Fredag 21 juni 2013.-Forskare vid Duke University Medical Center har identifierat en receptor i nervsystemet som kan vara nyckeln till att förhindra epilepsi efter en längre tid med anfall. Resultaten av studierna på möss, publicerade i den digitala utgåvan av torsdagens "Neuron", utgör ett molekylärt mål för utveckling av läkemedel för att förhindra uppkomsten av epilepsi, inte bara för att kontrollera symtomen på sjukdomen.
"Tyvärr finns det inga förebyggande behandlingar för någon frekvent störning i det mänskliga nervsystemet, Alzheimers sjukdom, Parkinsons sjukdom, schizofreni, epilepsi, med undantag för att sänka blodtrycket med läkemedel för att minska risken för stroke. "sa studieförfattaren James O. McNamara, professor i neurobiologi på Duke.
Epilepsi är en allvarlig neurologisk störning som kännetecknas av återkommande anfall och temporär lobepilepsi, när attacker inträffar i hjärnregionen där minnen och språket lagras och känslor och sinnen behandlas, det är den vanligaste och Det kan vara förödande. Eftersom drabbade individer har kramper som påverkar deras samvete och kan ha tillhörande beteendeproblem, hindrar det deras dagliga aktiviteter, inklusive deras arbete i ett jobb eller att få ett körkort
Konventionella behandlingar för behandling av epilepsi behandlar symtomen på sjukdomen och försöker minska sannolikheten för att få ett anfall. Emellertid har många personer med temporär lobepilepsi fortfarande anfall trots att de tar dessa mediciner.
"Denna studie öppnar en lovande ny väg för forskning om behandlingar som kan förhindra utveckling av epilepsi, " säger Vicky Whittemore, programdirektör vid National Institute of Neurological Disorders and Stroke, som övervakar bidrag som finansierade studien.
Retrospektiva studier av personer med svår temporär lobepilepsi avslöjar att många av dem initialt har en långvarig anfallsepisod, känd som ett epileptiskt tillstånd, som ofta följs av en återhämtningsfri period innan människor börjar uppleva återkommande temporala lobbeslag.
I djurstudier kan induktion av ett epileptiskt tillstånd hos ett friskt djur göra det epileptiskt. Därför tros förlängda anfall orsaka eller bidra väsentligt till utvecklingen av epilepsi hos människor.
"Ett viktigt mål för detta fält har varit att identifiera den molekylära mekanismen genom vilken det epileptiska tillståndet förvandlar en normal hjärna till en epileptik, " sa McNamara. "Att förstå denna mekanism i molekylära termer skulle vara att tillhandahålla ett mål med vilket kan ingripa farmakologiskt, kanske för att förhindra att en individ blir epileptisk. "
Tidigare forskning inom epilepsi markerade en receptor i nervsystemet som kallas TrkB som en nyckelaktör i hjärnans omvandling från normalt till epileptiskt. I den aktuella studien försökte McNamara och hans kollegor bekräfta om TrkB var viktigt för tillståndet av inducerad epilepsi.
Genom att använda en metod som kombinerar kemi och genetisk analys studerade forskarna normala och genetiskt förändrade möss. I det senare inhiberade ett läkemedel, 1NMPP1, TrkB i deras hjärnor och om läkemedlet drogs tillbaka blev genetiskt förändrade möss epileptiska, vilket visade att hämning av TrkB förhindrar uppkomsten av epilepsi.
När forskare genererade epileptisk status hos djur utvecklades både normal och genetiskt modifierad epilepsi. Emellertid förhindrade behandling med 1NMPP1 efter en förlängd krampanfall epilepsi i genetiskt förändrade men inte hos normala möss. "Detta visade att det är möjligt att ingripa i nästa tillstånd av epileptisk sjukdom och förhindra att djuret blir epileptiskt, " sade McNamara.
Det är viktigt att författarna endast administrerade 1NMPP1-behandling under två veckor, vilket var tillräckligt för att förhindra utvecklingen av epilepsi hos möss när de analyserades flera veckor senare. Resultaten tyder på att endast förebyggande behandling behövs som bör ges under en begränsad tid efter förlängda anfall, inte under individens liv, vilket kan undvika onödiga biverkningar som uppstår vid långvarig användning av mediciner .
I framtida studier hoppas forskare att bestämma det exakta tidsfönstret där TrkB ska förtryckas för att förhindra uppkomsten av epilepsi. På lång sikt ger denna forskning ett molekylärt mål för utvecklingen av de första läkemedlen för att förhindra epilepsi. "Denna studie ger en solid grund för utvecklingen av selektiva TrkB-signalhämmare, " avslutar McNamara.
Källa:
Taggar:
Regeneration Hälsa Annorlunda
"Tyvärr finns det inga förebyggande behandlingar för någon frekvent störning i det mänskliga nervsystemet, Alzheimers sjukdom, Parkinsons sjukdom, schizofreni, epilepsi, med undantag för att sänka blodtrycket med läkemedel för att minska risken för stroke. "sa studieförfattaren James O. McNamara, professor i neurobiologi på Duke.
Epilepsi är en allvarlig neurologisk störning som kännetecknas av återkommande anfall och temporär lobepilepsi, när attacker inträffar i hjärnregionen där minnen och språket lagras och känslor och sinnen behandlas, det är den vanligaste och Det kan vara förödande. Eftersom drabbade individer har kramper som påverkar deras samvete och kan ha tillhörande beteendeproblem, hindrar det deras dagliga aktiviteter, inklusive deras arbete i ett jobb eller att få ett körkort
Konventionella behandlingar för behandling av epilepsi behandlar symtomen på sjukdomen och försöker minska sannolikheten för att få ett anfall. Emellertid har många personer med temporär lobepilepsi fortfarande anfall trots att de tar dessa mediciner.
"Denna studie öppnar en lovande ny väg för forskning om behandlingar som kan förhindra utveckling av epilepsi, " säger Vicky Whittemore, programdirektör vid National Institute of Neurological Disorders and Stroke, som övervakar bidrag som finansierade studien.
Retrospektiva studier av personer med svår temporär lobepilepsi avslöjar att många av dem initialt har en långvarig anfallsepisod, känd som ett epileptiskt tillstånd, som ofta följs av en återhämtningsfri period innan människor börjar uppleva återkommande temporala lobbeslag.
I djurstudier kan induktion av ett epileptiskt tillstånd hos ett friskt djur göra det epileptiskt. Därför tros förlängda anfall orsaka eller bidra väsentligt till utvecklingen av epilepsi hos människor.
"Ett viktigt mål för detta fält har varit att identifiera den molekylära mekanismen genom vilken det epileptiska tillståndet förvandlar en normal hjärna till en epileptik, " sa McNamara. "Att förstå denna mekanism i molekylära termer skulle vara att tillhandahålla ett mål med vilket kan ingripa farmakologiskt, kanske för att förhindra att en individ blir epileptisk. "
Tidigare forskning inom epilepsi markerade en receptor i nervsystemet som kallas TrkB som en nyckelaktör i hjärnans omvandling från normalt till epileptiskt. I den aktuella studien försökte McNamara och hans kollegor bekräfta om TrkB var viktigt för tillståndet av inducerad epilepsi.
Genom att använda en metod som kombinerar kemi och genetisk analys studerade forskarna normala och genetiskt förändrade möss. I det senare inhiberade ett läkemedel, 1NMPP1, TrkB i deras hjärnor och om läkemedlet drogs tillbaka blev genetiskt förändrade möss epileptiska, vilket visade att hämning av TrkB förhindrar uppkomsten av epilepsi.
När forskare genererade epileptisk status hos djur utvecklades både normal och genetiskt modifierad epilepsi. Emellertid förhindrade behandling med 1NMPP1 efter en förlängd krampanfall epilepsi i genetiskt förändrade men inte hos normala möss. "Detta visade att det är möjligt att ingripa i nästa tillstånd av epileptisk sjukdom och förhindra att djuret blir epileptiskt, " sade McNamara.
BEHANDLING FÖR LITTID
Det är viktigt att författarna endast administrerade 1NMPP1-behandling under två veckor, vilket var tillräckligt för att förhindra utvecklingen av epilepsi hos möss när de analyserades flera veckor senare. Resultaten tyder på att endast förebyggande behandling behövs som bör ges under en begränsad tid efter förlängda anfall, inte under individens liv, vilket kan undvika onödiga biverkningar som uppstår vid långvarig användning av mediciner .
I framtida studier hoppas forskare att bestämma det exakta tidsfönstret där TrkB ska förtryckas för att förhindra uppkomsten av epilepsi. På lång sikt ger denna forskning ett molekylärt mål för utvecklingen av de första läkemedlen för att förhindra epilepsi. "Denna studie ger en solid grund för utvecklingen av selektiva TrkB-signalhämmare, " avslutar McNamara.
Källa:
