Valarox

1 tablett pow. innehåller en kombination av rosuvastatin (som kalciumsalt) med valsartan, respektive: 10 mg + 80 mg; 10 mg + 160 mg; 20 mg + 80 mg; 20 mg + 160 mg. Tabletterna innehåller laktos.

Handling

En kombination av ett lipidsänkande läkemedel (rosuvastatin) med en angiotensin II-receptorantagonist (valsartan). Rosuvastatin är en selektiv och konkurrerande hämmare av HMG-CoA-reduktas, det hastighetsbestämmande enzymet, för att omvandla 3-hydroxi-3-metylglutarylkoenzym A till mevalonat, en föregångare till kolesterol. Rosuvastatin ökar antalet LDL-receptorer på ytan av levercellerna vilket underlättar upptagning och katabolism av LDL och hämmar produktionen av VLDL i levern, vilket leder till en minskning av den totala mängden VLDL- och LDL-partiklar. Efter oral administrering når rosuvastatin Cmax efter cirka 5 timmar. Absolut biotillgänglighet är cirka 20%. Bindningen till plasmaproteiner, huvudsakligen albumin, är cirka 90%. Det metaboliseras i liten utsträckning (10%). Metabolismen av rosuvastatin förmedlas huvudsakligen av CYP2C9-isoenzymet och i mindre utsträckning av isoenzymerna 2C19, 3A4 och 2D6. Som med andra HMG-CoA-reduktashämmare förmedlas leverupptagningen av rosuvastatin av OATP-C, en membrantransportör i levern; det är en viktig förening vid eliminering av rosuvastatin i levern. Cirka 90% av rosuvastatin utsöndras oförändrat i avföringen (både absorberad och oabsorberad dos). Resten utsöndras i urinen, cirka 5% oförändrad. T0,5 i eliminationsfasen är cirka 20 timmar Valsartan är en oralt aktiv, potent och specifik angiotensin II-receptorantagonist. Det binder selektivt till AT1-receptorn och blockerar effekterna av angiotensin II. Det uppvisar inte AT1-receptoragonistaktivitet, binder inte till och blockerar andra hormonreceptorer eller jonkanaler som är viktiga för cirkulationsreglering. Det är inte heller en ACE (kininas II) -hämmare, så det förstärker inte de bradykininberoende effekterna. Valsartan når en Cmax på 2-4 timmar efter dosering. Oral biotillgänglighet är cirka 23%. I 94-97% är det bundet till plasmaproteiner. Det metaboliseras något (cirka 20%) till en farmakologiskt inaktiv hydroximetabolit. Det utsöndras främst oförändrat i avföring (83%) och urin (13%). T0.5 är 6 timmar.

Dosering

Oralt. Vuxna: 1 tablett en gång om dagen. Du bör vara på en diet för att sänka ditt kolesterol före och under behandlingen. Kombinationsläkemedlet är inte indicerat för initial behandling. Patienter ska behandlas effektivt med de konsekventa doserna av de enskilda komponenterna i kombinationen tagna samtidigt. Dosen av kombinationsläkemedlet bör bestämmas på basis av doserna av dess enskilda komponenter vid behandlingstidpunkten. Om det av någon anledning (t.ex. nydiagnostiserad, associerad sjukdom, förändring av en patients tillstånd eller interaktion med andra läkemedel) är nödvändigt att ändra dosen av något av ingredienserna i ett kombinationsläkemedel, måste de enskilda aktiva substanserna appliceras på nytt för att bestämma dosen. Särskilda grupper av patienter. Det finns inget behov av att justera dosen för äldre. Ingen dosjustering är nödvändig för patienter med lätt till måttligt nedsatt njurfunktion. Använd inte läkemedlet till patienter med svårt nedsatt njurfunktion. Använd inte läkemedlet till patienter med aktiv leversjukdom, svår leverfunktion, gallcirros eller kolestas; Patienter med lätt till måttligt nedsatt leverfunktion utan kolestas ska inte få doser högre än 80 mg valsartan dagligen. Hos patienter som får samtidig läkemedel som ökar blodnivåerna av rosuvastatin (på grund av interaktioner med OATP1B1- och BCR-transportörer) såsom ciklosporin och vissa proteashämmare, inklusive kombinationer av ritonavir med atazanavir, lopinavir och / eller tipranavir, bör tillfällig avbrytande av behandlingen med rosuvastatin övervägas. eller användning av andra alternativa läkemedel som inte interagerar med rosuvastatin; i situationer där användningen av dessa läkemedel samtidigt med rosuvastatin är oundviklig, bör dosen av rosuvastatin justeras. Enskilda polymorfier SLC01B1 c.521CC och ABCG2 c.421 AA är associerade med högre exponering för rosuvastatin jämfört med genotyper SLC01B1 c.521TT eller ABCG2 c.421CC - hos patienter som är kända för att ha sådana polymorfier rekommenderas en lägre dos dagligen rosuvastatin. Patienter av asiatisk härkomst har också ökad exponering för rosuvastatin. Det rekommenderas inte för användning hos barn och ungdomar under 18 år.

