Tisdag 3 september 2013.- Vid första anblicken verkar tuberkulos inte vara en problematisk sjukdom. Det finns behandlingar som uppnår total läkning och trots att 50% av världens befolkning är smittad av bacillusen som orsakar störningen - kallade 'Mycobacterium tuberculosis - kommer bara mellan 5 och 10% av de smittade att utveckla sjukdomen. Men när man tittar lite närmare upptäcks det omedelbart att tuberkulos i själva verket är ett svårt hinder att rädda.
Under de senaste åren har läkemedelsresistenta stammar ökat kraftigt, särskilt i länder där AIDS är en viktig plåga, som i Afrika, och även i de där överbeläggning och dålig behandling stärker bakterier, som hände i Ryssland Men det är inte de enda platserna där motståndet blir starkt. I länder som vårt - med cirka 50 fall per år - dyker de också upp.
Problemet med dessa "megabakterier" är å ena sidan ökningen i kostnaden för den behandling de behöver och å andra sidan möjligheten att de börjar spridas lättare och vi återgår till en situation före antibiotikas "era". .
Den situationen är den som olika forskningsgrupper världen över försöker undvika genom genomanalysen av de olika stammarna från 'M. tuberculosis'. Även om flera studier om ämnet har publicerats under de senaste åren, har tidskriften 'Nature Genetics' just publicerat det största sekvenseringsarbetet om tuberkulosbacillusgenomet.
Denna makroforskning har genomförts av grupper från olika länder, inklusive Spanien, och har utpekats av vissa forskare som en gruva av information om hur patogenen har utvecklats över tid och vilka mutationer i dess genom som har gjort det möjligt att skapa motstånd mot Aktuella behandlingar.
"Hittills hade cirka 22 tuberkulosgener sekvenserats. Med detta arbete har vi information om mer än 400 nya stammar. Dessa studier återspeglar rädsla, oro, att bacillusen anpassar sig så bra att den går tillbaka till det förflutna, utan att någon behandling är effektiv för att bekämpa den, säger Carlos Martín, forskare från gruppen för genetik för mykobakterier från CIBER of Respiratory Diseases, som med denna grupp och även från Institutionen för mikrobiologi vid medicinska fakulteten vid University of Zaragoza är som ägnar sig åt utvecklingen av ett nytt vaccin mot denna sjukdom, som för närvarande testas.
Eftersom tuberkuloshistoria är människans historia, vilket återspeglas i ett av de verk som publiceras nu och som har varit regisserad av spanjoren Iñaki Comas, från Health and Genomics Unit i Public Health Research Center från Valencia Efter att ha studerat 259 kliniska isolat av bakterierna (från patientprover) från olika geografiska områden (Afrika, Europa, Amerika, Asien ...) och deras massiva genomiska sekvensering, kunde Comas-teamet bestämma att sambandet mellan Tuberkulosbakterien och människan är daterad på cirka 70 000 år, innan människor lämnade Afrika.
"Vi visar viktiga paralleller mellan den nuvarande geografiska fördelningen av skillnaderna mellan kliniska isolat av bakterien och humana populationer. Detta antyder att bakterierna åtföljde människor som lämnade Afrika och befolkade resten av världen, har kunnat anpassa sig från mycket små och nomadiska människopopulationer i Afrika till mer stillasittande stammar, sammanfaller med utvecklingen av jordbruk och boskap, som bosatte sig i mer eller mindre permanenta byar vilket resulterade i en befolkningsexplosion och en kraftig ökning av befolkningstätheten för 10 000 år sedan, under perioden känd som neolitisk, förklarar Comas.
Av denna anledning, säger denna forskare, kan man säga att mänsklighetens framgång också har lett till bakteriens framgång och följaktligen i ett större antal fall av sjukdomen och dödsfall. För i sin början var 'M. tuberkulos var mindre virulent eftersom det var hans strategi att förhindra dess utrotning, eftersom den enda reservoaren, den enda livsmiljön, för denna bakterie är människan. När befolkningstätheten ökade och antalet värdar inte var ett begränsande problem, började patogenen bli mer aggressiv.
Under hela denna utveckling har bakterierna ackumulerat minst 30 000 variationer i sitt genom, som inte är många om de jämförs med andra patogener, och kanske beror det på att dess replikation är långsam "och eftersom de är associerade med människa, mycket polymorfism går förlorat, "säger den valensianska forskaren.
