Medfödd adrenal hyperplasi: orsaker, symtom, behandling

Medfödd adrenal hyperplasi är en genetisk defekt som består av en genetisk mutation, vilket resulterar i eliminering av ett av de viktigaste enzymerna som är involverade i syntesen av binjurhormoner. Flera former av sjukdomen har identifierats, varav den allvarligaste manifesteras av brist på kortisol, mineralokortikoider och ett överskott av androgener. Vilka är symtomen på medfödd adrenal hyperplasi och hur behandlas den?

Medfödd adrenal hyperplasi (CAH) är en ärftlig genetisk defekt där det finns en brist på enzymer som är involverade i syntesen av binjurhormoner. Flera former av sjukdomen har identifierats, varav den allvarligaste manifesteras av brist på kortisol, mineralokortikoider och ett överskott av androgener. Det manifesterar sig i den nyfödda perioden, den har en våldsam kurs och kan vara livshotande. Kroppen blir uttorkad, vilket översätts till allvarliga metaboliska störningar i elektrolyten som kräver omedelbar medicinsk intervention. För att fylla på hormonbristerna rekommenderas substitution och de kliniska symtomen försvinner gradvis.

Den vanligaste typen av sjukdom är baserad på 21-hydroxylasmutationen, som är ansvarig för upp till 90% av fallen. Det finns två varianter inom CAH: klassiska och icke-klassiska former. Den första av dem kännetecknas av en betydande androgenisering av kroppen, vilket översätts till maskulinisering av de kvinnliga könsorganen. Statistiska data visar att sjukdomen drabbar 1/14000 födslar och så många som ¾ av patienterna uppvisar symtom relaterade till fluktuationer i aldosteronkoncentrationen, främst i form av överdriven saltförlust.

Vad är CAH: s patomekanism

Syntesen av kortisol, ett av binjurhormonerna, sker i binjurebarken och involverar en enzymatisk väg. Bristen på enzymer som spelar en nyckelroll i varje transformationsstadium manifesteras av en mängd olika kliniska bilder. Genom att blockera bildandet av kortisol stimulerar 21-hydroxylas hypotalamus och hypofysen, dvs två överlägsna strukturer för utsöndring av bland annat ACTH - ett adrenokortikotropiskt hormon som stimulerar binjurarna, vilket leder till organhypertrofi.

Symtom på medfödd adrenal hyperplasi

I många fall märks symtom på medfödd adrenal hyperplasi direkt efter att barnet har fötts. De viktigaste är:

• maskulinisering av kvinnliga könsorgan - flickor är födda med zwitterjoniska könsorgan, pojkar kan utveckla hyperpigmentering av de yttre könsorganen, dvs. mörkare missfärgning, orsakad av ökande ACTH-koncentration
• för tidig utveckling av könshår
• karakteristisk axillär lukt
• acne
• hög tillväxt i barndomen, i kombination med avancerad benålder i framtiden, kan i slutändan resultera i kort växt
• sparsamma perioder eller fullständig frånvaro av menstruation
• samexistens av polycystiskt äggstockssyndrom
• hirsutism, dvs förekomst av hår på platser som är ovanliga för kvinnor
• sterilitet
• manlig skallighet

Diagnos och differentiering av medfödd adrenal hyperplasi

I den klassiska formen uppträder nästan alla symtom omedelbart efter födseln och är så karakteristiska att den kliniska bilden ensam är tillräcklig för att ställa en diagnos. En ytterligare faktor som underlättar diagnosen är familjens historia. Tyvärr gör det ofullständiga symtomspektrumet uppgiften svår för läkaren, varför patienter hänvisas till ett antal tester för att utesluta andra orsaker till de rapporterade sjukdomarna.

• hormonell diagnostik - för att bevisa 21-hydroxylasbrist bör koncentrationen av 17-hydroxiprogesteron, som är ett substrat för enzymet, mätas och koncentrationen i CAH ökas. I många länder klassificeras testet som ett screeningtest för nyfödda för många sjukdomar som kan upptäckas så tidigt som nyfödda. Guldstandarden är iv-kortikotropinbelastningstestet, där koncentrationen av 17-hydroxiprogesteron och androstenedion bestäms initialt och efter 60 minuter. De erhållna resultaten bör jämföras med speciellt beredda normogram för att bedöma sjukdomens svårighetsgrad. Testets största användbarhet är förmågan att känna igen den icke-klassiska formen
• molekylär diagnostik - involverar bedömning av mutationer i genen som kodar för 21-hydroxylasenzymet, beläget på den korta armen av kromosom 6. Man tror att den klassiska formen av medfödd binjurehyperplasi förekommer hos personer med flera starka mutationer.

Behandling av medfödd adrenal hyperplasi

Syftet med det terapeutiska förfarandet är att fylla på hormonella brister så snart som möjligt. Väl vald terapi med glukokortikosteroider (hydrokortison, prednison) möjliggör en snabb hämning av överdriven androgensyntes, vilket förhindrar maskulinisering. Dosen bör anpassas till ålder och kön, men du måste komma ihåg möjligheten att överdosera läkemedel, vilket inte bara resulterar i tillväxthämning utan också i utvecklingen av iatrogen Cushings syndrom ("buffelhals", ansikte som "fullmåne", viktökning, hyperglykemi, abnormiteter i blodutstryk, depressiva störningar).

Barn som lider av CAH med överdriven saltförlust bör kompletteras med natrium i en dos av 8-10 mekv / kg / dag. Det dagliga natriumbehovet bör lösas i vatten, delas i fyra portioner och ges till barnet blandat med mjölk som en del av sina måltider. Hos äldre barn löser problemet sig själv, eftersom salt finns i nästan alla livsmedelsprodukter.

Det finns en ökande ansträngning för att utveckla nya behandlingar, främst inriktade på att öka den slutliga höjden hos CAH-patienter. Tillväxthormon och LHRH-analog (LHRH) -analog administreras samtidigt, vilket i slutändan ökar patienternas höjd med upp till 8 cm i vuxen ålder.

Behandlingen bör vara helhetlig och även omfatta effekterna av överdriven androgenisering, såsom behandling av infertilitet hos CAH-patienter eller behandlingar som eliminerar kosmetiska defekter i form av hirsutism. Detta förbättrar patienternas mentala tillstånd och minskar därmed risken för depression.