Apotex Ibandronate

Handling

Ett läkemedel från gruppen bisfosfonater. Det verkar selektivt på benvävnad och inhiberar selektivt aktiviteten hos osteoklaster utan att utöva direkt inflytande på bensyntesprocessen. Det påverkar inte heller mobilisering av osteoklaster. Hos postmenopausala kvinnor ökar ibandronsyra gradvis benmassan och minskar förekomsten av frakturer genom att återföra benomsättningen till premenopausala nivåer. Absorptionen av ibandronsyra i övre mag-tarmkanalen efter oral administrering är snabb. Den högsta koncentrationen av ibandronsyra i serum uppnåddes inom 0,5-2 timmar (median - 1 timme) efter administrering i fastande tillstånd; absolut biotillgänglighet var cirka 0,6%. Absorptionen minskar när ibandronsyra administreras tillsammans med mat eller dryck (annat än vatten). När ibandronsyra tas med en vanlig frukost minskas biotillgängligheten till cirka 90% jämfört med dess intag av fasta. När ibandronsyra tas på fastande mage, 60 minuter före dagens första måltid, sker ingen signifikant minskning av biotillgängligheten. Efter första systemiska administreringen binds ibandronsyra snabbt till benet eller utsöndras i urinen. Andelen cirkulerande dos av ibandronsyra som når benvävnaden uppskattas till 40-50%. Ibandronsyra är 85-87% bundet till plasmaproteiner. Det finns inga bevis för att ibandronsyra metaboliseras hos djur eller människor. Den absorberade fraktionen av ibandronsyra rensas ut från cirkulationen genom införande i benvävnaden (uppskattningsvis 40-50% hos kvinnor efter klimakteriet) och resten utsöndras oförändrat av njurarna. Oabsorberad ibandronsyra utsöndras oförändrad i avföringen. Den uppenbara änden T0.5 ligger vanligtvis i intervallet 10-72 h. Förmodligen är den sanna änden T0.5 mycket längre.

Dosering

Oralt. Rekommenderad dos är 1 tablett. pow. 150 mg en gång i månaden. Tabletten ska tas samma dag varje månad. Läkemedlet ska tas efter en fasta över natten (minst 6 timmar efter den sista måltiden), 1 timme före den första måltiden eller drycken (annat än vatten) eller något annat oralt läkemedel eller kosttillskott (inklusive kalciumberedningar). Om du saknar en dos, ta 1 tablett. morgonen efter dagen kom de ihåg den missade dosen, om det är mer än sju dagar till nästa dos i doseringsschemat. Fortsätt sedan att ta din medicin en gång i månaden som vanligt. Om det är mindre än sju dagar till nästa schemalagda dos ska patienter vänta till dagen för att ta denna dos och sedan fortsätta att ta en tablett. en gång i månaden enligt föregående schema. Ta inte två tabletter under samma vecka. Patienter bör använda kalcium- och / eller vitamin D-tillskott om deras tillförsel är otillräcklig. Den optimala varaktigheten av bisfosfonatbehandling hos patienter med osteoporos har inte fastställts. Behovet av fortsatt behandling bör utvärderas regelbundet på individuell basis, med hänsyn till läkemedlets fördelar och potentiella risker, särskilt efter 5 eller fler års användning. Särskilda grupper av patienter. Det rekommenderas inte att använda läkemedlet hos patienter med CCr lägre än 30 ml / min. Ingen dosjustering krävs för patienter med lätt eller måttligt nedsatt njurfunktion som har en CCr lika med eller större än 30 ml / min. Ingen dosjustering krävs hos patienter med nedsatt leverfunktion och hos äldre patienter (> 65 år). Läkemedlet används inte till barn under 18 år. Sätt att ge. Tabletterna ska sväljas hela med ett glas vatten (180-240 ml) när de sitter eller står upprätt. Ta det inte med vatten med högt kalciuminnehåll. Om det finns en oro för höga nivåer av kalcium i kranvattnet (hårt vatten), rekommenderar vi att du använder flaskvatten med lågt mineralinnehåll. Efter att ha tagit läkemedlet, lägg dig inte ner i 1 timme. Vatten är den enda drycken du ska dricka din medicin med. Patienter bör inte tugga eller suga tabletterna på grund av den potentiella risken för sår i mun och hals.

