Fram till nu var ingen gen relaterad till dess ursprung känd, men i ett papper som publicerades idag i "Nature Genetics" har forskare från USA, Indien, Italien och Japan identifierat den första genen som är relaterad till denna sjukdom.
Studien avslöjar också ett samband mellan familjens utvidgad kardiomyopati och överdriven aktivering av mTOR-proteinet. Och eftersom det för närvarande finns flera godkända befintliga läkemedel som specifikt syftar till att blockera för detta protein, såsom rapamycin, som främst används som ett immunsuppressivt läkemedel för fasta organtransplantationer, föreslår forskarna att minst en av dessa mTOR-hämmare Det kan vara effektivt för att stoppa utvecklingen av familjens utvidgad kardiomyopati.
"I framtiden hoppas vi kunna få behandlingar för alla genetiska variationer som bidrar till denna komplexa sjukdom och inte bara mediciner som försenar hjärtsvikt, " säger spanjoren Valentin Fuster, chef för Cardiovascular Institute Zena och Michael A. Wiener på Mount Sinai ( USA). För Fuster kan denna extraordinära studie leda "till den första generationen av dessa behandlingar" och erbjuder ett "nytt hopp till en grupp patienter som inte har någon annan medicinsk resurs."
Inget botemedel
Familjens utvidgade kardiomyopati från början av barndomen är en sjukdom som kännetecknas av gradvis försvagning och förtjockning av hjärtmuskeln och som kan leda till hjärtsvikt och för tidig död. Experter uppskattar att det drabbar ungefär en av 250 individer. Det är en genetiskt komplex sjukdom, eftersom den är associerad med varianter i minst 40 gener, men i 50-60% av fallen kan de ha ett okänt ursprung. För närvarande, förklarar Dimpna Albert, avdelningen för pediatrisk kardiologi och medfödda hjärtsjukdomar i det spanska föreningen för kardiologi har inget botemedel, och tillgängliga läkemedel försenar bara början av kongestiv hjärtsvikt eller behovet av mer aggressiva terapier, såsom transplantation av hjärta. "I 80% av fallen behöver patienter en hjärttransplantation", säger experten.
I denna studie har forskare sekvenserat DNA i mer än 500 vuxna och barn med familjär utvidgad kardiomyopati och mer än 1100 friska kontroller från flera etniskt differentierade kohorter för att främja lite mer i sjukdomens genetiska profil. Således identifierade de förändringar i RAF1-genen som en orsak till familjens utvidgade kardiomyopati från början av barndomen och fann att patienter med sådana mutationer mer sannolikt fick diagnosen barnsjukdom. Dessa genetiska varianter svarade för cirka 10 procent av fallen av familjens utvidgade kardiomyopati från början av barn i de studerade populationerna. Experterna såg också att förändringarna i RAF1-genen orsakade en ökning av aktiviteten hos mTOR-proteinet, vilket kan hämmas med olika läkemedel som redan godkänts.
För att validera sina resultat gjorde forskarna dessa genetiska förändringar i zebrafisken. Och när djuren behandlades med rapamycin, ett av läkemedlen som användes för att hämma mTOR-proteinet, hjärtfel i zebrafisken delvis vändes och proteinnivåerna ändrades till en sund profil.
"För närvarande finns det praktiskt taget ingen behandling för utvidgad kardiomyopati som specifikt syftar till genetiska förändringar, så detta är ett genombrott, " säger Bruce Gelb från Mount Sinai Hospital. "Nästa avgörande steg är studien av denna biologiska mekanism i en däggdjursmodell och gendata för att stödja en klinisk studie av rapamycin eller ett relaterat läkemedel för patienter med denna sjukdom som har dessa genetiska varianter."
Studien, konstaterar Albert, är "preliminär" och måste "bekräftas hos däggdjur", men erbjuder ett "nytt sätt att behandla dessa människor." Det intressanta med arbetet är att även om det var känt att det finns genetiska orsaker till ursprunget till familjär utvidgad myokardipati, "ingen kunde behandlas, som den som föreslogs i denna forskning." Om det äntligen fungerar "kunde barnpatienter identifieras - för närvarande diagnostiseras de vanligtvis som äldre eftersom det knappast finns några symtom - för att undvika hjärtskador" och på så sätt tillämpa denna möjliga behandling.
Källa: www.DiarioSalud.net
