Vagif

Handling

Beredning innehållande östrogen - 17β-östradiol - identisk med human endogen östradiol, i form av tabletter för vaginal användning. Endogen östradiol påverkar utvecklingen och underhållet av primära och sekundära kvinnliga sexuella egenskaper. Det fungerar genom ett antal östrogenreceptorer, receptor-steroidhormonkomplexet fäster vid cellulärt DNA och inducerar syntesen av specifika proteiner. Mognaden av vaginala epitelceller är östrogenberoende. Östrogener ökar antalet celler i de ytliga och mellanliggande skikten och minskar antalet basala celler i en vaginal vattpinne. Östrogener håller pH i slidan på rätt nivå (4.5), vilket säkerställer en normal vaginal flora. Östrogener absorberas väl genom huden, slemhinnorna och mag-tarmkanalen. Efter vaginal administrering genomgår inte estradiol förstapassage. Östrogener fördelas i hela kroppen och höga koncentrationer finns i målorganen för könshormonernas verkan. De flesta av de cirkulerande östrogenerna är bundna till könshormonbindande globulin (SHBG) och albumin. Östrogenernas metabolism sker huvudsakligen i levern. Östradiol omvandlas reversibelt till östron och båda dessa hormoner kan sedan omvandlas till östriol, som är den största urinmetaboliten hos östrogener. Hos postmenopausala kvinnor finns en betydande andel östrogener i cirkulation i form av konjugerade sulfater (särskilt östronsulfat finns i stora mängder) - denna pool är en cirkulerande reservoar av substrat som används för att skapa biologiskt mer aktiva östrogener. Estradiol, östron och östriol utsöndras okonjugerat i urinen och som glukuronider och sulfater.

Dosering

Vaginalt med en applikator. När östrogeninnehållande vaginala preparat används, där den systemiska exponeringen för östrogen ligger inom det intervall som är lämpligt för postmenopausal period, rekommenderas inte ytterligare användning av gestagen. Preparatet kan användas hos kvinnor med en intakt livmoder och efter hysterektomi. Initial dos: 1 tablett. dagligen i 2 veckor Underhållsdos: 1 tablett. Två gånger i veckan kan behandlingen påbörjas varje dag. Om du missar en dos ska den tas så snart som möjligt för att undvika en dubbel dos. Den lägsta effektiva dosen bör användas på kortast möjliga tid.

Kontraindikationer

Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne. Känd, tidigare eller misstänkt bröstcancer. Kända, tidigare eller misstänkta östrogenberoende maligna tumörer (t.ex. endometriecancer). Odiagnostiserad könsblödning. Obehandlad endometriell hyperplasi. Tidigare eller aktiv idiopatisk venös tromboembolism (djup venetrombos, lungemboli). Kända störningar utsatta för trombos (t.ex. protein C, protein S eller antitrombinbrist). Aktiv eller nyligen artär tromboembolism (t.ex. kärlkramp, hjärtinfarkt). Akut leversjukdom, eller en leversjukdom i historia så länge leverfunktionstest inte har återgått till det normala. Porfyri.

Försiktighetsåtgärder

Innan behandlingen med preparatet påbörjas ska alla vaginala infektioner behandlas. En noggrann risk-nyttoanalys bör göras minst årligen och HRT bör fortsätta så länge som nyttan överväger riskerna. Innan hormonbehandling påbörjas eller återinförs bör en fullständig medicinsk historia, inklusive familjehistoria, erhållas. Fysisk undersökning (inklusive bäcken- och bröstundersökning) bör utföras med hänsyn till den information som samlats in under historien och kontraindikationer och varningar för användning. Under behandlingen bör regelbundna medicinska undersökningar utföras, där deras frekvens och typ anpassas till det specifika fallet. Diagnostiska tester, inklusive lämplig bilddiagnostik, t.ex. mammografi, bör utföras enligt det allmänt accepterade screeningschemat och anpassas till individuella behov. Om något av följande tillstånd är närvarande, har inträffat tidigare eller har förvärrats under graviditet eller tidigare hormonbehandling, måste du övervakas noggrant (dessa tillstånd kan komma tillbaka eller förvärras under östrogenbehandling): leiomyom (livmoderfibrer) eller endometrios; faktorer som ökar risken för tromboembolism; riskfaktorer för östrogenberoende tumörer, t ex första grads släktingar med bröstcancer; högt blodtryck leversjukdomar (t.ex. leveradenom) diabetes mellitus med eller utan kärlkomplikationer; kolelithiasis; migrän eller (svår) huvudvärk; systemisk lupus erythematosus; en historia av endometriehyperplasi; epilepsi; astma; otoskleros. På grund av den låga systemiska exponeringen är återfall eller försämring av ovannämnda tillstånd mindre sannolikt under behandling med beredningen än med systemisk användning av östrogener. Behandlingen bör avbrytas vid: gulsot eller försämrad leverfunktion; en signifikant ökning av blodtrycket; huvudvärksattacker av migrän karaktär; graviditet. Kvinnor med en intakt livmoder och onormal blödning av okänd etiologi och kvinnor med en intakt livmoder som tidigare har behandlats med östrogenmonoterapi innan behandlingen med preparatet påbörjas bör noggrant undersökas för att utesluta hyperstimulering / malign endometriecancer. Hos kvinnor med en intakt livmoder ökar risken för endometriehyperplasi och cancer när östrogener används ensamma under långa perioder. När östrogeninnehållande vaginala preparat används, där den systemiska exponeringen för östrogen ligger inom det intervall som är lämpligt för postmenopausal period, rekommenderas inte ytterligare användning av gestagen. Säkerheten för endometrium har inte fastställts under långvarig (mer än ett år) eller återanvändning av lokalt östrogen. Därför, om preparatet återanvänds, bör behandlingen övervakas åtminstone årligen, med särskild uppmärksamhet åt eventuella tecken på hyperplasi i endometrie eller cancer. Östrogenersättningsterapi bör inte användas i mer än 1 år utan ytterligare medicinsk undersökning, inklusive gynekologisk undersökning. Om blödning eller fläckar inträffar när som helst under behandlingen, bör orsaken diagnostiseras. Detta kan inkludera endometriell biopsi för att utesluta malignitet i endometri. Stimulering med enbart östrogener kan leda till precancerösa eller neoplastiska förändringar i ihållande endometriotiska lesioner - särskild försiktighet rekommenderas vid användning av läkemedlet hos kvinnor efter hysterektomi på grund av endometrios, särskilt om de har överlevt endometriotiska foci. Det finns en ökad risk för bröstcancer hos kvinnor som tar kombinerad östrogen-gestagen-behandling och eventuellt även systemisk östrogen-endast HRT (risken beror på hur länge du tar HRT). Överskottsrisken uppstår inom några år efter användning och återgår till baslinjen inom några (max. 5) år efter avslutad behandling. Hos kvinnor som tar östrogen endast systemisk HRT finns det en något ökad risk för äggstockscancer under 5 års användning (risken minskar efter att behandlingen avbryts). Systemisk HRT är associerad med en 1,3-3 gånger risk att utveckla venös tromboembolism (VTE), dvs djup ventrombos eller lungemboli. Förekomsten av en sådan störning är mer sannolikt under det första året av HRT. VTE-riskfaktorer inkluderar systemisk östrogenanvändning, äldre ålder, större operationer, långvarig immobilisering, fetma (kroppsmassindex> 30 kg / m2), graviditet / postpartum, systemisk lupus erythematosus (SLE) och cancer. Det finns ingen enighet om den eventuella påverkan av åderbråck på VTE. Förebyggande behandling bör övervägas under den postoperativa perioden för att förhindra VTE. Periodisk avbrytande av HRT 4-6 veckor före operation rekommenderas i fall där långvarig rörlighet är relaterad till elektiv kirurgi. Behandlingen bör inte startas om förrän patienten är helt mobiliserad. Hos kvinnor utan VTE-historia men med en första grad släkting med tromboshistoria i tidig ålder kan screening erbjudas efter noggrant övervägande av dess begränsningar. Hos kvinnor som får kronisk antikoagulationsbehandling krävs en noggrann övervägande av nytta / risk-förhållandet för HRT. Om VTE utvecklas efter påbörjad behandling bör behandlingen avbrytas. Patienten ska omedelbart kontakta sin läkare om hon misstänker symtom som kan indikera en tromboembolism (t.ex. smärtsam svullnad i benen, plötslig bröstsmärta, andfåddhet). Det finns inga tecken på ökad risk för kranskärlssjukdom hos hysterektomiserade kvinnor som får systemisk östrogenbehandling. Systemisk enbart östrogenbehandling är associerad med en 1,5 gånger ökad risk för ischemisk stroke. Användningen av östrogener kan orsaka vätskeretention och därför bör patienter med hjärt- eller njursjukdom övervakas noggrant. Kvinnor med redan existerande hypertriglyceridemi bör övervakas noggrant när de tar östrogener eller kombinerade HRT-preparat, eftersom det i sällsynta fall förekommer markant ökade plasmatriglycerider som kan leda till pankreatit. Östrogener ökar nivåerna av sköldkörtelhormonbindande globulin (TBG). Detta leder till en ökning av den totala koncentrationen av fritt (obundet) sköldkörtelhormon mätt med parametrar såsom proteinbunden jod (PBI), T4 (som bedömts med kolonnkromatografi eller radioimmunanalys) eller T3 (bedömd med radioimmunanalys). T3-hartsupptag minskar, vilket återspeglar ökningen av TBG. Koncentrationen av fri T3 och T4 förblir oförändrad. Ökade plasmanivåer av andra bindande proteiner, t.ex. kortikostroidbindande globulin (CBG), könshormonbindande globulin (SHBG), leder till en ökning av fria kortikosteroider respektive könshormoner. Koncentrationen av obundna eller biologiskt aktiva hormoner förblir oförändrad. Andra plasmaproteiner kan ökas (angiotensinogen / reninsubstrat, α-1-antitrypsin, ceruloplasmin). Den minimala systemiska absorptionen av östradiol under lokal vaginal administrering kommer sannolikt att resultera i en lägre effekt på plasmaproteinbindning jämfört med systemisk hormonadministrering. HRT förbättrar inte kognitiv funktion. Det finns en ökad risk för demens hos kvinnor över 65 år som börjar kontinuerlig kombinerad eller endast östrogen HRT.

Oönskad aktivitet

Risker förknippade med systemisk användning av HRT (i mindre utsträckning med vaginala preparat där den systemiska exponeringen för östrogen ligger inom intervallet som är lämpligt för den extra menopausala perioden). Vanliga: huvudvärk, buksmärta, vaginal blödning, urladdning eller obehag. Mindre vanliga: svamp vulvovaginit, illamående, utslag, viktökning, värmevallning, högt blodtryck.Mycket sällsynta: östrogenberoende biverkningar (bröstsmärtor, perifert ödem, blödning efter klimakteriet) - oftast i början av behandlingen. Efter marknadsföring av preparatet observerades följande: bröstcancer, endometriecancer; generaliserade överkänslighetsreaktioner (t.ex. anafylaktiska reaktioner / anafylaktisk chock); vätskeretention; sömnlöshet; försämring av migrän djup ventrombos; diarre; nässelfeber, erytematöst utslag, kliande utslag, klåda i könsorganen; endometrial hyperplasi, vaginal irritation, vaginal smärta, vaginismus, vaginala sår; brist på läkemedelseffektivitet; viktökning, östrogen i blodet ökat. Andra biverkningar har rapporterats i samband med systemisk östrogen / gestagenanvändning (risk uppskattad från systemisk exponering och i vilken utsträckning detta är aktuellt är okänt): gallsten; kloasma, erythema multiforme, erythema nodosum, Schonlein-Enoch sjukdom; trolig demens över 65 år.