Försiktighetsåtgärder

Befintlig kalciumbrist i blod bör korrigeras innan behandlingen påbörjas. Andra störningar i ben- och mineralmetabolismen bör också botas. Tillräcklig tillförsel av kalcium och vitamin D är viktigt hos alla patienter Oral administrering av bisfosfonater kan orsaka lokal irritation i övre mag-tarmslemhinnan. På grund av risken för irritation och den potentiella försämringen av den underliggande sjukdomen bör ibandronsyra användas med försiktighet till patienter med aktiv övre gastrointestinal sjukdom (t.ex. Barret's matstrupe, dysfagi, andra matstrupssjukdomar, gastroduodenit eller sårbildning). På grund av risken för allvarliga biverkningar som påverkar matstrupen, bör patienter vara särskilt uppmärksamma på att följa doseringsanvisningarna. Risken för dessa effekter är större hos patienter som inte har följt doseringsanvisningarna och / eller som fortsatte att ta orala bisfosfonater efter att ha utvecklat symtom som tyder på irritation i matstrupen. Läkare bör vara uppmärksamma på alla symtom och symtom som kan påverka matstrupen och instruera patienter att avbryta användningen av läkemedlet och söka läkarvård om dysfagi, smärtsam sväljning, retrosternal smärta eller halsbränna utvecklas eller förvärras. Användningen av både NSAID och bisfosfonater är förknippad med gastrointestinal irritation, därför bör försiktighet iakttas vid samtidig administrering. På grund av risken för osteonekros i käken (ONJ) bör initieringen av behandlingen eller påbörjandet av ett nytt behandlingsförlopp skjutas upp hos patienter med oläkta, öppna mjukvävnadsskador i munnen. Hos patienter med samtidigt riskfaktorer rekommenderas en tandundersökning med förebyggande tandvård och en individuell nytta-riskbedömning innan behandling med ibandronsyra påbörjas. Vid bedömning av en patients risk att utveckla ONJ bör följande riskfaktorer övervägas: styrka som hämmar absorptionen ben (högre risk förekommer med läkemedel med hög potens), administreringsväg (högre risk vid parenteral administrering) och kumulativ dos av antiresorptiva läkemedel; diagnos av neoplastisk sjukdom, comorbiditeter (t.ex. anemi, koagulationsstörningar, infektion), rökning; används samtidigt: kortikosteroider, kemoterapi, angiogeneshämmare, strålbehandling av huvud och nacke; felaktig munhygien, periodontal sjukdom, felaktigt monterade tandproteser, historia av tandsjukdomar, invasiva tandprocedurer, t.ex. tandutdragningar. Alla patienter bör uppmuntras att ta hand om sin munhygien, utföra rutinmässiga tandkontroller och rapportera orala symtom som tandrörlighet, smärta eller svullnad eller sår som inte läker eller urladdning under behandlingen omedelbart. Under behandling bör invasiva tandbehandling endast utföras efter noggrant övervägande och bör undvikas i närheten av läkemedelsadministrering. Hanteringsplanen för patienter som utvecklar ONJ bör upprättas i nära samarbete mellan behandlande läkare och en tandläkare eller munkirurg med erfarenhet av behandling av ONJ. Tillfälligt avbrott i behandling med ibandronsyra bör övervägas tills ONJ har lösts ut och riskfaktorer för ONJ bör minimeras där det är möjligt. Hos patienter som tar bisfosfonater med öronsymtom, inklusive kroniska öroninfektioner, bör man överväga risken för osteonekros i den yttre hörselgången. Möjliga riskfaktorer för osteonekros i den yttre hörselgången inkluderar användning av steroider och kemoterapi och / eller lokala riskfaktorer såsom infektion eller trauma. På grund av risken för atypiska subkanteriska och diafysala frakturer i lårbenet bör patienter uppmanas att rapportera smärta i lår, höft eller ljumska under bisfosfonatbehandling, och alla patienter som uppvisar sådana symtom bör bedömas för närvaro av ofullständig lårbensfrakturer. Dessa typer av frakturer uppträder med minimalt eller inget trauma. Frakturer uppträder ofta på båda sidor, därför bör bisfosfonatbehandlade patienter som har en fraktur i skaftet på lårbenet undersökas. Dålig läkning av dessa frakturer har också rapporterats. Baserat på en individuell nytta-riskbedömning bör utsättning av bisfosfonater övervägas hos patienter med misstänkt atypisk lårbensfraktur i avvaktan på utvärdering. På grund av den begränsade mängden kliniska data rekommenderas det inte att använda läkemedlet hos patienter med en CCr lägre än 30 ml / min.

Oönskad aktivitet

Vanliga: huvudvärk, esofagit, gastrit, gastroesofageal refluxsjukdom, dyspepsi, diarré, buksmärta, illamående, utslag, artralgi, myalgi, muskuloskeletal smärta, muskelspasmer, muskuloskeletal stelhet, influensaliknande symtom (akuta fasreaktioner eller symtom som muskelvärk, ledvärk, feber, frossa, trötthet, illamående, aptitlöshet eller benvärk).Mindre vanliga: försämring av bronkialastma, yrsel, esofagit (inklusive sår och strängningar och dysfagi), kräkningar, gas, ryggsmärta, trötthet. Sällsynta: överkänslighetsreaktioner, ögoninflammation (uveit, episklerit och sklerit), duodenit, angioödem, ansiktsödem, urtikaria, atypiska subkanteriska och lårbensfrakturer. Mycket sällsynta: anafylaktisk reaktion / chock, Stevens-Johnsons syndrom, erythema multiforme, bullös dermatit, osteonekros i käken (främst hos cancerpatienter), osteonekros i den yttre hörselgången (biverkning på grund av användning av bisfosfonater).

Interaktioner

Den orala biotillgängligheten för ibandronsyra minskar vanligtvis i närvaro av mat. I synnerhet absorptionen av ibandronsyra kan påverkas av kalciuminnehållande produkter, inklusive mjölk och andra multivalenta katjoner (såsom aluminium, magnesium, järn). Därför bör patienterna, innan de tar läkemedlet, fasta (inte äta i minst 6 timmar) och avstå från att äta i 1 timme efter att ha tagit läkemedlet. Metaboliska interaktioner med ibandronsyra anses osannolika eftersom ibandronsyra inte hämmar de flesta lever-P-450-isoenzymer hos människor; det har också visats att det inte inducerar levercytokrom P-450-systemet hos råttor. Ibandronsyra utsöndras uteslutande av njurarna och genomgår ingen biotransformation i kroppen. Kalciumpreparat, antacida och vissa andra orala läkemedel som innehåller multivalenta katjoner (såsom aluminium, magnesium, järn) kan påverka absorptionen av ibandronsyra. Av denna anledning bör du inte ta andra orala läkemedel i minst 6 timmar före och 1 timme efter att du har tagit läkemedlet. Eftersom användningen av acetylsalicylsyra, NSAID och bisfosfonater orsakar gastrointestinal irritation, bör försiktighet iakttas vid samtidig administrering av dem med ibandronsyra. Av de mer än 1 500 patienter som inkluderades i studien som jämförde månatlig till daglig dosering av ibandronsyra, tog 14% och 18% av patienterna samtidigt H2-receptorantagonister eller protonpumpshämmare efter ett år respektive två år. Hos dessa patienter var förekomsten av biverkningar i övre gastrointestinala likartad både i gruppen ibandronsyra 150 mg en gång i månaden och ibandronsyra 2,5 mg dagligen. Hos friska manliga frivilliga och postmenopausala kvinnor ökade intravenös administrering av ranitidin biotillgängligheten av ibandronsyra med cirka 20%, möjligen på grund av en minskad magsyra. Eftersom denna effekt ligger inom acceptabla intervall för normal variation i ibandronsyra biotillgänglighet krävs dock ingen dosjustering av ibandronsyra när den används med H2-antagonister eller andra aktiva substanser som ökar gastrisk pH.