Quetiapin NeuroPharma

1 tablett pow. innehåller 25 mg, 100 mg, 200 mg eller 300 mg quetiapin (som fumarat). Beredningen innehåller laktos. Tabl. pow. 25 mg innehåller solnedgångsgult (E110).

Handling

Atypiskt antipsykotiskt läkemedel. Quetiapin och dess aktiva metabolit, norquetiapin, verkar på flera neurotransmittorreceptorer. De har en affinitet för serotonerga receptorer (5HT2) i hjärnan och dopaminerga receptorer (D1 och D2). Man tror att den kliniska antipsykotiska effekten och den låga förekomsten av extrapyramidala biverkningar av quetiapin, jämfört med konventionella antipsykotika, beror på en mer selektiv 5HT2-antagonist än D2-receptorantagonism. Quetiapin och norquetiapin uppvisar ingen märkbar affinitet för bensodiazepinreceptorer, men de har hög affinitet för histaminerga och α1-adrenerga receptorer och måttlig affinitet för α2-adrenerga receptorer. Quetiapin har också låg eller ingen affinitet för muskarinreceptorer medan norquetiapin har hög affinitet för flera muskarinreceptorer som kan förklara dess antikolinerga (muskariniska) effekter. Norepinefrintransportör (NET) -hämning och partiella 5HT1A-agonisteffekter av norquetiapin kan bidra till den terapeutiska effekten av quetiapin som ett antidepressivt medel. Oralt administrerat quetiapin absorberas väl och metaboliseras i stor utsträckning. Den maximala molära koncentrationen i steady-state av den aktiva metaboliten, norquetiapin, är cirka 35% av värdena för quetiapin. Quetiapin är cirka 83% bundet till plasmaproteiner. Det metaboliseras i stor utsträckning i levern. Mindre än 5% av det administrerade ämnet utsöndras i urinen och avföringen i oförändrad form. Det största isoenzymet som är involverat i metabolismen av quetiapin är CYP3A4. Ok. 73% av radioaktiviteten utsöndras i urinen och 21% i avföringen. T0,5 i eliminationsfasen av quetiapin och norquetiapin är cirka 7 timmar respektive 12 timmar.

Dosering

Oralt. Vuxna. Behandling av schizofreni: administrera läkemedlet två gånger om dagen. Den totala dagliga dosen för de första fyra dagarna av behandlingen är: 50 mg på dag 1, 100 mg på dag 2, 200 mg på dag 3, 300 mg på dag 4, från och med dag 4 och framåt bör dosen ökas till den vanliga effektiva dosen. 300-450 mg per dag (vanligtvis effektiv dos). Beroende på det kliniska svaret och läkemedlets tolerans kan dosen justeras i intervallet 150-750 mg / dag beroende på patientens kliniska svar och tolerans. Behandling av måttliga till svåra maniska episoder vid bipolär sjukdom: administrera läkemedlet två gånger om dagen. Den totala dagliga dosen för de första 4 dagarna av behandlingen är: 100 mg på dag 1, 200 mg på dag 2, 300 mg på dag 3, 400 mg på dag 4, därefter kan dosen ökas med maximalt 200 mg per dag till den dagliga dosen 800 mg på dag 6. Beroende på patientens svar och tolerans kan underhållsdosen vara 200-800 mg dagligen. Den vanliga effektiva dosen är 400-800 mg dagligen. Behandling av allvarliga depressiva episoder i samband med bipolär sjukdom: administrera läkemedlet en gång dagligen vid sänggåendet. Under de första fyra dagarna av behandlingen är de totala dagliga doserna 50 mg - dag 1, 100 mg - dag 2, 200 mg - dag 3 och 300 mg - dag 4. Den rekommenderade dagliga dosen är 300 mg. I kliniska prövningar sågs ingen ytterligare fördel med dosen 600 mg jämfört med dosen 300 mg. I enskilda fall kan det vara att föredra att använda 600 mg-dosen. Doser större än 300 mg bör initieras av läkare med erfarenhet av behandling av bipolär sjukdom. Hos vissa patienter, när behandlingstoleransen är dålig, har kliniska prövningar visat att dosreduktion till minst 200 mg kan övervägas. Förebyggande av bipolärt återfall: Patienter som har svarat på behandling med quetiapin för akut bipolär sjukdom bör fortsätta att ta quetiapin i samma dos för att förhindra återfall av bipolär mani, mani eller depression. Quetiapindosen kan justeras utifrån patientens kliniska svar och tolerabilitet, inom intervallet 300-800 mg / dag. Det är viktigt att använda den lägsta effektiva dosen för underhållsbehandling. Särskilda grupper av patienter. Läkemedlet ska användas med försiktighet hos patienter med känd leverfunktion, särskilt under den första användningsperioden. Hos patienter med nedsatt leverfunktion ska behandlingen påbörjas med en daglig dos på 25 mg. Dosen kan ökas dagligen i steg om 25 till 50 mg tills en effektiv dos beror på patientens kliniska svar och tolerabilitet. Ingen dosjustering är nödvändig hos patienter med nedsatt njurfunktion. Läkemedlet ska användas med försiktighet hos äldre patienter, särskilt under den första behandlingsperioden. Dostitreringen kan behöva vara långsammare och den dagliga dosen lägre än hos yngre patienter, beroende på individuellt kliniskt svar och patienttolerans. Medelplasmaclearance för quetiapin hos äldre patienter minskade med 30-50% jämfört med hos yngre patienter. Läkemedlets effektivitet och säkerhet hos patienter över 65 år med episoder av depression vid bipolär sjukdom har inte studerats. Quetiapin rekommenderas inte för användning till barn och ungdomar under 18 år på grund av brist på data som stöder dess användning i denna åldersgrupp. Återkallande av behandling. Det rekommenderas att gradvis avbryta quetiapin under en period av minst 1-2 veckor. Beredningen kan tas med eller utan mat.

Indikationer

Behandling av schizofreni. Behandling av bipolär sjukdom, inklusive: måttlig till svår manisk episod vid bipolär sjukdom; allvarliga depressiva episoder under bipolär sjukdom; för att förhindra att maniska eller depressiva episoder återkommer hos patienter med bipolär sjukdom som har svarat på tidigare behandling med quetiapin.

Kontraindikationer

Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne. Samtidig användning av hämmare av cytokrom P450 3A4-systemet, såsom hiv-proteashämmare, azol-svampdödande medel, erytromycin, klaritromycin och nefazodon.

Försiktighetsåtgärder

Eftersom det finns flera indikationer för användning av quetiapin, bör läkemedlets säkerhetsprofil övervägas i förhållande till den specifika diagnosen hos en enskild patient och den administrerade dosen. Quetiapin rekommenderas inte för användning till barn och ungdomar under 18 år, eftersom det inte finns några data om dess användning i denna åldersgrupp. Data från kliniska prövningar med quetiapin har visat att, förutom den kända säkerhetsprofilen hos vuxna, några biverkningar hos barn och ungdomar var vanligare (ökad aptit, ökad serumprolaktin, kräkningar, rinit och synkope) eller kan ha varit associerade med andra konsekvenser hos barn och ungdomar (extrapyramidala symtom och irritabilitet). Dessutom fanns det en biverkning som inte sågs tidigare i studier på vuxna (ökning av blodtrycket). Förändringar i sköldkörtelns funktion har också observerats hos barn och ungdomar. Dessutom har de långsiktiga säkerhetseffekterna av behandling med quetiapin, inklusive tillväxt och mognad hos barn och ungdomar, inte studerats under perioder som överstiger 26 veckor. De långsiktiga effekterna av behandlingen på kognitiv och beteendemässig utveckling är också okända. Quetiapin var associerat med en ökad förekomst av extrapyramidala symtom (EPS) jämfört med placebo hos patienter behandlade för schizofreni, mani och bipolär depression. Depression vid bipolär sjukdom är förknippad med en ökad risk för självmordstankar, självskada och självmord (självmordsrelaterade händelser). Denna risk kvarstår tills kliniskt relevant remission inträffar. Patienten ska vara under noggrann medicinsk övervakning tills förbättring inträffar och under den tidiga fasen av klinisk förbättring (ökad självmordsrisk). Dessutom bör den behandlande läkaren överväga risken för självmordsrelaterade händelser efter abrupt upphörande av quetiapinbehandling på grund av kända riskfaktorer för den sjukdom som behandlas. Samma försiktighetsåtgärder som observerats vid behandling av patienter med allvarlig depression bör följas vid behandling av patienter med andra psykiatriska störningar. Patienter med historia av självmordsrelaterade händelser, eller de som uppvisar en hög grad av självmordstankar innan behandlingen påbörjas, har en högre risk för självmordstankar eller självmordsförsök och bör övervakas noggrant under behandlingen (särskilt hos patienter under 25 år). Farmakologisk behandling, särskilt i början av behandlingen och efter att dosen har ändrats, bör åtföljas av noggrann övervakning och övervakning av patienter, särskilt de som har högre risk. På grund av risken för försämring av den metaboliska profilen (inklusive förändringar i kroppsvikt, blodglukos och lipider) bör patientens metaboliska