Torsdagen den 18 juli 2013.-En biologisk teknik gjorde det möjligt för forskare från National University (UN) i Colombia att identifiera 200 mänskliga gener, i en genomsökning av 21 000, som kan vara avgörande för att utveckla mindre giftiga och effektivare behandlingar. Leishmaniasis är en sjukdom orsakad av mycket små parasiter (miljontals av dem skulle passa på spetsen av en stift) som överförs under bitt av infekterade myggar (av släktet Lutzomyia).
När de befinner sig i den inre delen av huden, attackeras dessa av en typ av vita blodkroppar (specialiserade celler som är en del av försvarssystemet) som kallas makrofager.
Vid tidpunkten för bittet "intar" de allt omkring dem. Således elimineras många parasiter. Men andra överlever inte bara utan kamouflerar sig själva för att komma in i samma celler som attackerar dem levande. Där förvandlas de till att bli mer motståndskraftiga mot attacker.
Som en följd av detta börjar de snabbt multipliceras inom dem och infektera nya makrofager. Således sprider de sig i kroppen.
"Kroppen, i strävan att kontrollera infektionen och lura av parasiter, misslyckas inte bara med att eliminera dem utan orsakar skada på sig själv. Det är vad vi känner som leishmaniasis, " förklarar Carlos Clavijo, doktor i molekylär farmakologi och Toxikologi och professor vid National University of Colombia i Bogotá.
Enligt experten, knuten till institutionen för biologi, vid naturvetenskapliga fakulteten, lurar Leishmania (parasitens vetenskapliga namn) makrofager och får dem att avge en slags överdriven försvarssignal, vilket är vad som faktiskt orsakar såren.
"De använder olika knep för att förvirra försvarssystemet. Men vi tror att de måste använda våra egna celler för det, " säger han. Med tanke på lärarens hypotes är det möjligt att utforma effektiva metoder för att kontrollera dem om de fällor de använder är klarade.
Av denna anledning har Colciencias finansierat forskare i tre år vid FN och Federico Lleras Acosta Dermatological Institute som tillsammans undersöker de involverade cellgenerna.
För att göra detta screenade forskarna 21 000 gener för att se hur var och en av dem förändrades på grund av Leishmania. De utvärderade cellerna kom från en cellinje av cancerpatienter.
Parasiten interagerar med vissa gener och manipulerar dem på något sätt för att använda dem till egen fördel. Makrofager fungerar som mycket komplexa maskiner, tillverkade av tusentals och tusentals små element (gener och proteiner), av vilka många inte vet exakt hur de agerar.
"Vad vi gjorde var att inrätta ett infekterat makrofagsystem som skulle göra det möjligt för oss att studera funktionen av generna av intresse, " säger professor Clavijo. För detta använde de en biologisk teknik som består av att slå på och stänga av dem.
Verktyget fungerar analogt med hur en klocks operativsystem utvärderas. Om någon del tas bort kan den fortsätta att tjäna. Men genom att ta en annan, kan något misslyckas i driftsuppsättningen.
Tanken är då att installera och avinstallera komponenterna, så att du på detta sätt kan bestämma vilka delar som är viktiga för att klockan ska fungera och vilka inte är så mycket. Forskare har på ett preliminärt sätt valt 200 potentiellt viktiga gener som kan manipuleras.
Tekniken utformades för att vara övergående: "Vi tar bort och sätter sedan in varje komponent igen för att se hur parasiten uppträder i makrofagen och därmed analysera relevansen av dessa mekanismer för den. Med verktyget kan vi slå på eller av gener som vi vill ha och när vi vill ha det. "
Forskningen fokuserar på hur en makrofag fungerar och hur man använder den kunskapen för att utveckla strategier för att kontrollera sjukdomen.
"Många av de kända läkemedlen fungerar genom att förändra komponenterna i våra celler. Med de 200 generna kan vi formulera information om vilka som är den viktigaste som används av parasiten och vilka mediciner som kan förändra dem. Det är möjligt att vissa av dessa har en positiv effekt på kontroll och därför i behandlingen av sjukdomen ", betonar professor Clavijo.
Ännu viktigare är att de flesta studier om sjukdomen är koncentrerade till studien av parasiten, men det finns inte så många studier som hänvisar till makrofagen. Därför pekar utredningen på det senare. "Det vi letar efter är att få en effektivare och mindre giftig behandling", säger forskaren.
Källa:
Taggar:
Familj Diet-Och Näringslära Kolla Upp
När de befinner sig i den inre delen av huden, attackeras dessa av en typ av vita blodkroppar (specialiserade celler som är en del av försvarssystemet) som kallas makrofager.
Vid tidpunkten för bittet "intar" de allt omkring dem. Således elimineras många parasiter. Men andra överlever inte bara utan kamouflerar sig själva för att komma in i samma celler som attackerar dem levande. Där förvandlas de till att bli mer motståndskraftiga mot attacker.
Som en följd av detta börjar de snabbt multipliceras inom dem och infektera nya makrofager. Således sprider de sig i kroppen.
"Kroppen, i strävan att kontrollera infektionen och lura av parasiter, misslyckas inte bara med att eliminera dem utan orsakar skada på sig själv. Det är vad vi känner som leishmaniasis, " förklarar Carlos Clavijo, doktor i molekylär farmakologi och Toxikologi och professor vid National University of Colombia i Bogotá.
Enligt experten, knuten till institutionen för biologi, vid naturvetenskapliga fakulteten, lurar Leishmania (parasitens vetenskapliga namn) makrofager och får dem att avge en slags överdriven försvarssignal, vilket är vad som faktiskt orsakar såren.
"De använder olika knep för att förvirra försvarssystemet. Men vi tror att de måste använda våra egna celler för det, " säger han. Med tanke på lärarens hypotes är det möjligt att utforma effektiva metoder för att kontrollera dem om de fällor de använder är klarade.
Av denna anledning har Colciencias finansierat forskare i tre år vid FN och Federico Lleras Acosta Dermatological Institute som tillsammans undersöker de involverade cellgenerna.
För att göra detta screenade forskarna 21 000 gener för att se hur var och en av dem förändrades på grund av Leishmania. De utvärderade cellerna kom från en cellinje av cancerpatienter.
Parasiten interagerar med vissa gener och manipulerar dem på något sätt för att använda dem till egen fördel. Makrofager fungerar som mycket komplexa maskiner, tillverkade av tusentals och tusentals små element (gener och proteiner), av vilka många inte vet exakt hur de agerar.
"Vad vi gjorde var att inrätta ett infekterat makrofagsystem som skulle göra det möjligt för oss att studera funktionen av generna av intresse, " säger professor Clavijo. För detta använde de en biologisk teknik som består av att slå på och stänga av dem.
Verktyget fungerar analogt med hur en klocks operativsystem utvärderas. Om någon del tas bort kan den fortsätta att tjäna. Men genom att ta en annan, kan något misslyckas i driftsuppsättningen.
Tanken är då att installera och avinstallera komponenterna, så att du på detta sätt kan bestämma vilka delar som är viktiga för att klockan ska fungera och vilka inte är så mycket. Forskare har på ett preliminärt sätt valt 200 potentiellt viktiga gener som kan manipuleras.
Tekniken utformades för att vara övergående: "Vi tar bort och sätter sedan in varje komponent igen för att se hur parasiten uppträder i makrofagen och därmed analysera relevansen av dessa mekanismer för den. Med verktyget kan vi slå på eller av gener som vi vill ha och när vi vill ha det. "
Forskningen fokuserar på hur en makrofag fungerar och hur man använder den kunskapen för att utveckla strategier för att kontrollera sjukdomen.
"Många av de kända läkemedlen fungerar genom att förändra komponenterna i våra celler. Med de 200 generna kan vi formulera information om vilka som är den viktigaste som används av parasiten och vilka mediciner som kan förändra dem. Det är möjligt att vissa av dessa har en positiv effekt på kontroll och därför i behandlingen av sjukdomen ", betonar professor Clavijo.
Ännu viktigare är att de flesta studier om sjukdomen är koncentrerade till studien av parasiten, men det finns inte så många studier som hänvisar till makrofagen. Därför pekar utredningen på det senare. "Det vi letar efter är att få en effektivare och mindre giftig behandling", säger forskaren.
Källa: