Von Hippel-Lindau syndrom (VHL) är en sällsynt, genetiskt bestämd sjukdom som ärvs på ett autosomalt dominerande sätt. Den vanligaste gruppen av förändringar under VHL är fetala hemangiom i näthinnan och centrala nervsystemet och bukspottkörtelcystor. Vilka är symtomen på von Hippel-Lindaus syndrom? Hur går behandlingen?
Von Hippel-Lindau syndrom (von Hippel-Lindaus sjukdom, von Hippel-Lindaus syndrom, HLS, VHL, familjär cerebelloretinal angiomatos, latinsk hemangioblastomatos, angiofakomatos, näthinnor och hemangiom hemobiomas) ) i cerebellära halvklotet, näthinnan och, mindre ofta, i hjärnstammen, ryggmärgen och nervrötterna. Viscerala tumörer och cystor kan också förekomma i organ som bukspottkörteln, levern och njurarna. Patienter har också ökad risk att utveckla njurcellscancer. Detta syndrom drabbar 1 av 30 000-40 000 personer.
Von Hippel-Lindaus syndrom: orsaker
Sjukdomen utvecklas som ett resultat av mutationer i VHL-suppressorgenen på kromosom 3. Denna gen kodar för ett protein, en del av ubiquitin-ligaskomplexet, vilket markerar nedbrytningen av transkriptionsfaktorn HIF (hypoxiinducerbar faktor). Denna faktor har många olika egenskaper, såsom att främja cellöverlevnad under stress, stimulera angiogenes eller öka erytropoies och glykolys. I von Hippel-Lindaus syndrom går funktionen hos det protein som kodas av VHL-genen helt förlorad, vilket är associerat med höga nivåer av HIF. Detta skapar perfekta förutsättningar för bildandet och utvecklingen av en tumör.
Von Hippel-Lindaus syndrom: symtom
I von Hippel-Lindaus syndrom beror de initiala symtomen vanligtvis på närvaro av vaskulära anomalier i centrala nervsystemet, men hos vissa patienter kan den första manifestationen av sjukdomen vara symtom på feokromocytom eller en tumör i njuren, bukspottkörteln, levern eller epididymis.
Den vanligaste gruppen av förändringar under VHL är fetala hemangiom i näthinnan och centrala nervsystemet och bukspottkörtelcystor.
Fosterhemangiom är godartade, långsamt växande vaskulära neoplasmer vars symtom beror på blödning eller en masseffekt på tillväxtplatsen. Histologiskt består de av vaskulära kanaler fodrade med endotel, omgivna av stromala celler och pericyter. Du kan också hitta mastceller som kan producera erytropoietin. Detta kan leda till utveckling av polycytemi som ett paraneoplastiskt syndrom.
När det gäller spinalhemangiom är det vanligtvis fokal rygg- eller nacksmärta, sensoriska störningar och pares.
Retinala fosterhemangiom kan vara asymptomatiska, särskilt när de förekommer runt näthinnans periferi. Synförlust kan uppstå om lesionerna är stora och centrala. Blödning kan leda till skada och avlägsnande av näthinnan, glaukom, uveit, makulaödem och sympatisk ögoninflammation.
Foster cerebrala hemangiom förekommer hos mindre än 5 procent av VHL-patienter och är oftast belägna i lillhjärnan, ryggraden och glödlampan. Initiala symtom inkluderar vanligtvis huvudvärk, följt av ataxi, illamående och kräkningar och nystagmus. Symtomen är ofta avtagande eller långsamt progressiva, men cirka 20% av patienterna har en akut debut, vanligtvis efter en mindre huvudskada.
Njurcyster finns hos mer än hälften av patienterna och är vanligtvis asymptomatiska. Omfattande cystor leder sällan till misslyckande. Mer uppmärksamhet ägnas åt njurcellscancer, som utvecklas hos cirka 70% av de drabbade patienterna och är den främsta dödsorsaken. Dessa tumörer är vanligtvis flera och tenderar att förekomma i en yngre ålder än sporadiska.
Feokromocytom kan vara den enda kliniska manifestationen av sjukdomen. Det händer att de är bilaterala och förekommer utanför binjurarna. De kan manifestera sig som paroxysmal eller ihållande arteriell hypertoni, svår huvudvärk, liksom värmevallningar och rodnad med ökad svettning. I avancerade stadier kan hypertensiva kriser, stroke, hjärtinfarkt och hjärtsvikt uppstå.
Von Hippel-Lindaus syndrom kan också inkludera cystor och tumörer i bukspottkörteln och epididymis. Bukspottkörteln innehåller neoplasmer av icke-sekretoriska bukspottkörtelceller, vanliga cyster, mikrocystiska serösa adenom och körtelcancer. Lyckligtvis är asymptomatiska bukspottkörtelcystor de vanligaste och närvarande symtomen när gallkanalen blockeras. Man bör komma ihåg att många bukspottskörtelcystor kan orsaka bukspottkörteln.
Von Hippel-Lindaus syndrom: diagnos
Fosterhemangiom i hjärnan och ryggmärgen diagnostiseras på grundval av avbildningstester. För detta ändamål används magnetisk resonanstomografi med kontrast. Arteriografi är inte nödvändig för diagnos, men kan vara användbar för att identifiera afferenta kärl när operationen är planerad.
Diagnosen feokromocytom baseras på upptäckt av alltför stora nivåer av katekolaminer i serum och urin. Noradrenalin och adrenalin är förhöjda i både serum och urin och vanillin-mandelsyra i urinen.
Von Hippel-Lindaus syndrom: behandling
Tyvärr finns det ingen behandling för kausal von Hippel-Lindau syndrom. Grundstenen för behandlingen är kirurgiskt avlägsnande av tumörer. Små eller långsamt växande hemangiom kräver inte behandling, bara observation. Å andra sidan kräver stora och snabbt växande hemangiom eller sådana som orsakar symtom kirurgisk avlägsnande eller strålbehandling.
Njuretumörer som är större än 3 cm i diameter eller snabbt växer avlägsnas kirurgiskt.
När det gäller retinala angiom används laserfotokoagulation eller kryoterapi. Vitrektomi bör övervägas hos patienter med näthinneavlossning.
Det är mycket viktigt att screena för von Hippel-Lindaus syndrom.Detta gäller särskilt för patienter med levercyster, multipla eller bilaterala njurtumörer, flera retinala hemangiom och cerebellära hemangiom. Forskning på förstagrads släktingar i en familj som drabbats av VHL eller feokromocytom bör inte heller glömmas bort.