parametrar utvärderas i början av behandlingen och övervakas regelbundet för eventuella förändringar av dessa parametrar under behandlingen. Om de förvärras ska de behandlas som kliniskt lämpliga. Hos patienter som utvecklar symtom på akatisi kan en ökning av dosen vara skadlig. Om tecken och symtom på tardiv dyskinesi uppträder bör dosreduktion eller avbrytande av behandlingen med quetiapin övervägas. Symtomen på tardiv dyskinesi kan förvärras eller till och med uppträda efter avslutad behandling. Somnolens och relaterade symtom som sedering har associerats med behandling med quetiapin. I kliniska prövningar för behandling av patienter med bipolär depression var dessa symtom i allmänhet milda till måttliga under de första 3 dagarna av behandlingen. Patienter som upplever somnolens med svår intensitet kan behöva frekventare kontakt under de första två veckorna efter sömnighet eller tills symtomen förbättras och behandlingen kan avbrytas. Behandling med quetiapin har associerats med ortostatisk hypotoni och därmed förknippad yrsel som liksom somnolens vanligtvis inträffar under den initiala perioden av dos titrering till underhållsnivåer. Detta kan öka frekvensen av fallrelaterade skador, särskilt hos äldre. Därför bör patienter uppmanas att vara försiktiga tills de är bekanta med läkemedlets potentiella effekter. Quetiapin bör användas med försiktighet hos patienter med känd hjärt-kärlsjukdom, cerebrovaskulär sjukdom och andra tillstånd som är predisponerande för lågt blodtryck.Om postural hypotoni uppträder bör dosreduktion eller långsammare dostitrering övervägas, särskilt hos patienter med underliggande hjärt-kärlsjukdom. På grund av risken för sömnapné bör quetiapin användas med försiktighet till överviktiga / överviktiga patienter eller män som samtidigt tar CNS-depressiva medel eller riskerar sömnapné. Försiktighet bör iakttas vid behandling av patienter med epilepsi i anamnesen. Om tecken på malignt neuroleptiskt syndrom uppträder bör behandlingen med quetiapin avbrytas och lämplig medicinsk behandling inledas. Behandling med Quetiapin bör avbrytas när neutrofilantalet är 9 / L på grund av risken för svår neutropeni. Patienter ska övervakas med avseende på tidiga tecken och symtom på infektion och deras neutrofilantal ska övervakas (tills de överstiger 1,5 x 109 / L). Neutropeni bör övervägas hos patienter med infektion eller feber, särskilt i avsaknad av uppenbara predisponerande faktorer. i sådana fall bör åtgärder vidtas i enlighet med patientens kliniska tillstånd. Patienter bör uppmanas att omedelbart rapportera förekomsten av tecken / symtom som överensstämmer med agranulocytos eller infektion (dvs. feber, svaghet, somnolens eller ont i halsen) när som helst under behandlingen. Sådana patienter bör ha ett antal vita blodkroppar (WBC) och ett absolut neutrofilantal (ANC) utförs snabbt, särskilt i avsaknad av predisponerande faktorer. Quetiapin bör användas med försiktighet hos patienter som får mediciner med antikolinerga (muskarin) effekter. Använd läkemedlet med försiktighet hos patienter med en aktuell eller tidigare diagnos av urinretention, kliniskt signifikant prostatahyperplasi, tarmobstruktion och relaterade symtom, ökat intraokulärt tryck eller trångvinkelglaukom. Hos patienter som får en leverenzyminducerare (t.ex. karbamazepin eller fenytoin) bör behandlingen med quetiapin endast inledas om läkaren anser att fördelarna med behandling med quetiapin överväger riskerna med att stoppa leverenzymerinduceraren. Det är viktigt att förändringen av en leverenzyminducerare sker gradvis och vid behov ersätts av ett läkemedel som inte påverkar leverenzymer (t.ex. natriumvalproat). Viktökning har rapporterats hos patienter som behandlas med quetiapin; Vikt bör övervakas och lämpliga kliniska åtgärder bör vidtas i enlighet med antipsykotiska riktlinjer. På grund av risken för hyperglykemi rekommenderas klinisk övervakning i enlighet med antipsykotiska riktlinjer. Patienter ska övervakas med avseende på tecken och symtom på hyperglykemi (såsom polydipsi, polyuri, polyfagi och svaghet) och patienter med diabetes mellitus eller dess riskfaktorer bör övervakas regelbundet för försämring av den glykemiska kontrollen. Regelbundna kroppsviktmätningar bör göras. I händelse av förändringar i lipidnivåerna, följ klinisk praxis. Försiktighet bör iakttas när quetiapin används till patienter med hjärt-kärlsjukdom eller familjehistoria av QT-förlängning. Försiktighet bör också iakttas när quetiapin används samtidigt med andra läkemedel som förlänger QT-intervallet eller samtidigt med neuroleptika, särskilt hos äldre patienter, hos patienter med medfödd långt QT-syndrom, kongestiv hjärtsvikt, myokardial hypertrofi, hypokalemi eller hypomagnesemi. Behandling med quetiapin bör omprövas hos patienter med misstänkt kardiomyopati eller myokardit. Quetiapin är inte godkänt för behandling av patienter med demensrelaterade psykotiska symtom. Hos demenspatienter har en ungefär tre gånger ökad risk för cerebrovaskulära komplikationer observerats med vissa atypiska antipsykotika. Quetiapin bör användas med försiktighet hos patienter med riskfaktorer för stroke. Äldre patienter med demensrelaterade psykotiska symtom löper större risk för dödsfall än de som behandlats med placebo. På grund av risken för sväljningsstörningar bör läkemedlet användas med försiktighet hos patienter med risk för aspirationspneumoni. Patienter med tarmobstruktion bör övervakas noggrant och akuta terapeutiska åtgärder vidtas vid behov. Fall av venös tromboembolism (VTE) har rapporterats med antipsykotiska läkemedel. Förvärvade riskfaktorer för VTE är vanliga hos patienter som behandlas med antipsykotika; Alla möjliga riskfaktorer för VTE bör identifieras före och under behandling med quetiapin och lämpliga förebyggande åtgärder vidtas. Det finns en risk att utveckla pankreatit med läkemedlet, särskilt hos patienter med riskfaktorer (t.ex. ökade triglycerider, gallsten, alkoholkonsumtion). Data om samtidig användning av quetiapin och valproinsyra eller litium vid akuta måttliga till svåra maniska episoder är begränsade. emellertid tolererades kombinationsterapi väl. Uppgifterna visar att det finns en additiv effekt under den tredje veckan. Fall av missbruk och missbruk har observerats. Försiktighet bör iakttas vid förskrivning av quetiapin till patienter med alkohol- och drogmissbruk. Preparatet innehåller laktos - ska inte användas till patienter med sällsynta ärftliga störningar, såsom: galaktosintolerans, Lapp-laktasbrist eller glukos-galaktosmalabsorption. Tabl. 25 mg innehåller solnedgångsgult som kan orsaka allergiska reaktioner.

Oönskad aktivitet

Mycket vanliga: minskat hemoglobin, ökade serumtriglycerider, förhöjt totalt kolesterol (särskilt LDL), minskat HDL-kolesterol, viktökning, yrsel, somnolens, huvudvärk, extrapyramidala symtom, muntorrhet, symtom abstinenssymtom (sömnlöshet, illamående, huvudvärk, diarré, kräkningar, yrsel och irritabilitet). Vanliga: leukopeni, minskat antal neutrofiler, ökat antal eosinofiler, hyperprolaktinemi, minskat totalt T4, minskat fritt T4, minskat totalt T3, ökat TSH, ökad aptit, ökat blodsocker upp till hyperglykemiska nivåer, onormala drömmar och mardrömmar dåsighet, självmordstankar och självmordstankar, dysartri, takykardi, hjärtklappning, suddig syn, ortostatisk hypotoni, dyspné, förstoppning, dyspepsi, kräkningar, ökad ALT, förhöjt GGT i serum, mild asteni, perifert ödem, irritabilitet, hög feber. Mindre vanliga: trombocytopeni, anemi, minskat antal blodplättar, överkänslighet (inklusive hudallergiska reaktioner), minskad fri T3, hypotyreoidism, hyponatremi, diabetes mellitus, förvärring av befintlig diabetes, epilepsi (kramper), rastlös bensyndrom, tardiv dyskinesi, synkope, QT-förlängning, bradykardi, dysfagi, ökad ASAT i serum, urinretention, sexuell dysfunktion. Sällsynta: agranulocytos, metaboliskt syndrom, somnambulism och relaterade reaktioner och beteenden (som sömnprat och sömnrelaterad ätstörning), venös tromboembolism, pankreatit, tarmobstruktion, gulsot, hepatit, priapism, galaktorré, bröstsvullnad , menstruationsstörningar, malignt neuroleptiskt syndrom, hypotermi, ökat blodkreatinkinas. Mycket sällsynta: anafylaktisk reaktion, otillräcklig utsöndring av antidiuretiskt hormon, angioödem, Stevens-Johnsons syndrom, rabdomyolys. Ingen känd frekvens: toxisk epidermal nekrolys, erythema multiforme, neonatal abstinenssyndrom. Dessutom har förlängning av QTc-intervallet, ventrikulära arytmier, hjärtstillestånd, torsades de pointes och plötsliga oväntade dödsfall observerats vid användning av neuroleptika. Biverkningar som är vanligare hos barn och ungdomar (10-17 år) än hos vuxna och biverkningar som inte har hittats hos vuxna: mycket vanliga: ökade prolaktinnivåer, ökad aptit, extrapyramidala symtom, ökat blodtryck, kräkningar; vanliga: svimning, rinit, irritabilitet.

Graviditet och amning

Quetiapin ska endast användas under graviditet om fördelarna med dess användning berättigar fostrets exponering för de potentiella riskerna. Data om användning av quetiapin under graviditetens första trimester (cirka 300 till 1000 avslutade graviditeter), inklusive enskilda rapporter och vissa observationsstudier, indikerar inte en ökad risk för defekter hos barnet; På grundval av alla tillgängliga data kan dock ingen definitiv slutsats dras. Biverkningar, inklusive extrapyramidala och / eller abstinenssymptom, som kan variera i svårighetsgrad och varaktighet, kan förekomma hos nyfödda barn till mödrar som har använt antipsykotiska läkemedel (inklusive quetiapin) under graviditetens tredje trimester. Oro, högt blodtryck, hypotoni, tremor, somnolens, andningsbesvär eller matintagssjukdomar har rapporterats. Följaktligen bör nyfödda övervakas noggrant. På grund av bristen på väldokumenterade data om graden av utsöndring av quetiapin i mjölk bör beslutet om att avbryta amning eller avbryta behandlingen med quetiapin tas med hänsyn till nyttan med amning för barnet och fördelen med quetiapinbehandling för kvinnor. Effekter relaterade till ökade blodprolaktinnivåer observerades hos råttor, men dessa resultat kan inte tillämpas direkt på människor.

Kommentarer

Det har rapporterats om falskt positiva resultat i enzymimmunanalyser för metadon och tricykliska antidepressiva medel hos patienter som har tagit quetiapin; det rekommenderas att det ifrågasatta resultatet bekräftas med ett lämpligt kromatografiskt test. Quetiapin kan störa aktiviteter som kräver mental prestation. Patienter bör uppmanas att inte köra bil eller använda maskiner förrän den enskilda patientens känslighet för läkemedlet och dess biverkningar är kända.

