Pabi®-dexametason

Handling

Dexametason är ett syntetiskt hormon i binjurebarken från gruppen glukokortikosteroider med långvariga och mycket starka antiinflammatoriska, antiallergiska, febernedsättande och immunsuppressiva effekter. Den antiinflammatoriska effekten är cirka 7,5 gånger starkare, medan effekten på kolhydratmetabolismen är 5 gånger, och på vatten- och elektrolytbalansen 10 gånger svagare än prednison. Det behåller knappast natrium och vatten i kroppen, vilket ökar utsöndringen av kalium något. I låga och medelstora doser orsakar det inte arteriell hypertoni. Det minskar intrakraniellt tryck. Det gör kroppen utarmad av kalcium. Mycket starkare än andra binjurebarkhormoner hämmar det utsöndringen av kortikotropin från hypofysen och minskar, i andra hand, koncentrationen av kortisol i blodet. Efter oral administrering absorberas läkemedlet snabbt från mag-tarmkanalen. Det tränger snabbt in i vävnaderna. Den maximala koncentrationen av läkemedlet i blodet sker mellan 1 och 2 timmar efter att det tagits. 77% av det är bundet till plasmaproteiner. Cirka 97% av det metaboliseras i levern och avfallsprodukterna utsöndras främst i urinen och i liten utsträckning genom mag-tarmkanalen. Den biologiska T0,5 är 36-54 timmar. Hemodialys har ingen signifikant effekt på koncentrationen av dexametason i blodet.

Dosering

Oralt. Doserna är individuella beroende på sjukdomens svårighetsgrad och patientens svar på behandlingen. I speciella fall, såsom stress och förändringar i patientens kliniska bild, kan det vara nödvändigt att administrera en högre dos dexametason. Om det inte finns något positivt svar på behandlingen inom några dagar ska användningen av glukokortikoid avbrytas. Vuxna: vanligtvis 0,5-10 mg dagligen beroende på typ av sjukdom. Hos vissa patienter kan dosen behöva ökas tillfälligt. Efter att den önskade terapeutiska effekten har uppnåtts bör dosen gradvis reduceras till den lägsta effektiva dosen och patienten bör övervakas kontinuerligt. I ett kort dexametasonundertryckningstest används 1 mg dexametason vid 23.00 och representerar koncentrationen av kortisol i blodplasman som samlats upp nästa morgon. Patienter som inte visar en ökning av kortisolnivåerna kan genomgå ett längre test. Patienten administreras sedan 0,5 mg var 6: e timme under 2 dagar. De närmaste två på varandra följande dagarna administreras 2 mg dexametason var 6: e timme. Den dagliga utsöndringen av 17-hydroxysteroider i urinen dagen före testet och dag 2 och 4 i testet mäts. Barn och ungdomar: 0,01-0,1 mg / kg Doser av glukokortikoid bestäms enligt den enskilda patientens svar på behandlingen. Uttag av dexametason. Binjureinsufficiens utvecklas vid långvarig användning av glukokortikoider och kan kvarstå i ett år efter avslutad behandling. Efter långvarig behandling måste utsättning av glukokortikoider alltid ske gradvis för att undvika akut binjurebarkinsufficiens. Dosen bör minskas gradvis över veckor eller månader beroende på vilken dos som används och på behandlingstiden. En patient som har fått mer än den fysiologiska dosen (cirka 1 mg dexametason) i mer än 3 veckor bör inte plötsligt sluta ta läkemedlet. Metoden för att minska dosen glukokortikosteroider beror till stor del på sannolikheten för sjukdomsåterfall. Under uttag krävs klinisk utvärdering av patientens tillstånd. Om sannolikheten för återfall är låg, men det finns tvivel om undertryckande av hypotalamus-hypofys-binjurexeln, kan den använda dosen omedelbart reduceras till den fysiologiska dosen, ytterligare dosreduktion bör vara långsammare. Abrupt avbrytande av behandling när dexametason används i en daglig dos större än 6 mg under 3 veckor leder sannolikt inte till kliniskt relevant undertryckande av hypotalamus-hypofys-binjureaxeln hos majoriteten av patienterna. En gradvis utsättning av glukokortikoider bör övervägas i följande grupper av patienter, även om dexametason har använts i mindre än 3 veckor: patienter som har återanvändit kortikosteroider, särskilt under en längre period än 3 veckor; patienter som har ordinerats kortvarig behandling inom ett år efter avslutad långtidsbehandling (månader eller år); patienter som lider av binjureinsufficiens av andra orsaker än behandling med glukokortikoid; patienter som får dexametason i doser större än 6 mg per dag; patienter som tar den andra dosen på eftermiddagen. Samtidig sjukdom, trauma eller operation kan kräva en tillfällig dosökning vid långvarig behandling. Om användning av glukokortikoid avbryts vid långvarig användning kan det vara nödvändigt att återuppta behandlingen med jämna mellanrum. För att minska risken i samband med användning av glukokortikosteroider bör patienter få ett speciellt kort som innehåller läkarens instruktioner, namnet på läkemedlet som används och information om hur man använder det och hur länge behandlingen är.

Försiktighetsåtgärder

På grund av risken för psykiatriska biverkningar bör försiktighet iakttas vid försämring av psykologiska symtom, särskilt deprimerat humör och självmordstankar. De flesta symtom löser sig när dosen minskas eller läkemedlet avbryts och lämplig behandling kan krävas. Särskild försiktighet bör iakttas när man överväger att använda glukokortikosteroider hos patienter med aktiva former av psykiatriska störningar från cyklofreni, inklusive depression, manisk-depressiva sjukdomar och steroidpsykoser. Biverkningar kan minimeras genom att använda den lägsta effektiva dosen under den kortaste tidsperioden och genom att använda den dagliga dosen som en enda dos på morgonen eller varannan dag om möjligt. För att välja lämplig dos är frekvent övervakning av patientens kliniska tillstånd nödvändig. Om en patient utvecklar symtom som dimsyn eller andra synstörningar, bör man överväga att hänvisa dem till en ögonläkare för möjliga orsaker, vilket kan inkludera grå starr, glaukom eller sällsynta sjukdomar som central serös korioretinopati (CSCR) som har rapporterats efter systemisk och aktuell användning av kortikosteroider. Samtidig administrering av CYP3A-hämmare, inklusive preparat innehållande kobicistat, ökar risken för systemiska biverkningar. Kombination av läkemedel bör undvikas såvida inte nyttan uppväger den ökade risken för systemiska biverkningar från glukokortikoidanvändning. i detta fall bör patienten övervakas för systemiska kortikosteroideffekter. Minskad resistens och svårigheter att lokalisera infektioner kan uppstå vid användning av kortikosteroider. Kortikosteroider kan dölja vissa symtom på inflammation eller infektion, symtom kan ofta vara atypiska och allvarliga infektioner som sepsis och tuberkulos kan bli allvarliga före diagnos. Användning av glukokortikosteroider tillsammans med behandling av infektioner är endast möjlig i nödvändiga fall, t.ex. tuberkulos, virala och svampinfektioner i ögonen. Patienter som behandlas med immunsuppressiva medel är mer benägna att infektioner än friska människor. Vattenkoppor och mässling kan vara mycket allvarligare och kan till och med vara dödliga hos patienter med nedsatt immunförsvar som behandlas med kortikosteroider. Exponering bör särskilt undvikas hos tidigare naiva patienter. Risken för att utveckla systemisk infektion varierar från person till person och kan vara relaterad till dosen, vägen och varaktigheten av kortikosteroidadministrering och den underliggande sjukdomen. Patienter som använder kortikosteroider vid exponeringstidpunkten, eller de som har använt dem under de senaste tre månaderna, bör få profylaktisk behandling med varicella zooster immunoglobulin (VZIG) inom tio dagar efter exponering för vattkoppor. Om vattkoppor utvecklas behöver patienten lämplig specialistbehandling. Behandling med glukokortikoider ska inte avbrytas, men dosen kan behöva ökas. Efter mässlingsexponering är profylaktisk administrering av immunoglycin (IG) indicerat. Särskild försiktighet bör iakttas när man överväger att använda glukokortikosteroider hos patienter med följande tillstånd: osteoporos (en speciell risk för kvinnor efter klimakteriet); högt blodtryck eller hjärtsvikt; svår psykisk sjukdom (särskilt steroida sjukdomar), närvarande eller i historien; diabetes (eller en familjehistoria av diabetes); tuberkuloshistoria; glaukom (eller en familjehistoria av glaukom); historia av kortikosteroidinducerad myopati; leversvikt; njursvikt; Hypotyreos; epilepsi; magsår; migrän; vissa helminter, särskilt amoebiasis. Litteraturrapporter antyder en koppling mellan användning av kortikosteroider och brist på vänster förmaks fri vägg efter akut hjärtinfarkt; kortikosteroider bör användas med försiktighet hos dessa patienter. Dexametason bör användas med försiktighet hos barn på grund av dess möjliga effekter på tillväxt och utveckling. Glukokortikoider inducerar dosberoende tillväxthämning hos spädbarn, barn och ungdomar. Effekten kan vara irreversibel. För tidigt födda barn: tillgängliga data tyder på långvariga biverkningar som påverkar neuroutvecklingen hos för tidigt födda barn med kronisk lungsjukdom efter påbörjad tidig behandling (<96 h) vid en initial dos på 0,25 mg / kg. Två gånger om dagen. Biverkningar i samband med användning av glukokortikoider kan vara allvarligare hos äldre patienter, särskilt när det gäller osteoporos, högt blodtryck, hypokalemi, diabetes, känslighet för infektioner och tunnare hud. Dessa patienter bör ges särskild vård för att undvika livshotande reaktioner. Preparatet innehåller laktos - ska inte användas till patienter med sällsynta ärftliga problem med galaktosintolerans, Lapp-laktasbrist eller malabsorption av glukos-galaktos.

Oönskad aktivitet

Ingen känd frekvens: ökad känslighet och svårighetsgrad av infektioner med undertryckande av deras kliniska symtom, eldfasta infektioner, återfall av inaktiv tuberkulos, minskat svar på vacciner och hudtest, överkänslighetsreaktioner (inklusive anafylaxi, allergisk dermatit, urtikaria, angioödem), undertryckande av hypotalamusaxeln hypofys-binjurar, tillväxtundertryckning hos spädbarn, barn och ungdomar, menstruationsstörningar, amenorré, Cushings syndrom, hirsutism, minskad kolhydrattolerans, ökad insulin- och diabetessjukdomar, för tidig benbildning, viktökning, negativ kväve- och kalciumbalans, ökad aptit, natrium- och vattenretention, förlust av kalium, kaliumbristalkalos, affektiva störningar (irritabilitet, eufori, depression och humörsförändringar, självmordstankar), mentala reaktioner (mani, hallucinationer, vanföreställningar, försämring av schizofreni), beteendestörningar, nervositet, ångest , sömnstörningar, kognitiv dysfunktion (förvirring, minnesförlust), krampanfall, försämring av epilepsi, ökning av intrakraniellt tryck och svullnad i glödlampan (pseudotumör i hjärnan), yrsel, huvudvärk, psykiskt beroende, dimsyn, bakre subkapsulär grå starr, ökat intraokulärt tryck, glaukom, papillödem, exoftalmos, gallring av hornhinnan och sclera, förvärring av virala och svampsjukdomar i ögat, tromboembolism, bristning i hjärtmuskeln efter nyligen hjärtinfarkt, högt blodtryck, matsmältningsbesvär, magsår med möjlig perforering och blödning, akut pankreatit, svampinfektion, ulcerös matstrupe , flatulens, kräkningar, illamående, nedsatt sårläkning, blåmärken, hudtunnning, ekkymos och blödning, erytem, hudbristningar, akne, ökad svettning, osteoporos, frakturer i ryggkotor och långa ben, benekros, senbrott, muskelsvaghet, leukocytos , hicka, mår dåligt. Avbrytande av behandling efter kortvarig användning av kortikosteroider kan leda till akut binjurebarkinsufficiens, hypotoni och död. Du kan uppleva ett abstinenssyndrom inklusive feber, rinnande näsa, konjunktivit, smärtsamma kliande klumpar på huden, viktminskning, muskel- och ledvärk, illamående.

Graviditet och amning

Under graviditeten ska läkemedlet endast användas om nyttan för modern överväger den potentiella risken för fostret. Dexametason passerar lätt placentan. Långvarig eller frekvent användning av kortikosteroider under graviditeten kan öka risken för försenad utveckling av fostret. Hypoadrenokorticism hos mödrar som behandlas med kortikosteroider under graviditeten är teoretiskt möjligt och går vanligtvis över efter födseln och är sällan kliniskt relevant. Kortikosteroider överförs i bröstmjölk, även om det inte finns några data om dexametason. Suppression av binjurebarken kan förekomma hos barn till mödrar som tar höga doser av kortikosteroider under lång tid.

Interaktioner

Rifampicin, rifabutin, karbamazepin, fenobarbital, fenytoin, primidon och aminoglutetimid kan öka metabolismen av kortikosteroider, vilket minskar deras effektivitet. Efedrin ökar metabolismen av dexametason. Kortikosteroider visar antagonistisk aktivitet mot hypoglykemiska läkemedel (inklusive insulin), blodtryckssänkande läkemedel och diuretika, medan de ökar den hypokalemiska effekten av acetazolamid, loop- och tiaziddiuretika och karbenoxolon. Kortikosteroider kan öka effekten av kumarinantikoagulantia (protrombintiden bör övervakas). Orala preventivmedel (östrogener och gestagener) ökar koncentrationen av kortikosteroider i blodserumet, vilket liknar dexametason visas av det antivirala läkemedlet ritonavir. Dexametason minskar plasmakoncentrationen av de antivirala läkemedlen indinavir och sakinavir. Kortikosteroider ökar njurclearance av salicylater och därför kan uttag av steroider leda till salicylatförgiftning. Samtidig användning av NSAID och glukokortikoider kan orsaka utveckling och / eller försämring av symtomen på magsår och duodenalsår. Patienter som får metotrexat och dexametason samtidigt har ökad risk att utveckla toxiska effekter på blodomloppet. Antacida, särskilt de som innehåller magnesiumsilikat, stör gastrointestinal absorption av glukokortikosteroider.