Galvus

Handling

Oralt antidiabetiskt läkemedel - en stark, selektiv hämmare av dipeptidylpeptidas IV (DPP-4), vilket förbättrar funktionen hos holmarna i Langerhans. Vildagliptin orsakar snabb och fullständig hämning av DPP-4-aktivitet, vilket leder till ökade nivåer av endogena GLP-1 (glukagonliknande peptid 1) och GIP (gastrisk hämmande peptid) inkretiner, både i fastande och matat tillstånd. Detta förbättrar betacellernas känslighet för glukos, vilket resulterar i en bättre glukosberoende insulinsekretion hos patienter med typ 2-diabetes. Genom att öka endogena GLP-1-nivåer förbättrar vildagliptin också känsligheten hos alfa-celler för glukos - utsöndringen av glukagon är mer anpassad till glukosnivåerna. Ökningen av förhållandet insulin / glukagon under hyperglykemi, på grund av den ökade koncentrationen av inkretiner, resulterar i minskad leverglukosutsöndring i fastande och postprandialt tillstånd, med en därav följande minskning av blodsockret. Efter oral administrering i fastande tillstånd absorberas läkemedlet snabbt, med maximala plasmanivåer som inträffar efter 1,7 h. Livsmedelsförbrukning fördröjer den maximala plasmakoncentrationen något med upp till 2,5 timmar men ändrar inte den totala läkemedelsexponeringen (AUC). Den absoluta biotillgängligheten är 85%. Vildagliptin är dåligt bundet till plasmaproteiner (9,3%) och fördelas jämnt i plasma och röda blodkroppar. Största delen av dosen (69%) metaboliseras. In vitro-data tyder på att njuren kan vara ett av de viktigaste organen som bidrar till hydrolysen av läkemedlet till dess huvudsakliga inaktiva metabolit. Läkemedlet metaboliseras inte av CYP450 i mätbara mängder. Efter oral administrering utsöndras 85% av dosen i urinen, 15% - i avföringen; 23% av dosen - oförändrad av njurarna. T0.5 i elimineringsfasen efter oral administrering är cirka 3 timmar.

Dosering

Oralt. Vuxna. Som monoterapi, i kombination med metformin, i kombination med tiazolidindion, i kombination med metformin och en sulfonureid, eller i kombination med insulin (med eller utan metformin) är den rekommenderade dagliga dosen vildagliptin 100 mg, administrerad som en enstaka dos på 50 mg på morgonen och i en engångsdos 50 mg på kvällen. När den används som dubbelbehandling, i kombination med en sulfonureid, är den rekommenderade dosen vildagliptin 50 mg en gång dagligen på morgonen. Vid användning i kombination med en sulfonureid kan en lägre dos av sulfonureiden övervägas för att minska risken för hypoglykemi. Doser högre än 100 mg rekommenderas inte. Särskilda grupper av patienter. Hos patienter med måttliga eller allvarliga njurproblem eller hos patienter med njursjukdom i slutstadiet är den rekommenderade dosen 50 mg en gång dagligen. Ingen dosjustering krävs hos patienter med lätt nedsatt njurfunktion (kreatininclearance ≥ 50 ml / min) och hos äldre patienter. Det ska inte användas till patienter med nedsatt leverfunktion, inklusive patienter med ALAT- eller ASAT-nivåer som är högre än 3 gånger den övre normalgränsen (ULN) före behandling. Läkemedlet rekommenderas inte för användning hos barn och ungdomar under 18 år på grund av brist på data om säkerhet och effekt. Sätt att ge. Läkemedlet kan administreras med eller utan mat.

Indikationer

Behandling av typ 2-diabetes hos vuxna. Som monoterapi: hos patienter som inte är tillräckligt kontrollerade av diet och motion eller hos vilka användning av metformin är olämpligt på grund av kontraindikationer eller intolerans. Vid oral dubbelbehandling i kombination med: metformin till patienter vars blodglukos är otillräckligt kontrollerad, trots administrering av den maximalt tolererade dosen av metformin ensam; med sulfonureider, hos patienter vars glykemi inte är tillräckligt kontrollerad trots att de fått den maximalt tolererade dosen sulfonureidämne enbart, och i vilka metformin inte kan användas på grund av kontraindikationer eller intolerans; med en tiazolidindion hos patienter vars blodglukos är otillräckligt kontrollerad och som kan användas med en tiazolidindion. Vid trippel oral terapi, i kombination med: syfonylurea och metformin när kost och motion samt dubbelbehandling med dessa läkemedel inte ger tillräcklig glykemisk kontroll. Vildagliptin är också indicerat i kombination med insulin (med eller utan metformin) när diet och träning, tillsammans med en stabil dos insulin, inte ger tillräcklig glykemisk kontroll.

Försiktighetsåtgärder

Preparatet ska inte användas till patienter med typ 1-diabetes och vid behandling av diabetisk ketoacidos. Försiktighet bör iakttas hos patienter med njursjukdom i slutstadiet som genomgår hemodialys på grund av begränsad erfarenhet av detta läkemedel. Leverfunktionstester bör utföras innan behandlingen påbörjas och leverfunktionen bör övervakas under behandlingen med 3 månaders intervall under det första året och därefter regelbundet. Hos patienter som utvecklar förhöjda transaminasnivåer bör upprepade leverfunktionstester utföras för att bekräfta föregående resultat. Efterföljande undersökningar bör utföras ofta tills sjukdomarna löser sig. Om nivåerna av ASAT eller ALT under behandlingen förblir minst 3 gånger ULN eller i händelse av gulsot eller andra symtom som tyder på leverfunktion, bör läkemedlet avbrytas. Efter att behandlingen har avbrutits och leverfunktionstesterna är normala ska behandlingen inte startas om. Det får inte användas till patienter med allvarliga leverproblem. Läkemedlet rekommenderas inte för användning hos patienter med hjärtsvikt NYHA grad III - IV (ingen erfarenhet). Det finns begränsad erfarenhet av att använda preparatet hos patienter med diabetiska hudkomplikationer - det rekommenderas att man övervakar hudsjukdomar (blåsor, sårbildning) under behandlingen. Det finns en risk för akut pankreatit under användningen av läkemedlet - patienter bör informeras om dess karakteristiska symptom. Om man misstänker pankreatit ska vildagliptin avbrytas. om akut pankreatit bekräftas, bör vildagliptin inte startas om. Försiktighet bör iakttas hos patienter med en historia av akut pankreatit. Patienter som får vildagliptin i kombination med en sulfonureid kan riskera att utveckla hypoglykemi och en lägre dos av sulfonureiden kan övervägas. Säkerheten och effekten av vildagliptin som trippel oral behandling i kombination med metformin och tiazolidindion har inte fastställts. Läkemedlet innehåller laktos - ska inte användas till patienter med sällsynta ärftliga problem med galaktosintolerans, Lapp-laktasbrist eller malabsorption av glukos-galaktos.

Oönskad aktivitet

Leveravvikelser (inklusive hepatit) har i sällsynta fall observerats, var vanligtvis asymptomatiska utan kliniska följder, och leverfunktionstesterna återgick till det normala efter avslutad behandling. Angioödem har sällan rapporterats (oftare när vildagliptin användes i kombination med en ACE-hämmare), de flesta händelserna var milda till sin natur och löstes med vildagliptinbehandling. I kombination med metformin: vanligt: huvudvärk, yrsel, tremor, illamående, hypoglykemi; ovanlig: trötthet. I kombination med sulfonureid: vanligt: huvudvärk och yrsel, tremor, svaghet, hypoglykemi; ovanlig: förstoppning; mycket sällsynt: nasofaryngit. I kombination med tiazolidindion: vanligt: viktökning, perifert ödem; mindre vanlig: huvudvärk, asteni, hypoglykemi. Vid monoterapi: vanligt: yrsel; mindre vanlig: huvudvärk, förstoppning, artralgi, hypoglykemi, perifert ödem; mycket sällsynt: infektion i övre luftvägarna, nasofaryngit. I kombination med metformin och sulfonureid: vanligt: yrsel, tremor, asteni, hypoglykemi, svettning. I kombination med insulin (med eller utan metformin): vanligt: huvudvärk, frossa, illamående, gastroesofageal refluxsjukdom, minskad blodglukos; mindre vanlig: diarré, flatulens. Efter marknadsföring (frekvens ej känd): pankreatit, hepatit (försvinner efter avbrytande av läkemedlet), onormalt leverfunktionstest (försvinner efter avbrytande av läkemedel), muskelsmärta, nässelfeber, exfoliativa och bullösa hudskador (inklusive bullös pemfigoid) ).

Interaktioner

Vildagliptin påverkar inte CYP450-enzymsystemet och sannolikheten för en interaktion som medieras av CYP450 är därför låg. När det används i kombination med pioglitazon, metformin, glyburid, finns det ingen kliniskt relevant farmakokinetisk interaktion. Kliniska studier på friska frivilliga har inte visat några kliniskt relevanta farmakokinetiska interaktioner med digoxin (Pgp-substrat) och warfarin (CYP2C9-substrat), men detta har inte fastställts i målpopulationen. Inga kliniskt relevanta farmakokinetiska interaktioner observerades i studier med amlodipin, ramipril, valsartan, simvastatin. Risken för angioödem kan ökas hos patienter som samtidigt tar ACE-hämmare. Läkemedlets hypoglykemiska effekt kan minskas av vissa aktiva substanser, inklusive tiazider, kortikosteroider, läkemedel för behandling av sjukdomar i sköldkörteln och sympatomimetika.