två månaderna av behandlingen. I allmänhet beskrivs synstörningar som milda till måttliga. Alla synstörningar i form av en stark ljuskänsla löses under eller efter behandlingen. Mindre än 1% av patienterna ändrade sin normala dagliga rutin eller avbröt behandlingen på grund av de beskrivna synstörningarna. Bradykardi rapporterades hos 3,3% av patienterna, särskilt under de första 2-3 månaderna av behandlingen. Allvarlig bradykardi inträffade hos 0,5% av patienterna med en hjärtfrekvens ≤40 slag / min. I studien observerades förmaksflimmer hos 5,3% av patienterna som tog ivabradin jämfört med 3,8% av patienterna i placebogruppen. I en poolad analys av alla kontrollerade, dubbelblinda kliniska fas II / III-studier med en varaktighet på minst 3 månader på mer än 40 000 patienter var incidensen av förmaksflimmer 4,86% hos ivabradinbehandlade patienter jämfört med 4,08 % i kontrollgruppen.

Graviditet och amning

Läkemedlet är kontraindicerat under graviditet och amning. Kvinnor i fertil ålder bör använda lämpliga preventivmedel under behandlingen. Studier på råttor har inte visat någon effekt på fertiliteten hos han eller hon.

Kommentarer

Ivabradin kan orsaka tillfälliga synstörningar, främst i form av starkt syn. Det bör beaktas att sådana synstörningar kan uppstå när du kör fordon eller använder maskiner, i situationer där plötsliga ljusförändringar kan uppstå, särskilt vid nattkörning. Ivabradine påverkar inte förmågan att använda maskiner.

Interaktioner

Samtidig användning av ivabradin och QT-förlängande läkemedel som används vid behandling av hjärt-kärlsjukdomar (t.ex. kinidin, disopyramid, bepridil, sotalol, ibutilid, amiodaron) eller används vid behandling av sjukdomar i andra system (t.ex. pimozid, ziprasidon, sertindol, meflokin) rekommenderas inte. , halofantrin, pentamidin, cisaprid, erytromycin iv) - denna kombination bör undvikas eftersom en minskning av hjärtfrekvensen kan öka QT-förlängningen; om en sådan kombination är nödvändig, bör hjärtfunktionen övervakas noggrant. Försiktighet bör iakttas vid samtidig användning av ivuradin och kaliumutsöndrande diuretika (tiaziddiuretika och loopdiuretika) eftersom hypokalemi kan öka risken för arytmi. Samtidig utveckling av hypokalemi och (läkemedelsinducerad) bradykardi är en predisponerande faktor för utvecklingen av allvarliga arytmier, särskilt hos patienter med långt QT-syndrom, oavsett om det är medfödd eller substansinducerad. Ivabradin metaboliseras endast av CYP3A4 och är en mycket svag hämmare av detta isoenzym. Ivabradin har ingen effekt på metabolismen av andra CYP3A4-substrat och deras plasmakoncentrationer (inklusive substanser med mild, måttlig eller stark hämning av detta enzym). CYP3A4-hämmare ökar plasmakoncentrationerna av ivabradin, medan substanser som inducerar detta isoenzym minskar koncentrationerna. Ökade plasmakoncentrationer av ivabradin kan associeras med risken för ökad bradykardi. Samtidig användning av ivabradin och starka CYP3A4-hämmare, såsom azol-svampdödande medel (ketokonazol, itrakonazol), makrolidantibiotika (klaritromycin, oralt administrerad erytromycin, josamycin, telitromycin) och nefonaviravirin-proteashämmare, nephonavir, HIV-hämmare, nephonavir-hämmare, nephonavir-hämmare, nephonavir-hämmare, hämmare är nephonavir. Starka hämmare av CYP3A4, ketokonazol (200 mg en gång dagligen) och josamycin (1 g två gånger dagligen) ökar den genomsnittliga plasmasexponeringen för ivabradin med 7 till 8 gånger. Samtidig administrering av ivabradin med läkemedel som sänker hjärtfrekvensen, t ex diltiazem eller verapamil (måttliga CYP3A4-hämmare) är kontraindicerad (ökning av ivabradinexponering och AUC med 2-3 gånger och hjärtfrekvenssänkning med 5 slag / min). Undvik att dricka grapefruktjuice under behandling med ivabradin (grapefruktjuice ökar exponeringen för ivabradin med en faktor 2). Samtidig användning med särskild försiktighet: måttliga CYP3A4-hämmare - samtidig användning av ivabradin med andra måttligt potenta CYP3A4-hämmare (t.ex. flukonazol) kan övervägas, med början vid en dos på 2,5 mg ivabradin två gånger dagligen och så länge som hjärtfrekvensen i vila är> 70 slag / min, övervakar hjärtfrekvensen; CYP3A4-inducerare (inklusive rifampicin, barbiturater, fenytoin, johannesörtpreparat) - kan minska exponeringen för ivabradin och dess effekter. Justering av dosen ivabradin kan vara nödvändig vid samtidig administrering med läkemedel som inducerar CYP3A4. AUC för ivabradin minskade med hälften när detta läkemedel togs i en dos av 10 mg två gånger dagligen med johannesört. Användningen av johannesört bör begränsas under behandling med ivabradin. Inga kliniskt relevanta farmakokinetiska eller farmakodynamiska interaktioner har visats mellan ivabradin och följande läkemedel: protonpumpshämmare (omeprazol, lansoprazol), sildenafil, HMG-CoA-reduktashämmare (simvastatin), dihydropyridinkalciumantagonister (amlodipin, lacidipin) och waridipin. Vidare fanns ingen kliniskt signifikant effekt av ivabradin på farmakokinetiken för simvastatin, amlodipin, lacidipin, farmakokinetiken och farmakodynamiken för digoxin och warfarin och farmakodynamiken för acetylsalicylsyra. Följande läkemedel användes i kombination med ivabradin i kliniska prövningar utan säkerhetsproblem: ACE-hämmare, angiotensin II-antagonister, β-blockerare, diuretika, aldosteronantagonister, kort- och långverkande nitrater, HMG-CoA-reduktashämmare, fibrater, protonpumpshämmare , orala antidiabetika, acetylsalicylsyra och andra blodplättläkemedel.

Pris

Raenom, pris 100% PLN 140,66

Beredningen innehåller ämnet: Ivabradine