Måndag 11 mars 2013.- Forskare från Vall d'Hebron utrotar lungcancer i gnagare genom att hämma Myc-protein
Behandlingen orsakar inte biverkningar eller genererar resistens, så den framstår som ett terapeutiskt alternativ för flera typer av tumörer.
Forskare vid Institute of Oncology vid Vall d'Hebron Hospital (VHIO) i Barcelona har lyckats eliminera lungtumörer hos möss genom att hämma Myc, ett protein som spelar en nyckelroll i utvecklingen av vissa cancerformer. Studien, publicerad i tidskriften Genes & Development, bekräftar att behandlingen inte orsakar biverkningar.
Myc är involverad i cellulära processer som spridning, differentiering och apoptos (programmerad celldöd, väsentlig för vävnadsregenerering och borttagning av skadade celler). När detta protein genomgår en obalans inträffar okontrollerad celltillväxt, vilket i sin tur kan leda till uppkomsten av tumörer i olika vävnader. I själva verket finns det avreglerade Myc-proteinet i de flesta tumörer, inklusive bröst, livmoder, kolon, lunga och mage.
Verket, regisserat av Dr. Laura Soucek, visar att Myc kan kontrolleras och hämmas genom en mutant Omomyc. Soucek förklarar i detta avseende att "även om en mekanism bakom tumörutveckling tydligt identifieras är det fortfarande extremt komplicerat att avgöra hur man ska ingripa i cellernas interna maskiner eller modifiera genetiska processer."
"Vi har hittat ett sätt att hämma Myc genom Omomyc, " fortsätter han. "Vi inducerade Omomyc genom genterapi hos möss genom och lyckades aktivera och inaktivera det genom att administrera ett antibiotikum till mössen i deras dricksvatten."
I studien inducerades flera lungtumörer i gnagare (upp till 200 i varje individ) och avsnitt av Myc-hämning uppnåddes genom att aktivera Omomyc-expression i fyra veckor, följt av fyra veckors viloperioder. Denna terapi, som kallas metronomisk, upprätthölls i mer än ett år, under vilken tumörens utveckling i varje mus regelbundet kontrollerades.
Alla möss var fria från tumörer efter hämningsperioden till en början, men 63% av fallen återkom. Efter Myc-hämningsperioden dök endast 11% av de initiala tumörerna upp.
Enligt Dr. Soucek, "den viktigaste upptäckten var att det inte fanns några tecken på resistens mot behandling. Detta är en av de största nackdelarna med många cancerterapier: sjukdomen utvecklar resistens och kan bli ännu mer aggressiv."
Slutligen, och efter mer än ett års behandling, upptäcktes endast 2 tumörer hos möss som fick åtta inhiberingscykler plus vila. Den enda anpassningsmekanismen som möss utvecklade för behandling var undertryckandet av Omomyc-expression i dessa tumörer.
"Dessa resultat är oerhört positiva för oss eftersom ett år av en mus liv motsvarar nästan 40 mänskliga år. Det faktum att resultaten bibehålls över tid, att det inte finns någon tumöråterfall eller resistens, tyder på att riktad terapi av Myc kan erbjuda ett aldrig tidigare skådat sätt att gå framåt, tillägger den huvudsakliga forskaren.
Tidigare studier genomförda av Soucek hade redan visat att Myc-hämning kunde stoppa tumörprocesser. Men med tanke på proteinets viktiga roll som en reglerande gen fanns det oro för att långvarig behandling kan orsaka betydande och okontrollerbara biverkningar, såsom epitelvävnad eller benmärgsatrofi.
Potentialen för resistens ifrågasattes också, eftersom den också ges i många andra liknande behandlingar. Resultaten från denna senaste studie bekräftar att tumörer inte utvecklar någon resistens efter flera och periodiska applikationer av Omomyc (Myc-hämmaren), biverkningarna är milda och fullständigt reversibla och nästan alla initiala tumörer utrotas, till och med vid avancerad sjukdom.
"För att göra resistensen verkligen obefintlig beaktades det värsta fallet, " säger Dr. Soucek, "vilket var utvärderingen av effekten av hämning av p53 (ett cellcykelreglerande protein) under undertrycket av Myc, för utan p53 kan en tumör ackumulera ett stort antal mutationer. "
Alla möjligheter till mutation som är resistent mot Myc-hämning skulle ha inträffat i frånvaro av p53, säger huvudutredaren. "Så nu har vi visat att den långsiktiga hämningen av Myc inte bara stoppar tillväxten av lungtumören på obestämd tid, utan också möjliggör en progressiv tillväxt av tumören, utan biverkningar eller resistens. Dessa resultat bekräftar att Myc är ett mål tecken på nya cancerläkemedel, säger han.
Nu är forskarnas utmaning att göra Myc-hämningen livskraftig ur farmakologisk synvinkel. "Detta kommer att vara det sista steget innan vi utformar kliniska prövningar med Myc-hämmare, " avslutade Soucek.
Källa:
Taggar:
Cut-And-Barn Psykologi Kolla Upp
Behandlingen orsakar inte biverkningar eller genererar resistens, så den framstår som ett terapeutiskt alternativ för flera typer av tumörer.
Forskare vid Institute of Oncology vid Vall d'Hebron Hospital (VHIO) i Barcelona har lyckats eliminera lungtumörer hos möss genom att hämma Myc, ett protein som spelar en nyckelroll i utvecklingen av vissa cancerformer. Studien, publicerad i tidskriften Genes & Development, bekräftar att behandlingen inte orsakar biverkningar.
Myc är involverad i cellulära processer som spridning, differentiering och apoptos (programmerad celldöd, väsentlig för vävnadsregenerering och borttagning av skadade celler). När detta protein genomgår en obalans inträffar okontrollerad celltillväxt, vilket i sin tur kan leda till uppkomsten av tumörer i olika vävnader. I själva verket finns det avreglerade Myc-proteinet i de flesta tumörer, inklusive bröst, livmoder, kolon, lunga och mage.
Verket, regisserat av Dr. Laura Soucek, visar att Myc kan kontrolleras och hämmas genom en mutant Omomyc. Soucek förklarar i detta avseende att "även om en mekanism bakom tumörutveckling tydligt identifieras är det fortfarande extremt komplicerat att avgöra hur man ska ingripa i cellernas interna maskiner eller modifiera genetiska processer."
"Vi har hittat ett sätt att hämma Myc genom Omomyc, " fortsätter han. "Vi inducerade Omomyc genom genterapi hos möss genom och lyckades aktivera och inaktivera det genom att administrera ett antibiotikum till mössen i deras dricksvatten."
I studien inducerades flera lungtumörer i gnagare (upp till 200 i varje individ) och avsnitt av Myc-hämning uppnåddes genom att aktivera Omomyc-expression i fyra veckor, följt av fyra veckors viloperioder. Denna terapi, som kallas metronomisk, upprätthölls i mer än ett år, under vilken tumörens utveckling i varje mus regelbundet kontrollerades.
Alla möss var fria från tumörer efter hämningsperioden till en början, men 63% av fallen återkom. Efter Myc-hämningsperioden dök endast 11% av de initiala tumörerna upp.
Enligt Dr. Soucek, "den viktigaste upptäckten var att det inte fanns några tecken på resistens mot behandling. Detta är en av de största nackdelarna med många cancerterapier: sjukdomen utvecklar resistens och kan bli ännu mer aggressiv."
Slutligen, och efter mer än ett års behandling, upptäcktes endast 2 tumörer hos möss som fick åtta inhiberingscykler plus vila. Den enda anpassningsmekanismen som möss utvecklade för behandling var undertryckandet av Omomyc-expression i dessa tumörer.
"Mycket positiva" resultat
"Dessa resultat är oerhört positiva för oss eftersom ett år av en mus liv motsvarar nästan 40 mänskliga år. Det faktum att resultaten bibehålls över tid, att det inte finns någon tumöråterfall eller resistens, tyder på att riktad terapi av Myc kan erbjuda ett aldrig tidigare skådat sätt att gå framåt, tillägger den huvudsakliga forskaren.
Tidigare studier genomförda av Soucek hade redan visat att Myc-hämning kunde stoppa tumörprocesser. Men med tanke på proteinets viktiga roll som en reglerande gen fanns det oro för att långvarig behandling kan orsaka betydande och okontrollerbara biverkningar, såsom epitelvävnad eller benmärgsatrofi.
Potentialen för resistens ifrågasattes också, eftersom den också ges i många andra liknande behandlingar. Resultaten från denna senaste studie bekräftar att tumörer inte utvecklar någon resistens efter flera och periodiska applikationer av Omomyc (Myc-hämmaren), biverkningarna är milda och fullständigt reversibla och nästan alla initiala tumörer utrotas, till och med vid avancerad sjukdom.
Det värsta fallet
"För att göra resistensen verkligen obefintlig beaktades det värsta fallet, " säger Dr. Soucek, "vilket var utvärderingen av effekten av hämning av p53 (ett cellcykelreglerande protein) under undertrycket av Myc, för utan p53 kan en tumör ackumulera ett stort antal mutationer. "
Alla möjligheter till mutation som är resistent mot Myc-hämning skulle ha inträffat i frånvaro av p53, säger huvudutredaren. "Så nu har vi visat att den långsiktiga hämningen av Myc inte bara stoppar tillväxten av lungtumören på obestämd tid, utan också möjliggör en progressiv tillväxt av tumören, utan biverkningar eller resistens. Dessa resultat bekräftar att Myc är ett mål tecken på nya cancerläkemedel, säger han.
Nu är forskarnas utmaning att göra Myc-hämningen livskraftig ur farmakologisk synvinkel. "Detta kommer att vara det sista steget innan vi utformar kliniska prövningar med Myc-hämmare, " avslutade Soucek.
Källa:
