Kryoglobulinemi: orsaker, symtom, behandling

Kryoglobulinemi är ett tillstånd där det finns en stor mängd av ett onormalt protein som kallas kryoglobulin i blodet. Vilka är orsakerna och symtomen på kryoglobulemi? Hur behandlas denna systemiska sjukdom?

Kryoglobulinemi (lat. kryoglobulinemi) kan uppträda spontant, främst hos medelålders kvinnor, men det följer oftast många kroniska sjukdomar och kan manifestera sig som många organkomplikationer.

Kryoglobuliner är antikroppar som kan förekomma i små mängder hos friska människor, och symtomen på sjukdomen uppträder vanligtvis när deras koncentration överstiger cirka 100 mg / liter. I mild kryoglobulinemi fälls antikropparna ut vid temperaturer lägre än 4 ° C. Ju högre koncentration av kryoglobuliner desto högre temperatur förekommer fällningen. Processen är helt reversibel; utfällda proteiner löses upp i blodet när temperaturen når ett värde över 37o C.

Klassificering av kryoglobulinemi

Klassificeringen av kryoglobulinemi som utvecklats av Bruet 1974 är fortfarande giltig. Den är baserad på sammansättningen av de kryoglobuliner som finns i blodet. Därför kan vi skilja:

• Typ I - monoklonal kryoglobulinemi där det huvudsakligen finns IgM-immunglobuliner. Det tilldelas olika typer av proliferativa sjukdomar, såsom multipelt myelom, Waldenströms makroglobulinemi, kronisk lymfocytisk leukemi och icke-Hodgkins lymfom.
• Typ II - blandad monoklonal-polyklonal kryoglobulinemi, kännetecknad av närvaron av reumatoid faktor (detta är ett protein som i många fall finns i blodet som en markör för autoimmuna sjukdomar). Det åtföljs av lymfoproliferativa sjukdomar, autoimmuna sjukdomar och framför allt HCV-infektion.
• Typ III - blandad polyklonal kryoglobulinemi, i vilken flera klasser av immunglobuliner detekteras och, som i typ II, reumatoid faktor. Det är oftast associerat med virusinfektioner som HCV, HBV, CMV, EBV och med autoimmuna sjukdomar som systemisk lupus erythematosus eller reumatoid artrit.

Kryoglobulinemi kan också klassificeras enligt den kliniska klassificeringen som skiljer mellan:

• Essentiell kryoglobulinemi, så kallad idiopatisk, som inte är förknippad med andra sjukdomar;
• Sekundär kryoglobulinemi, som är associerad med olika sjukdomstillstånd, till exempel autoimmuna, infektiösa, lymfoproliferativa sjukdomar. Kryoglobulinemi kan också förekomma under vissa leversjukdomar.

Patofysiologi av kryoglobulinemi

Mekanismerna för bildandet av kryoglobulinemi har inte förstås helt förrän idag. Det är känt att temperaturfluktuationer åtföljs av förändringar i strukturen hos immunglobuliner, vilket i sin tur resulterar i en förändring i deras löslighet. Immunkomplex i nederbörd är svåra att rensa ur cirkulationen, de byggs upp i vävnader och kärl och kan orsaka sjukdomar som kronisk vaskulit eller glomerulonefrit.

Dessutom leder utfällningen av kryoglobuliner till trombos och blockering av små kärl, vilket leder till ischemi och nekros i perifera delar av extremiteterna eller akut njursvikt. Själva närvaron av en stor mängd kryoglobuliner leder till en ökning av blodviskositeten, vilket predisponerar för vaskulära komplikationer.

Symtom på kryoglobulinemi

Kryoglobulinemi kan manifestera sig på olika sätt, och det beror till stor del på dess typ.

Karakteristiskt för kryoglobulinemi är den så kallade Meltzer-triaden, som består av vaskulär purpura, allmän svaghet och ledvärk.

Den första typen är nära besläktad med blodförtunnning och trombos, så symtomen kommer att inkludera sådana tillstånd som:

• akrocyanos (konstant, smärtfri rodnad i fingrarna)
• arteriell trombos
• Raynauds syndrom
• hemorragisk diates
• nettocyanos
• subkutan vävnadsnekros

På grund av det faktum att typ II och III kryoglobulinemi har många gemensamma egenskaper, är symtomen mycket lika. Några av de sjukdomssyndrom som finns här inkluderar: gemensamt engagemang med smärtsamhet, trötthet, muskelsmärta, renal manifestation av immunkomplex sjukdom och perifer neuropati. Dessutom kan det finnas hudskador som huvudsakligen ligger på nedre extremiteterna, såsom erytematösa fläckar, hemorragiska papiller eller till och med sår. Lever- eller njurdysfunktion kan också förekomma här.

Diagnos av kryoglobulinemi

Kryoglobuliner detekteras i en detaljerad analys av ett blodprov med olika immunanalyser. Reumatoid faktor med hög titer uppträder i den andra och tredje typen av kryoglobulinemi. Kryoglobulinemi kännetecknas också av en minskning av koncentrationen av komplement C4-komponenten.

Kryoglobulinemi: Behandling

Ibland är kryoglobulinemi asymptomatisk och behandling krävs inte. I andra fall består stödjande behandling i att undvika låga temperaturer och under kalla årstider med lämpliga kläder som främst skyddar de distala delarna av armar och ben.

I närvaro av HCV-infektion bör antiviral terapi införas, som huvudsakligen inkluderar interferon och ribavirin. Immunsuppressiv behandling är baserad på användning av interferon, cyklosporin, cytotoxiska läkemedel, glukokortikosteroider, kolchicin, monoklonala antikroppar och intravenös administrering av immunglobuliner, bland andra.

Den enda metoden som signifikant kan sänka koncentrationen av kryoglobuliner i blodet är plasmaferes. Om det finns en systemisk inflammatorisk process föreskrivs icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel, glukokortikosteroider och kolchicin.