Indikationer

Ersättningsbehandling hos patienter som framgångsrikt behandlats med samtidig valsartan och rosuvastatin ges i samma doser som i den fasta kombinationen. Det är indicerat för behandling av arteriell hypertoni hos vuxna patienter med hög uppskattad risk för en första kardiovaskulär händelse (förebyggande av allvarliga kardiovaskulära händelser), eller i närvaro av en av följande sjukdomar: primär hyperkolesterolemi (typ IIa, inklusive heterozygot familjär hyperkolesterolemi) eller blandad dyslipidemi (typ IIb), homozygot familjär hyperkolesterolemi.

Kontraindikationer

Överkänslighet mot rosuvastatin, valsartan eller något hjälpämne. Aktiv leversjukdom, inklusive oförklarlig ihållande förhöjning av serumtransaminaser och eventuella förhöjningar av transaminaser större än 3 gånger den övre normalgränsen (ULN). Allvarligt nedsatt leverfunktion, gallcirros och kolestas. Allvarligt njursvikt (CCr 2). Graviditet och amning. Kvinnor i fertil ålder som inte använder effektiva preventivmetoder.

Försiktighetsåtgärder

Innan behandling med preparatet påbörjas ska leverfunktionstester utföras, ytterligare ett test ska utföras efter 3 månader. I fallet med en ökning av transaminaser> 3 x ULN rekommenderas att dosen rosuvastatin sänks eller avbryts.Försiktighet bör iakttas när läkemedlet administreras till patienter som konsumerar betydande mängder alkohol och / eller har haft en leversjukdom. Det fanns ingen ökning av systemisk exponering för rosuvastatin hos patienter med Child-Pugh-poäng ≤7. Det fanns en ökning av AUC hos patienter med Child-Pugh-poäng på 8 och 9. Det finns ingen erfarenhet hos patienter med Child-Pugh-poäng> 9. Det får inte användas till patienter med aktiv leversjukdom. Hos patienter med sekundär hyperkolesterolemi orsakad av hypotyreoidism eller nefrotiskt syndrom ska den underliggande sjukdomen behandlas på rätt sätt innan behandlingen med preparatet påbörjas. På grund av rosuvastatin ska läkemedlet användas med försiktighet hos patienter med faktorer som predisponerar för myopati eller rabdomyolys, såsom: nedsatt njurfunktion, hypotyreos, historia eller familjehistoria av ärftliga muskelsjukdomar, symtom på muskelskador efter användning av en annan hämmare HMG-CoA-reduktas eller fibrater, alkoholmisbruk, ålder> 70 år, situationer där det kan finnas en ökning av läkemedlets blodnivåer (t.ex. hos asiatiska patienter med ökad exponering för rosuvastatin). Risken för myopati kan också ökas genom läkemedelsinteraktioner med rosuvastatin (farmakokinetiska eller farmakodynamiska interaktioner; se även interaktioner). I grupper av patienter med ökad risk för myopati bör riskerna med behandling vägas mot möjliga fördelar, och övervakning av patienten rekommenderas under behandlingen. Kreatinkinasnivåer (CK) bör mätas innan behandling med rosuvastatin påbörjas. om det ökas signifikant (> 5 x ULN), bör en kontroll utföras efter 5-7 dagar. Behandlingen bör inte startas om kontrollen CK> 5 x ULN. Om oförklarlig muskelsmärta, svaghet eller muskelkramper uppträder under behandling med rosuvastatin, särskilt när de åtföljs av illamående eller feber, bör CK-nivåerna mätas; behandlingen bör avbrytas om CK-nivåerna är signifikant förhöjda (> 5 gånger ULN) eller om muskelsymtomen är svåra och obehagliga med dagliga aktiviteter (även om CK-nivåerna är ≤ 5 gånger ULN). Efter upplösning av kliniska symtom och minskning av CK-nivåer till normalt, kan återadministrering