Interaktioner

På grund av effekterna av quetiapin på CNS bör försiktighet iakttas när quetiapin används i kombination med andra CNS-läkemedel och med alkohol. Försiktighet bör iakttas vid behandling av patienter som får andra läkemedel som har antikolinerga (muskarina) effekter. Norquetiapin, den aktiva metaboliten av quetiapin, har måttlig till hög affinitet för flera muskarinreceptorsubtyper. Användningen av quetiapin i de rekommenderade doserna bidrar till utvecklingen av antikolinerga biverkningar och vid överdosförhållanden vid samtidig användning av läkemedel med antikolinerga effekter. Det huvudsakliga isoenzymet som är involverat i metabolismen av quetiapin är CYP3A4. I en interaktionsstudie på friska frivilliga resulterade samtidig administrering av quetiapin (25 mg dos) med ketokonazol, en hämmare av CYP3A4, i en 5- till 8-faldig ökning av AUC för quetiapin. På grundval av detta är samtidig användning av quetiapin och CYP3A4-hämmare kontraindicerad. Det rekommenderas inte heller att konsumera grapefruktjuice under behandling med quetiapin. I kliniska studier med flera doser som undersökte farmakokinetiken för quetiapin administrerad före och under behandling med karbamazepin (en leverenzyminducerare) ökade samtidig administrering av karbamazepin signifikant clearance av quetiapin. Detta resulterade i en minskning av systemisk quetiapinexponering (AUC) till i genomsnitt 13% av exponeringen efter administrering av enbart quetiapin; en ännu starkare effekt sågs hos vissa patienter. Som ett resultat av denna interaktion kan plasmanivåerna av quetiapin sänkas, vilket kan påverka effekten av quetiapinbehandling. Samtidig administrering av quetiapin och fenytoin (en annan mikrosomal enzyminducerare) resulterade i en mycket signifikant ökning av quetiapin-clearance på cirka 450%. Hos patienter som tar en leverenzyminducerare bör initiering av behandling med quetiapin endast rekommenderas om läkaren anser att fördelarna med quetiapin uppväger riskerna med att avlägsna leverenzyminduceraren. Det är viktigt att varje förändring av användningen av en leverenzyminducerare sker gradvis och om nödvändigt ersätts med ett annat läkemedel som inte påverkar leverenzymer (t.ex. natriumvalproat). De farmakokinetiska parametrarna för quetiapin förändrades inte signifikant vid samtidig administrering med antidepressiva imipramin (en hämmare av CYP2D6) eller fluoxetin (en hämmare av CYP3A4 och CYP2D6). De farmakokinetiska parametrarna för quetiapin förändras inte signifikant vid samtidig administrering med antipsykotika, såsom risperidon eller haloperidol. Samtidig administrering av quetiapin och tioridazin ökar clearance av quetiapin med cirka 70%. Farmakokinetiken för quetiapin förändras inte genom samtidig administrering med cimetidin. Farmakokinetiken för litiumsaltet förändrades inte vid samtidig administrering med quetiapin. I en 6-veckors randomiserad klinisk prövning av litium med quetiapin (depottabell) kontra placebo plus quetiapin (depottabell) hos vuxna patienter med akut maniskt syndrom i gruppen som tog litium med totalt Händelser relaterade till EPS (särskilt tremor), somnolens och viktökning var högre med quetiapin än i quetiapin plus placebogruppen. Farmakokinetiken för valproinsyra och quetiapin förändras inte i kliniskt relevant utsträckning vid samtidig administrering. En retrospektiv studie av barn och ungdomar som tog valproat, quetiapin eller båda visade en högre förekomst av leukopeni och neutropeni i kombinationsbehandlingsgruppen än i monoterapigrupperna. Det har inte gjorts några formella läkemedelsinteraktionsstudier med läkemedel som vanligtvis används vid behandling av hjärt-kärlsjukdom. Försiktighet rekommenderas när quetiapin administreras tillsammans med läkemedel som kan orsaka elektrolytstörningar eller förlänga QT-intervallet.

Pris

Quetiapin NeuroPharma, pris 100% PLN 139,99

Beredningen innehåller ämnet: Quetiapin