Den massiva genomiska sekvenseringen av denna bacillus har inte bara gjort det möjligt för oss att veta förändringarna som har sitt ursprung i dess "familj" -historia utan också de genomiska variationerna och generna som är involverade i läkemedelsresistens. I studien ledd av Maha Farhat från Massachusetts General Hospital (USA), i vilken de sekvenserade genomet av 123 stammar av bacillusen, identifierade de 39 genomiska regioner relaterade till resistens. "Vissa av dem har okända funktioner, men resten är associerade med underhåll av cellväggen och med enzymer som reagerar på läkemedel för att kompensera för deras verkan eller direkt generera resistens, " förklarar Farhat.
På samma sätt har arbetet utförts av teamet av David Allan, från avdelningen för infektionssjukdomar vid Rutgers University, i New Jersey (USA), men med fokus på de genetiska mutationer som ger resistens mot ett av de första linjerna i Behandling av tuberkulos, etambutol. "Vår studie motsäger den vanliga uppfattningen att läkemedelsresistens orsakas av enkelpassmutationer. Vad vi har sett, åtminstone med etambutol, är att processen är komplex, " påpekade dessa forskare i artikeln.
Men vilken klinisk relevans kunde dessa data ha? "Vi hoppas att dessa mutationer kan användas för att utvidga de diagnostiska verktygen som för närvarande används, " säger Farhat. Med de nya molekylära teknikerna, såsom de som används i dessa verk, erhålls ett mycket snabbare resultat och med en lägre risk för biologisk fara. "Vi hoppas också att dessa mutationer kan bredda vår förståelse för hur läkemedelsresistens utvecklas genom att bana väg för bättre sätt att behandla resistent tuberkulos och till och med uppnå förebyggande av läkemedelsresistens, " säger denna specialist.
En nödvändig strävan eftersom, enligt tidigare studier, förekomsten av multiresistent och extremt resistent tuberkulos når eller överstiger 10% på vissa ställen. När ett sådant fall visas är alternativen att behandla dig begränsade, dyra och svåra: de nödvändiga läkemedlen kan kosta upp till 200 gånger mer än de som används för vanlig tuberkulos. Dessutom bör behandlingens längd vara två år, jämfört med sex månader i de enklaste fallen, och biverkningarna kan vara allvarliga såsom dövhet eller psykos.
Sofía Samper, från Aragonese Institute of Health Sciences (Zaragoza) och medlem av CIBERES, ansvarar för den nationella och ibero-amerikanska databasen för multidrugsresistent tuberkulos som identifierar antalet av denna typ av stammar som cirkulerar i Spanien sedan den skapades 1998, tillsammans med Carlos III Health Institute. "Det finns mer än 500 registrerade. Vi har i genomsnitt fall på cirka 50 per år, även om vi har funnit att det under de senaste åren är färre, antagligen sammanfaller med invandrars avgång från landet, " säger han.
Idén, eller impulsen, att skapa denna post orsakades av utbrottet som inträffade i vårt land på 90-talet av en extremt resistent stam. "Sedan dess skapades, förutom databasen, separata rum på sjukhus, med ett speciellt ventilationssystem, så att patienten förblir isolerad tills dess sjukdom upphör att vara smittsam, vilket uppnås på en eller två veckor från behandlingsstart i fall av känsliga stammar, för om de är multiresistenta, den vård som kommer att kräva upp till två månader. "
Dessa förbättringar i behandling och övervakning har lett till att under senare år och efter stabiliseringen av HIV-epidemin i Spanien har fall av tuberkulos stabiliserats och fortsätter den gradvisa tendensen att minska.
"Nu har vi cirka 15 avsnitt per 100 000 invånare. En tredje eller något annat inträffar hos invandrare, som redan var smittade från sitt land eller som har fått stammen här. Men vi är tur att det finns många grupper som fungerar mycket bra, både ur grundläggande och tillämpad synvinkel. Det finns kraftfulla grupper som undersöker ett vaccin och även inom epidemiologi. Jag tror att ansträngningen har befriat oss från att ha fler problem, säger Emilio Bouza, chef för tjänsten Infektionssjukdomar och Mikrobiologi Klinik vid sjukhuset Gregorio Marañón i Madrid.
Juan Ruiz Manzano, chef för pulmonologiavdelningen för tyskarna Trias i Pujolsjukhuset i Badalona, håller med sin synpunkt, som betonar att det i vårt land finns en "långsam och progressiv minskning av antalet fall och en koncentration av dessa i stora städer, "som i de flesta utvecklade länder.
För denna specialist, trots framstegen, är det viktigt att inte sänka vår skydd, särskilt med resistent tuberkulos. "Generellt sett är resistens alltid produkten från mänskliga händer. De orsakas av dåligt indikerad behandling eller för tidigt tillbakadragande av medicinering av patienten. Och vi måste vara noga med att förhindra denna möjlighet, " avslutar han.
Varje år finns det mer än nio miljoner nya tuberkulosfall i världen och cirka två miljoner människor dör på grund av denna sjukdom, enligt uppgifter från Världshälsoorganisationen. Även om det finns effektiva behandlingar mot den ansvarsfulla bacillusen, leder den nödvändiga varaktigheten av denna terapi, i bästa fall sex månader och uppkomsten av resistens mot två eller flera läkemedel till allt fler infekterade patienter. För dessa stammar. Detta faktum innebär omöjligt att genomföra en behandling i vissa delar av planeten, eftersom den måste pågå i två år och dess kostnader är omöjliga för både patientens och hälsosystemen i utvecklingsländerna. Därför fokuserar många grupper på sökandet efter ett mer effektivt vaccin mot tuberkulos.
En av dem är den som leds av Carlos Martín som, även om han inte är den enda som är inblandad i kampen, ger ett annat förslag. De andra forskargrupperna är inriktade på att förbättra det nuvarande och ineffektiva BCG-vaccinet (Bacillus Calmette och Guerin), en stam som erhållits från en tuberkelbacillus som isolerats från kor och behandlas för att minska dess patogenicitet för människor. "Vårt vaccin är baserat på en mänsklig stam, som har mer än 100 olika gener från BCG. Det är en mycket dämpad stam, som anpassar sig så mycket till den mänskliga organismen att den inte producerar en sjukdom, men den är synlig för systemet Immun. Målet är att vaccinet ska utbilda detta system av försvar, så att det är vaken och skyddar mot mänskliga stammar. "
I oktober förra året godkändes den första studien med detta vaccin för att verifiera dess säkerhet och immunogena kapacitet hos 36 friska vuxna frivilliga vid sjukhuskomplexet vid University of Vaudois (Lausanne, Schweiz). "Vi hoppas att de första säkerhetsresultaten kommer att bli i oktober och för nästa år förväntar vi oss immunogenicitetsdata, " säger denna expert. Om positiva resultat uppnåddes skulle det vara det första tuberkulosvaccinet med en försvagad mänsklig stam, utvecklad av ett spanskt företag Biofabri, som har ekonomiskt stöd från Bill & Melinda Gates Foundation och det europeiska tuberkulosinitiativet (TBVI) ). Men som "fadern" till vaccinet förklarar är det ett europeiskt projekt som vill "se om denna produkt är lika bra hos människor som den har sett hos djur."
Källa:
Taggar:
Cut-And-Barn Psykologi Ordlista
Under de senaste åren har läkemedelsresistenta stammar ökat kraftigt, särskilt i länder där AIDS är en viktig plåga, som i Afrika, och även i de där överbeläggning och dålig behandling stärker bakterier, som hände i Ryssland Men det är inte de enda platserna där motståndet blir starkt. I länder som vårt - med cirka 50 fall per år - dyker de också upp.
Problemet med dessa "megabakterier" är å ena sidan ökningen i kostnaden för den behandling de behöver och å andra sidan möjligheten att de börjar spridas lättare och vi återgår till en situation före antibiotikas "era". .
Den situationen är den som olika forskningsgrupper världen över försöker undvika genom genomanalysen av de olika stammarna från 'M. tuberculosis'. Även om flera studier om ämnet har publicerats under de senaste åren, har tidskriften 'Nature Genetics' just publicerat det största sekvenseringsarbetet om tuberkulosbacillusgenomet.
En informationsgruva
Denna makroforskning har genomförts av grupper från olika länder, inklusive Spanien, och har utpekats av vissa forskare som en gruva av information om hur patogenen har utvecklats över tid och vilka mutationer i dess genom som har gjort det möjligt att skapa motstånd mot Aktuella behandlingar.
"Hittills hade cirka 22 tuberkulosgener sekvenserats. Med detta arbete har vi information om mer än 400 nya stammar. Dessa studier återspeglar rädsla, oro, att bacillusen anpassar sig så bra att den går tillbaka till det förflutna, utan att någon behandling är effektiv för att bekämpa den, säger Carlos Martín, forskare från gruppen för genetik för mykobakterier från CIBER of Respiratory Diseases, som med denna grupp och även från Institutionen för mikrobiologi vid medicinska fakulteten vid University of Zaragoza är som ägnar sig åt utvecklingen av ett nytt vaccin mot denna sjukdom, som för närvarande testas.
Eftersom tuberkuloshistoria är människans historia, vilket återspeglas i ett av de verk som publiceras nu och som har varit regisserad av spanjoren Iñaki Comas, från Health and Genomics Unit i Public Health Research Center från Valencia Efter att ha studerat 259 kliniska isolat av bakterierna (från patientprover) från olika geografiska områden (Afrika, Europa, Amerika, Asien ...) och deras massiva genomiska sekvensering, kunde Comas-teamet bestämma att sambandet mellan Tuberkulosbakterien och människan är daterad på cirka 70 000 år, innan människor lämnade Afrika.
"Vi visar viktiga paralleller mellan den nuvarande geografiska fördelningen av skillnaderna mellan kliniska isolat av bakterien och humana populationer. Detta antyder att bakterierna åtföljde människor som lämnade Afrika och befolkade resten av världen, har kunnat anpassa sig från mycket små och nomadiska människopopulationer i Afrika till mer stillasittande stammar, sammanfaller med utvecklingen av jordbruk och boskap, som bosatte sig i mer eller mindre permanenta byar vilket resulterade i en befolkningsexplosion och en kraftig ökning av befolkningstätheten för 10 000 år sedan, under perioden känd som neolitisk, förklarar Comas.
Av denna anledning, säger denna forskare, kan man säga att mänsklighetens framgång också har lett till bakteriens framgång och följaktligen i ett större antal fall av sjukdomen och dödsfall. För i sin början var 'M. tuberkulos var mindre virulent eftersom det var hans strategi att förhindra dess utrotning, eftersom den enda reservoaren, den enda livsmiljön, för denna bakterie är människan. När befolkningstätheten ökade och antalet värdar inte var ett begränsande problem, började patogenen bli mer aggressiv.
Nycklar mot motstånd
Under hela denna utveckling har bakterierna ackumulerat minst 30 000 variationer i sitt genom, som inte är många om de jämförs med andra patogener, och kanske beror det på att dess replikation är långsam "och eftersom de är associerade med människa, mycket polymorfism går förlorat, "säger den valensianska forskaren.
Den massiva genomiska sekvenseringen av denna bacillus har inte bara gjort det möjligt för oss att veta förändringarna som har sitt ursprung i dess "familj" -historia utan också de genomiska variationerna och generna som är involverade i läkemedelsresistens. I studien ledd av Maha Farhat från Massachusetts General Hospital (USA), i vilken de sekvenserade genomet av 123 stammar av bacillusen, identifierade de 39 genomiska regioner relaterade till resistens. "Vissa av dem har okända funktioner, men resten är associerade med underhåll av cellväggen och med enzymer som reagerar på läkemedel för att kompensera för deras verkan eller direkt generera resistens, " förklarar Farhat.
På samma sätt har arbetet utförts av teamet av David Allan, från avdelningen för infektionssjukdomar vid Rutgers University, i New Jersey (USA), men med fokus på de genetiska mutationer som ger resistens mot ett av de första linjerna i Behandling av tuberkulos, etambutol. "Vår studie motsäger den vanliga uppfattningen att läkemedelsresistens orsakas av enkelpassmutationer. Vad vi har sett, åtminstone med etambutol, är att processen är komplex, " påpekade dessa forskare i artikeln.
Men vilken klinisk relevans kunde dessa data ha? "Vi hoppas att dessa mutationer kan användas för att utvidga de diagnostiska verktygen som för närvarande används, " säger Farhat. Med de nya molekylära teknikerna, såsom de som används i dessa verk, erhålls ett mycket snabbare resultat och med en lägre risk för biologisk fara. "Vi hoppas också att dessa mutationer kan bredda vår förståelse för hur läkemedelsresistens utvecklas genom att bana väg för bättre sätt att behandla resistent tuberkulos och till och med uppnå förebyggande av läkemedelsresistens, " säger denna specialist.
En nödvändig strävan eftersom, enligt tidigare studier, förekomsten av multiresistent och extremt resistent tuberkulos når eller överstiger 10% på vissa ställen. När ett sådant fall visas är alternativen att behandla dig begränsade, dyra och svåra: de nödvändiga läkemedlen kan kosta upp till 200 gånger mer än de som används för vanlig tuberkulos. Dessutom bör behandlingens längd vara två år, jämfört med sex månader i de enklaste fallen, och biverkningarna kan vara allvarliga såsom dövhet eller psykos.
Situationen i Spanien
Sofía Samper, från Aragonese Institute of Health Sciences (Zaragoza) och medlem av CIBERES, ansvarar för den nationella och ibero-amerikanska databasen för multidrugsresistent tuberkulos som identifierar antalet av denna typ av stammar som cirkulerar i Spanien sedan den skapades 1998, tillsammans med Carlos III Health Institute. "Det finns mer än 500 registrerade. Vi har i genomsnitt fall på cirka 50 per år, även om vi har funnit att det under de senaste åren är färre, antagligen sammanfaller med invandrars avgång från landet, " säger han.
Idén, eller impulsen, att skapa denna post orsakades av utbrottet som inträffade i vårt land på 90-talet av en extremt resistent stam. "Sedan dess skapades, förutom databasen, separata rum på sjukhus, med ett speciellt ventilationssystem, så att patienten förblir isolerad tills dess sjukdom upphör att vara smittsam, vilket uppnås på en eller två veckor från behandlingsstart i fall av känsliga stammar, för om de är multiresistenta, den vård som kommer att kräva upp till två månader. "
Dessa förbättringar i behandling och övervakning har lett till att under senare år och efter stabiliseringen av HIV-epidemin i Spanien har fall av tuberkulos stabiliserats och fortsätter den gradvisa tendensen att minska.
"Nu har vi cirka 15 avsnitt per 100 000 invånare. En tredje eller något annat inträffar hos invandrare, som redan var smittade från sitt land eller som har fått stammen här. Men vi är tur att det finns många grupper som fungerar mycket bra, både ur grundläggande och tillämpad synvinkel. Det finns kraftfulla grupper som undersöker ett vaccin och även inom epidemiologi. Jag tror att ansträngningen har befriat oss från att ha fler problem, säger Emilio Bouza, chef för tjänsten Infektionssjukdomar och Mikrobiologi Klinik vid sjukhuset Gregorio Marañón i Madrid.
Juan Ruiz Manzano, chef för pulmonologiavdelningen för tyskarna Trias i Pujolsjukhuset i Badalona, håller med sin synpunkt, som betonar att det i vårt land finns en "långsam och progressiv minskning av antalet fall och en koncentration av dessa i stora städer, "som i de flesta utvecklade länder.
För denna specialist, trots framstegen, är det viktigt att inte sänka vår skydd, särskilt med resistent tuberkulos. "Generellt sett är resistens alltid produkten från mänskliga händer. De orsakas av dåligt indikerad behandling eller för tidigt tillbakadragande av medicinering av patienten. Och vi måste vara noga med att förhindra denna möjlighet, " avslutar han.
På jakt efter vaccinet
Varje år finns det mer än nio miljoner nya tuberkulosfall i världen och cirka två miljoner människor dör på grund av denna sjukdom, enligt uppgifter från Världshälsoorganisationen. Även om det finns effektiva behandlingar mot den ansvarsfulla bacillusen, leder den nödvändiga varaktigheten av denna terapi, i bästa fall sex månader och uppkomsten av resistens mot två eller flera läkemedel till allt fler infekterade patienter. För dessa stammar. Detta faktum innebär omöjligt att genomföra en behandling i vissa delar av planeten, eftersom den måste pågå i två år och dess kostnader är omöjliga för både patientens och hälsosystemen i utvecklingsländerna. Därför fokuserar många grupper på sökandet efter ett mer effektivt vaccin mot tuberkulos.
En av dem är den som leds av Carlos Martín som, även om han inte är den enda som är inblandad i kampen, ger ett annat förslag. De andra forskargrupperna är inriktade på att förbättra det nuvarande och ineffektiva BCG-vaccinet (Bacillus Calmette och Guerin), en stam som erhållits från en tuberkelbacillus som isolerats från kor och behandlas för att minska dess patogenicitet för människor. "Vårt vaccin är baserat på en mänsklig stam, som har mer än 100 olika gener från BCG. Det är en mycket dämpad stam, som anpassar sig så mycket till den mänskliga organismen att den inte producerar en sjukdom, men den är synlig för systemet Immun. Målet är att vaccinet ska utbilda detta system av försvar, så att det är vaken och skyddar mot mänskliga stammar. "
I oktober förra året godkändes den första studien med detta vaccin för att verifiera dess säkerhet och immunogena kapacitet hos 36 friska vuxna frivilliga vid sjukhuskomplexet vid University of Vaudois (Lausanne, Schweiz). "Vi hoppas att de första säkerhetsresultaten kommer att bli i oktober och för nästa år förväntar vi oss immunogenicitetsdata, " säger denna expert. Om positiva resultat uppnåddes skulle det vara det första tuberkulosvaccinet med en försvagad mänsklig stam, utvecklad av ett spanskt företag Biofabri, som har ekonomiskt stöd från Bill & Melinda Gates Foundation och det europeiska tuberkulosinitiativet (TBVI) ). Men som "fadern" till vaccinet förklarar är det ett europeiskt projekt som vill "se om denna produkt är lika bra hos människor som den har sett hos djur."
Källa:
