Hormonberoende neoplasmer är de neoplasmer vars utveckling beror på tillståndet i kroppens endokrina system. Kontrollera vilka tumörer som tillhör den hormonberoende gruppen, vilka hormoner påverkar deras utveckling och vad är hormonbehandling för cancer?
Innehållsförteckning
- Hur påverkar hormoner vävnader?
- Hormonberoende tumörer: typer
- Hormonberoende tumörer: diagnos
- Cancerhormonbehandling
Hormonberoende tumörer kan endast utvecklas under en specifik hormonell situation i kroppen. Det är viktigt att veta att hormoner har en enorm inverkan på tillväxt, utveckling och funktion hos många vävnader i vår kropp.
När det gäller hormonberoende tumörer leder hormonernas inflytande till överdriven och okontrollerad multiplikation av celler. Upptäckten av sambandet mellan hormonstimulering och utvecklingen av vissa cancerformer har lett till utvecklingen av nya terapeutiska tillvägagångssätt, allmänt benämnt hormonbehandling.
Hormonberoende tumörer inkluderar, men är inte begränsade till, bröstcancer, lungcancer, endometriecancer, tjocktarmscancer, äggstockscancer, livmoderhalscancer, rektal cancer, magcancer, sköldkörtelcancer och njurcancer.
Hur påverkar hormoner vävnader?
Innan vi tittar på förhållandet mellan hormoner och cancerutveckling, låt oss titta på den allmänna roll de spelar i kroppen. Hormoner är små signalmolekyler som bär viktig information till vävnader.
Organen i det endokrina systemet, inklusive hypotalamus och hypofysen, sköldkörteln, binjurarna, äggstockarna och testiklarna, är involverade i produktionen av hormoner. De hormoner som produceras i dem släpps ut i blodet (därav namnet endokrina systemet), med vilka de sedan transporteras till vävnaderna. De har sina funktioner att fullgöra där.
Hormoner reglerar en mängd olika processer, såsom matsmältning, utsöndring, sömn, reproduktionsfunktion och humör. En viktig roll för hormoner är också regleringen av vävnadsaktivitet och påverkan på multiplikation och delning av celler.
Hur hamnar hormoner i sina avsedda celler? Detta görs genom receptorerna. Receptorer är speciella strukturer i celler; deras uppgift är att binda lämpliga hormoner. Efter att en hormonmolekyl binder till dess receptor överförs en hormonell signal och cellaktiviteten förändras.
Det endokrina systemets funktion bygger på en mängd olika inbördes förhållanden. Det skulle vara svårt att kortfattat beskriva ett så stort antal komplexa mekanismer. Kort sagt är det dock värt att säga att den hormonella ekonomin är strikt kontrollerad.
Hormoner utsöndras inte av misstag - de måste släppas ut i blodet vid rätt tidpunkt och koncentration. Det endokrina systemet försöker upprätthålla homeostas, dvs. intern balans. Det finns dock omständigheter som kan bidra till denna obalans.
Hormonella regleringsstörningar kan bero på både interna och externa faktorer.
Ålder är ett typiskt exempel på en inneboende faktor: kvinnor i klimakteriet upplever stora förändringar i produktionen av könshormoner.
Övervikt är en annan viktig faktor, även förknippad med risken för att utveckla hormonberoende cancer. En stor mängd fettvävnad har en enorm inverkan på kroppens hormonbalans. Fettvävnad har förmågan att transformera och aktivera hormoner. Detta förhållande leder till exempel till en ökad risk att utveckla endometriecancer bland överviktiga kvinnor.
Ett exempel på en extern faktor som påverkar hormonbalansen är användningen av läkemedel som innehåller hormoner och deras derivat.
Hormonberoende tumörer: typer
Vi vet redan var hormoner produceras och hur de fungerar. Så vad är förhållandet mellan hormoner och cancerbildning?
Hur hormoner påverkar cellmultiplikationsprocesserna verkar vara det viktigaste. Hormoner kan stimulera (driva) celldelning.
Å andra sidan kännetecknas neoplastiska celler av förmågan att dela sig okontrollerat och ständigt multiplicera. Ju fler celler delar sig, desto större är risken för förändringar i deras genetiska material, vilket kan leda till processen för cancerbildning.
Gruppen hormonberoende tumörer, vars utveckling är relaterad till hormonpåverkan, inkluderar bröst-, äggstocks- och endometriecancer hos kvinnor, prostatacancer och testikelcancer hos män och sköldkörtelcancer hos båda könen.
- bröstcancer
Bröstcancer är ett av de mest kända exemplen på hormonberoende cancer. Bröstvävnaden påverkas starkt av de kvinnliga könshormonerna östrogen och progesteron. Hormonell reglering är ansvarig för tillväxt och aktivitet av acinära celler som producerar utsöndringar, utvecklingen av utloppskanaler och laktationsförloppet.
Man tror för närvarande att överexponering för östrogener kan vara en faktor som ökar risken för att utveckla bröstcancer. Långvarig östrogenstimulering gäller patienter som började menstruera tidigt och började klimakteriet sent. Att ha barn och amning minskar antalet ägglossningar och verkar därför vara skyddande mot utvecklingen av bröstcancer.
Det är också värt att nämna om östrogener som levereras "externt" i form av läkemedel. Farmakologiska medel som innehåller östrogener, såsom oral preventivmedel eller hormonbehandling, kan också öka risken för bröstcancer.
Det är värt att veta att valet av den terapeutiska vägen vid bröstcancer bland annat beror på dess hormonberoende. Om det finns receptorer för östrogen (ER) eller progesteron (PR) på ytan av neoplastiska celler, tillhör neoplasman gruppen av hormonberoende neoplasmer (kort sagt, sådan neoplasma kallas ofta ER- eller PR-positiv). En av de tillgängliga behandlingsmetoderna är att blockera stimulering av tumörceller av hormoner.
- prostatacancer
Prostatacancer är ett typiskt exempel på en hormonberoende cancer hos män. Prostatans utveckling och funktion regleras av manliga könshormoner - androgener (främst testosteron och dihydrotestosteron). Tyvärr kan androgener också stimulera tillväxten av prostatatumörer. Att blockera effekterna av androgener på cancerceller kan bromsa cancertillväxten eller stoppa den helt (mer om hormonbehandling för prostatacancer nedan).
- testikelcancer
Testikulära neoplasmer är en grupp sjukdomar med multifaktoriell etiologi. De är de vanligaste maligna tumörerna som diagnostiserats hos män i åldern 20-40 år. Senaste vetenskapliga rapporter om deras utveckling betonar särskilt rollen som genetiska, miljömässiga och hormonella faktorer.
När det gäller det endokrina systemet sägs det främst störa balansen mellan androgener och östrogener. Den exakta effekten av hormoner på utvecklingen av testikelcancer är dock fortfarande föremål för pågående forskning.
- Endometriecancer (cancer i livmodern)
Endometriecancer (cancer i livmoderslemhinnan) är ett exempel på en cancer som beror på det kvinnliga könshormonet östrogen. Faktorn som bidrar till dess bildning är den överdrivna effekten av östrogener, obalanserad av den tillräckliga effekten av progesteron (som har en skyddande effekt mot utvecklingen av endometriecancer).
Östrogener stimulerar tillväxten av livmoderslemhinnan och i alltför stora mängder kan de främja tumörbildning i denna vävnad. Exempelvis gäller den obalanserade effekten av östrogener för överviktiga patienter vars fettvävnad uppvisar hormonell aktivitet.
Fetma är en av de viktigaste riskfaktorerna för att utveckla endometriecancer. Andra inkluderar långa menstruationsperioder (tidig debut, sen klimakterium), att inte ha barn och att ta östrogener som droger (utan progesteron).
- äggstockscancer
Vetenskaplig forskning om effekterna av enskilda hormoner på äggstockscancer pågår. Produktionen av äggstockshormoner regleras av nivån av andra hormoner - gonadotrofiner som produceras av hypofysen.
En hypotes om utvecklingen av äggstockscancer kopplar denna typ av cancer till överstimulering av gonadotrofin. Detta är till exempel fallet för kvinnor efter klimakteriet - deras äggstockar är redan "inaktiva", men hypofysen försöker ständigt stimulera dem och producerar stora mängder gonadotropiner.
Under postmenopausal ålder ökar förekomsten av äggstockscancer betydligt - vissa tror att det orsakas av den hormonella situation som beskrivs ovan. Det finns också vetenskapliga studier som bekräftar den stimulerande effekten av östrogen på utvecklingen av äggstockscancer.
- sköldkörtelcancer
Sköldkörteln är en endokrin körtel som producerar två grundläggande hormoner: triiodotyronin och tyroxin (ofta förkortad som T3 och T4). Sköldkörtelns sekretoriska aktivitet regleras av påverkan av hormoner som produceras av hypofysen, särskilt sköldkörtelstimulerande hormon (TSH).
Det sköldkörtelstimulerande hormonet orsakar tillväxten av sköldkörtelns sekretoriska celler och stimulerar sköldkörteln att producera hormoner. Man tror att TSH också kan stimulera tillväxten av mycket differentierade sköldkörtelcancer (dessa är cancer vars celler är mycket lika de celler som utgör en normal sköldkörtel).
Av denna anledning är en av adjuvansbehandlingarna för mycket differentierad sköldkörtelcancer hormonbehandling med tyroxin.Genom att administrera tyroxin till patienten hämmar vi utsöndringen av TSH i hypofysen. Tack vare detta kan vi blockera den stimulerande effekten av TSH på tillväxten av cancerceller.
Hormonberoende tumörer: diagnos
Kunskap om cancerhormonberoende är av stor klinisk betydelse - i många fall har det ett avgörande inflytande på valet av optimal terapi.
Bekräftelse av hormonberoende hos en viss tumör kan vara en indikation för användning av hormonbehandling. Denna typ av behandling är avsedd att stoppa hormonerna som stimulerar tillväxten av cancerceller.
Hur vet vi dock om cancern som diagnostiserats hos en viss patient är hormonberoende? I detta fall är den histopatologiska undersökningen avgörande. För att genomföra dem är det nödvändigt att ta ett prov av neoplastisk vävnad (biopsi) och sedan utsätta det för detaljerade tester för närvaron av receptorer för specifika hormoner. Ett sådant test är för närvarande standard för diagnos och behandlingsplanering av bröstcancer.
Cancerhormonbehandling
Numera är hormonbehandling, förutom klassisk kemoterapi, en av de viktigaste farmakologiska metoderna som används vid behandling av cancer. Tyvärr kan det inte användas för att behandla alla typer av cancer, men när det gäller hormonberoende tumörer är det en av de grundläggande metoderna för terapi.
Hormonbehandling används också ofta som kompletterande eller palliativ cancerbehandling.
Fördelarna med hormonbehandling är den lägre intensiteten av biverkningar och ett lägre pris jämfört med klassisk kemoterapi. Medel som används vid cancerhormonbehandling kan fungera på olika sätt:
- hämning av hormonsyntes
En grupp läkemedel som verkar genom att hämma hormonsyntes är till exempel aromatashämmare. Aromatas är ett enzym som gör att androgener kan omvandlas till östrogener. Att hämma dess aktivitet med aromatashämmare (t.ex. anastrozol) minskar koncentrationen av östrogener. Detta fenomen är användbart vid behandling av östrogenberoende tumörer. Aromatashämmare används för närvarande till exempel vid behandling av bröstcancer.
- avlägsnande av ett organ som producerar hormoner
Avlägsnande av organet som producerar hormoner är visserligen ett kirurgiskt ingrepp, men dess effekt påverkar främst kroppens hormonella balans. Ett exempel på ett sådant förfarande är orchiectomy, dvs. avlägsnande av testiklarna - den främsta källan till testosteron. Orkidektomi används ibland vid behandling av prostatacancer, men nuförtiden ersätts den oftare av olika typer av farmakologisk terapi (se nedan).
- blockerande hormonreceptorer
Det är en av de viktigaste verkningsmekanismerna för medel som används vid hormonbehandling. Genom att blockera receptorerna för hormoner på ytan av cancerceller, hämmar det den stimulerande effekten av dessa hormoner på cancerns tillväxt.
Läkemedel som tillhör denna grupp är till exempel androgenreceptorblockerare som används vid behandling av prostatacancer (t.ex. flutamid). Ett annat exempel är östrogenreceptorblockerare (t.ex. tamoxifen) som används vid behandling av hormonberoende bröstcancer.
I sin tur hämmar blockering av gonadoliberinreceptorerna (degarelix), placerade i hypofysen, utsöndringen av hypofyshormonerna FSH och LH. Detta hämmar i sin tur produktionen av testosteron, vilket är ett önskvärt fenomen vid behandling av prostatacancer.
- administrering av hormoner
Metoderna för hormonbehandling som beskrivits ovan fokuserade på att blockera påverkan av hormoner som stimulerar tillväxten av cancerceller. Ibland syftar dock hormonbehandling till att administrera hormoner som kan begränsa tumörens tillväxt. Ett bra exempel är progesteronderivaten (medroxiprogesteron) som används vid behandling av endometriecancer.
Bibliografi:
- "Hormonal karcinogenes" B.E. Henderson, H. S. Feigelson, Carcinogenesis, Volym 21, utgåva 3, mars 2000, sidorna 427–433, onlineåtkomst
- "Hormonberoende tumörer hos kvinnor" A.Biela, J.Pacholska-Bogalska, Borgis-Nowa Medycyna 4/2012, s. 76-81
- "Testikelcancer: gener, miljö, hormoner" av A. Ferlin, C.Foresta, Frontiers Endocrinology, 2014, 5: 172; online-åtkomst
Läs fler artiklar av denna författare