av rosuvastatin eller annan HMG-CoA-hämmare vid den lägsta dosen övervägas med noggrann patientobservation. Om en patient är asymptomatisk krävs ingen rutinmässig övervakning av CK-nivåer. Mycket sällsynta fall av immunförmedlad nekrotiserande myopati (IMNM) har rapporterats under eller efter behandling med statiner; Kliniska särdrag hos IMNM är ihållande proximal muskelsvaghet och ökad CK-aktivitet, vilket upprätthålls trots avbrytande av statinbehandling. Rosuvastatin ska inte användas om en patient har ett akut, svårt tillstånd som tyder på myopati eller gynnar utvecklingen av njursvikt på grund av rabdomyolys (t.ex. sepsis, hypotoni, större operation, trauma, allvarliga metaboliska, endokrina och elektrolytstörningar eller okontrollerade kramper) ). Om en patient misstänks utveckla interstitiell lungsjukdom (manifesterad av dyspné, torr hosta, allmän försämring - trötthet, viktminskning, feber) bör statinbehandlingen avbrytas. Statiner kan öka blodsockernivån och hos vissa patienter som riskerar att utveckla diabetes kan orsaka hyperglykemi, och lämplig diabetesvård krävs. Denna risk bör dock inte vara en anledning till att stoppa statinbehandlingen eftersom nyttan med att minska risken för kärlsjukdomar med statiner är större. Patienter i riskzonen (fasteglukos 5,6-6,9 mmol / L, BMI> 30 kg / m2, förhöjda triglycerider, högt blodtryck) bör övervakas både kliniskt och biokemiskt i enlighet med nationella riktlinjer. . På grund av valsartan ska det inte användas till patienter med primär hyperaldosteronism. Använd särskilt försiktighet hos patienter som lider av aorta- eller mitralstenos eller obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati. Används med försiktighet hos patienter med kreatininclearance <10 ml / min och hos patienter som genomgår dialys. På grund av den ökade risken för proteinuri bör dessutom överväga att övervaka njurfunktionen vid rutinmässiga uppföljningsbesök hos patienter som får rosuvastatin 30-40 mg. Säkerheten för valsartan har inte fastställts hos patienter som nyligen har genomgått en njurtransplantation eller hos patienter med bilateral njurartärstenos eller stenos till en enda aktiv njure. På grund av risken för hypotoni, använd försiktighet hos natriumfattiga eller uttorkade patienter - innan behandling med preparatet påbörjas ska hyponatremi och / eller cirkulerande blodvolym korrigeras, t.ex. genom att minska dosen av diuretikumet. På grund av risken för hyperkalemi rekommenderas inte preparat som ökar kaliumnivån i blodet för användning med valsartan; om sådan kombinationsbehandling är nödvändig, bör kaliumnivåerna i blodet följas noggrant. På grund av risken för hypotoni, synkope, hyperkalemi och nedsatt njurfunktion (inklusive akut njursvikt) rekommenderas inte dubbel RAA-blockad (t.ex. genom att kombinera en angiotensin II-receptorantagonist med en ACE-hämmare eller aliskiren); om användningen av ett RAA-dubbellås är absolut nödvändigt, bör det endast ske under överinseende av en specialist. Angiotensin II-receptorantagonister och ACE-hämmare ska inte användas samtidigt till patienter med diabetisk nefropati. Behandling med Valsartan bör avbrytas omedelbart hos patienter som utvecklar angioödem och bör inte återupptas hos dessa patienter. På grund av laktoshalten bör läkemedlet inte användas till patienter med sällsynta ärftliga problem med galaktosintolerans, Lapp-laktasbrist, glukos-galaktosmalabsorption.

Oönskad aktivitet

Rosuvastatin. Vanliga: diabetes mellitus (frekvensen beror på närvaron eller frånvaron av riskfaktorer, dvs fasteglukos ≥ 5,6 mmol / l, BMI> 30 kg / m2, ökad triglycerider, högt blodtryck), yrsel, huvudvärk, buksmärta, illamående, förstoppning, muskelsmärta, asteni. Mindre vanliga: utslag, klåda, urtikaria. Sällsynta: trombocytopeni, överkänslighetsreaktioner (inklusive angioödem), pankreatit, förhöjda transaminaser, myopati, rabdomyolys. Mycket sällsynta: polyneuropati, minnesförlust, hepatit, gulsot, ledvärk, hematuri, gynekomasti. Ingen känd frekvens: depression, perifer neuropati, sömnstörningar (sömnlöshet, mardrömmar), dyspné, hosta, diarré, Stevens-Johnsons syndrom, IMNM, senstörning (ibland komplicerad av bristning), svullnad. Ökningar av kreatinkinas och proteinuri (huvudsakligen tubulärt ursprung; proteinuri har inte visat sig föregå akut eller progressiv njursjukdom) har också observerats hos patienter som behandlats med rosuvastatin. Sexuell dysfunktion och interstitiell lungsjukdom har också rapporterats med vissa statiner (särskilt vid långvarig användning). Förekomsten av rabdomyolys, allvarliga njur- och leverbiverkningar är högre med dosen 40 mg. Valsartan. Mindre vanliga: yrsel, hosta, buksmärta, trötthet. Ingen känd frekvens: trombocytopeni, minskad hemoglobin, minskad hematokrit, neutropeni, överkänslighet (inklusive serumsjuka), förhöjt kalium i blodet, hyponatremi, inflammation i blodkärlen, ökade leverfunktionsparametrar (inklusive ökad bilirubin i blodet), utslag, klåda, angioödem, muskelsmärta, njursvikt och nedsatt njurfunktion, ökade kreatininnivåer i blodet.

Graviditet och amning

Användningen av preparatet är kontraindicerat under graviditet och amning. Fertila kvinnor ska använda effektiv preventivmedel när de tar detta läkemedel.

Kommentarer

Var försiktig när du kör fordon eller använder maskiner, eftersom yrsel och trötthet kan uppstå.

Interaktioner

Rosuvastatin. Rosuvastatin är ett substrat för vissa transportörer, inklusive leverupptagningstransportören OATP1B1 och effluxtransportören BCRP. Samtidig användning av rosuvastatin och läkemedel som hämmar dessa transportproteiner kan leda till en ökning av blodnivåerna av rosuvastatin och en ökad risk för myopati. När det är nödvändigt att administrera rosuvastatin tillsammans med andra läkemedel som är kända för att öka exponeringen för rosuvastatin, bör doserna av rosuvastatin justeras. Den maximala dagliga dosen av rosuvastatin bör justeras så att exponering för rosuvastatin inte förväntas överstiga exponeringen när en daglig dos på 40 mg rosuvastatin tas utan interaktioner med läkemedel. Användningen av rosuvastatin med cyklosporin orsakar en ca 7-faldig ökning av AUC för rosuvastatin, men inga förändringar i koncentrationen av cyklosporin observerades - användning med cyklosporin är kontraindicerad. Användning av rosuvastatin med proteashämmare kan öka exponeringen för rosuvastatin avsevärt; samtidig användning av rosuvastatin med vissa kombinationer av proteashämmare kan övervägas efter noggrant övervägande av dosjusteringar av rosuvastatin, med beaktande av den förväntade ökningen av exponeringen för rosuvastatin; I kliniska prövningar observerades följande: atazanavir 300 mg / ritonavir 100 mg en gång dagligen, 8 dagar administrerat med en enstaka dos rosuvastatin 10 mg, resulterade i en 3,1-faldig ökning av AUC för rosuvastatin; simeprevir 150 mg en gång dagligen i 7 dagar, administrerat med en dos på 10 mg rosuvastatin, resulterade i en 2,8-faldig ökning av AUC för rosuvastatin; lopinavir 400 mg / ritonavir 100 mg BID, 17 dagar, administrerat med rosuvastatin 20 mg en gång dagligen i 7 dagar, resulterade i en 2,1-faldig ökning av AUC för rosuvastatin; darunavir 600 mg / ritonavir 100 mg BID, 7 dagar, administrerat med rosuvastatin 10 mg, en gång dagligen i 7 dagar, resulterade i en 1,5-faldig ökning av AUC för rosuvastatin; tipranavir 500 mg / ritonavir 200 mg två gånger dagligen, 11 dagar administrerat med en enda dos på 10 mg rosuvastatin resulterade i en 1,4-faldig ökning av AUC för rosuvastatin; fosamprenavir 700 mg / ritonavir 100 mg två gånger dagligen, 8 dagar administrerade med en enda dos på 10 mg rosuvastatin, ökade inte AUC för rosuvastatin. Användningen av rosuvastatin (10 mg en gång dagligen, 14 dagar) med ezetimib (10 mg en gång dagligen, 14 dagar) resulterade i en 1,2-faldig ökning av AUC för rosuvastatin, men negativa effekter och en farmakodynamisk interaktion kan inte uteslutas - försiktighet bör iakttas. Samtidig användning av rosuvastatin och gemfibrozil, fenofibrat eller andra fibrater och niacin (nikotinsyra) vid en lipidsänkande dos (1 g per dag eller mer) ökar risken för myopati. Användning av rosuvastatin och gemfibrozil rekommenderas inte. Samtidig användning av rosuvastatin i en dos av 30-40 mg och läkemedel från fibratgruppen är kontraindicerad; dessa patienter bör påbörja behandling med 5 mg-dosen. På grund av risken för rabdomyolys får rosuvastatin inte användas samtidigt med systemisk fusidinsyra eller inom 7 dagar efter avslutad behandling med fusidinsyra - statinbehandling bör avbrytas under hela fusidinsyrabehandlingen, statinbehandling kan återupptas 7 dagar efter den sista dosen. fusidinsyra; Om samtidig användning av rosuvastatin och fusidinsyra inte kan undvikas, bör en sådan kombination endast övervägas från fall till fall och under noggrann medicinsk övervakning. Magsyrareducerande suspensioner innehållande aluminium och magnesiumhydroxid minskar blodnivåerna av rosuvastatin med cirka 50%; effekten är mindre när antacida tas två timmar efter administrering av rosuvastatin. Samtidig användning av rosuvastatin och erytromycin minskar AUC för rosuvastatin med 20% och Cmax för rosuvastatin med 30% (denna interaktion kan bero på ökad gastrointestinal motilitet efter administrering av erytromycin). Rosuvastatin hämmar inte eller inducerar inte CYP450, dessutom metaboliseras det i liten utsträckning och har låg affinitet för CYP450 - interaktioner på grund av effekter på cytokrom P450-enzymberoende metabolism förväntas inte. Det fanns inga kliniskt signifikanta interaktioner mellan rosuvastatin och flukonazol (en hämmare av CYP2C9 och CYP3A4) eller ketokonazol (en hämmare av CYP2A6 och CYP3A4). Samtidig administrering av itrakonazol (en hämmare av CYP3A4) med rosuvastatin resulterade i en 1,4-faldig ökning av arean under kurvan (AUC) för rosuvastatin. Dessutom observerades följande i kliniska prövningar: klopidogrel 300 mg laddningsdos följt av 75 mg efter 24 timmar administrerat med en enstaka dos rosuvastatin 20 mg resulterade i en tvåfaldig ökning av AUC för rosuvastatin, eltrombopag 75 mg en gång dagligen, 10 dagar administrerad med en enda dos rosuvastatin 10 mg orsakade en 1,6-faldig ökning av AUC för rosuvastatin; dronedaron 400 mg två gånger dagligen ökade AUC för rosuvastatin med 1,4 gånger; baicalin administrerat med en enda dos på 20 mg rosuvastatin resulterade i en 47% minskning av AUC för rosuvastatin. Det fanns inga förändringar i AUC för rosuvastatin vid administrering med aleglitazar, silymarin och rifampicin. Att initiera rosuvastatinbehandling eller öka dosen rosuvastatin hos patienter som samtidigt behandlas med vitamin K-antagonister (t.ex. warfarin eller andra kumarinantikoagulantia) kan öka INR; INR-minskning eller avbrytande av rosuvastatindosen kan leda till minskad INR-INR bör övervakas på lämpligt sätt. Samtidig användning av rosuvastatin och orala preventivmedel ökar AUC för etinylöstradiol och norgestrel med 26 respektive 34%, vilket bör beaktas vid val av dos av preventivmedel. en liknande effekt hos användare av HRT kan inte uteslutas (hormonella medel användes dock samtidigt och tolererades väl av många patienter som ingår i kliniska prövningar). Det finns inga kliniskt signifikanta interaktioner mellan rosuvastatin och digoxin. Valsartan. Dubbel blockering av renin-angiotensin-aldosteronsystemet, t.ex. genom användning av valsartan med en ACE-hämmare eller aliskiren, ökar förekomsten av hypotoni, hyperkalemi och nedsatt njurfunktion - denna kombination rekommenderas inte; vid behov bör en sådan kombination ske under överinseende av en specialist, inklusive noggrann övervakning av njurfunktionen, blodelektrolyter och blodtryck. Valsartan- och ACE-hämmare ska inte användas samtidigt till patienter med diabetisk nefropati. Användningen av valsartan och aliskiren är kontraindicerat hos patienter med diabetes mellitus eller nedsatt njurfunktion (GFR2).Valsartan kan öka litiumnivåerna i blodet, vilket ökar dess toxicitet - kombinationsbehandling rekommenderas inte; om kombinationsbehandling är nödvändig bör litiumnivåerna i blod noggrant övervakas. Användning av valsartan med kaliumsparande diuretika, kaliumtillskott, kaliuminnehållande saltsubstitut och andra ämnen som kan orsaka hyperkalemi (t.ex. heparin) rekommenderas inte - övervakning av kaliumnivåer i blodet rekommenderas om samtidig behandling är nödvändig. När valsartan och NSAID (inklusive selektiva COX-2-hämmare, acetylsalicylsyra i en dos> 3 g / dag) administreras samtidigt kan den hypotensiva effekten dämpas och risken för försämring av njurfunktionen och hyperkalemi ökar, därför rekommenderas övervakning av njurfunktionen. i början av behandlingen samt säkerställa att patienten är tillräckligt hydratiserad. Hämmare av leverupptagningstransportören OATP1B1 / OATP1B3 (t.ex. rifampicin, cyklosporin) eller leverutsläppstransportören MRP2 (t.ex. ritonavir) kan öka effekten av valsartan på kroppen - var försiktig när du börjar eller avslutar behandlingen med dessa läkemedel. Det fanns inga kliniskt signifikanta interaktioner mellan valsartan och cimetidin, warfarin, furosemid, digoxin, atenolol, indometacin, hydroklortiazid, amlodipin och glibenklamid. Vid högt blodtryck hos barn och ungdomar, som ofta har njurfunktion samtidigt, rekommenderas försiktighet vid samtidig användning av valsartan och andra substanser som hämmar renin-angiotensin-aldosteronsystemet, vilket kan orsaka hyperkalemi. njurfunktion och blodkaliumnivåer bör följas noggrant.

Pris

Valarox, pris 100% PLN 30,54

Beredningen innehåller ämnet: Valsartan, Rosuvastatin