Ordföranden för BBVA-stiftelsen som beviljats professor Peter McNaughton, från University of Cambridge, för att undersöka vid Institute of Neurosciences of Alicante, ett blandat centrum mellan Miguel Hernández University och CSIC, har gjort det möjligt för oss att upptäcka en oväntad och ny mekanism som reglerar förkylning och det öppnar möjligheten att utveckla nya läkemedel som efterliknar de välkända smärtstillande effekterna av förkylning och mentol. Fyndet publicerades i tidskriften Nature Cell Biology.
Förkylningen av förkylning är avgörande för vårt dagliga liv. Även om extrem kyla ger smärta, hämmar måttligt kyla det, som till exempel när vi lägger den brända handen under en ström av kallt vatten. Ett annat sätt att framkalla friskhet och därmed lindra smärta är att applicera mentol, en förening som är naturligt närvarande i pepparmynta och som används allmänt för att lindra smärta.
Förkylningen aktiverar ett protein som kallas TRPM8, en jonisk kanal som tillåter passage av elektrisk ström genom cellmembranet. Menthol producerar känslan av förkylning som verkar på nämnda protein. Tyvärr slutar de smärtstillande effekterna av förkylning att fungera under inflammation, och hittills har forskare ignorerat hur inflammation stör störningen av förkylningen.
Dr Xuming Zhang och professor Peter McNaughton, från avdelningen för farmakologi vid University of Cambridge i Storbritannien, och professor Carlos Belmonte och Dr. Andrés Parra och Bristol Denlinger, vid UMH-CSIC Neurosciences Institute i Alicante, har hittade en ny mekanism som ansvarar för att inaktivera känslan av kyla. De har upptäckt att ett kritiskt mellanprodukt som kallas Gq-protein binder direkt till TRPM8. När ämnen av histamintyp frigörs med inflammation, aktiveras Gq, som stänger TRPM8-kanalen. Således deaktiveras känslan av förkylning av inflammation. Fyndet antyder att omvända denna process kan vara en användbar smärtstillande strategi.
Dr. Zhang sade: "Den här nya mekanismen öppnar möjligheten att kliniskt manipulera nervvägarna i kyla, helt enkelt stör interaktionen mellan Gq-proteinet och TRPM8-kanalen."
Upptäckten att Gq direkt hämmar TRPM8 är överraskande, eftersom det var känt att Gq är involverat i olika cellulära signaleringsprocesser, men man hade inte trott att den också skulle fungera på en jonkanal.
Arbetet har finansierats av Medical Research Council, Biotechnology and Biologic Research Council i Storbritannien och Consolider Program av den spanska regeringen.
Samarbetet mellan avdelningen för farmakologi vid University of Cambridge och Institute of Neurosciences of Alicante formaliserades med BBVA-stiftelsens beviljande av en ordförande för professor McNaughton för att göra flera vistelser i Alicante med syftet att fastställa hur molekylärt modulerar den termiska tröskeln för kallkänsliga jonkanaler, undersöker deras roll och betydelsen av skillnaderna mellan kall- och värmemoduleringssystem.
-a-neuroborelioza.jpg)
---przyczyny-objawy-i-leczenie.jpg)
.jpg)
