"Vi beslutade att undersöka ett specifikt proteinkomplex, kallad mitokondrialt komplex I, som kritiskt bestämmer energiproduktionen av cellulär andning", säger författarledaren Antonio F. Santidrián, en forskarforskare i TSRI-laboratoriet för professor Brunhilde H. Felding.
För att göra detta samarbetade forskarna med Akemi och Yagi Takao i TSRI, som är de viktigaste experterna på forskningskomplexet. Med hjälp av unika reagens från Yagi-gruppen upptäckte Feads team att balansen mellan de viktigaste metaboliska kofaktorerna bearbetades ?? av komplex I, specifikt nikotinamid adenindinukleotid (NAD +) och NADH, den form det tar efter att ha accepterat en nyckelelektron i produktionen av cykelnergi, stördes i aggressiva bröstcancerceller.
För att ta reda på om balansen mellan NAD + och NADH var kritisk för beteende hos tumörceller fortsatte forskarna att införa en jästgen i cancerceller som orsakade en förskjutning mot mer NAD +. Till forskarnas överraskning fick denna modifiering tumörcellerna att bli mindre aggressiva.
För att bekräfta och utöka de ursprungliga resultaten ändrade teamet gener kopplade till produktionen av NAD +. Den resulterande förändringen visade återigen att ökningen i NADH-nivåer betydde mer aggressiva tumörer, medan ökningen i NAD + hade motsatt effekt.
Nästa steg var att hitta ett enkelt sätt att förbättra den kritiska nivån på NAD + terapeutiskt, så teamet undersökte vad som skulle hända om möss med bröstcancer matades med vatten berikat med nikotinamid, en föregångare för produktion av NAD + och De fann att utvecklingen av cancer minskade drastiskt och mössen levde längre. "I djurmodeller i olika stadier ser vi att vi faktiskt kan förhindra progression av sjukdomar, " sade Felding.
Nu arbetar gruppen med mänskliga försök för att ta reda på om NAD + nikotinamid eller andra föregångare kommer att ha lika imponerande resultat hos människor. NAD + -föregångare används redan för andra ändamål, såsom kolesterolnivåkontroll, så att få godkännande för kliniska prövningar av människa bör vara enklare än normalt, enligt forskningsförfattarna.
"Det är inte en helt ny behandling för vilken toxicitet och biverkningar bör testas, som ett nytt läkemedel, " sade Felding. "Och vi vet redan att prekursorer lätt kan intas." Om manipulationen av NAD + / NADH hos människor har samma effekt som hos möss kan resultaten vara viktiga.
En sådan behandling skulle kunna gynna personer som riskerar att utveckla aggressiv bröstcancer, erbjuda gratis behandling av kemoterapi och strålbehandling för att förhindra återkommande sjukdom och till och med ge förebyggande behandling för kvinnor med familjhistoria av bröstcancer. forskare.
Källa: www.DiarioSalud.net
