Dessa resultat, publicerade i 'Naturmedicin', antyder att den främsta orsaken till denna rådande mänskliga neurologiska sjukdom kan vara en translationell obalans som resulterar i hög proteinproduktion i hjärnan. Återställande av denna balans kan vara nödvändig för normal neurologisk funktion.
Biologi fungerar konstigt, säger Joel Richter, professor i molekylär medicin vid UMMS och huvudförfattare till studien. Vi har korrigerat en genetisk mutation med en annan, som visade att två misstag gör en framgång. Vi fann att mutationer i båda generna resulterar i normal hjärnfunktion. Detta låter i motsats till intuitionen, men i det här fallet verkar det vara vad som hände. "
Fragilt X-syndrom, den vanligaste formen av ärftlig mental retardering, är ett genetiskt tillstånd som är resultatet av en repetitiv expansion av CGG i den bräckliga X-genen (FMR1) DNA-sekvens som krävs för normal neurologisk utveckling. Personer med bräcklig X lider av intellektuell funktionshinder och beteendeproblem och inlärningsproblem och beroende på längden på CGG-upprepningen kan intellektuell funktionshinder variera från mild till allvarlig.
Även om forskare har identifierat den genetiska mutationen som orsakar Fragile X-syndrom, på molekylär nivå vet de fortfarande inte mycket om hur sjukdomen fungerar eller vad som går fel i hjärnan. Det som är känt är att FMR1-genen kodar för det bräckliga X-kromosomproteinet (FMRP).
I flera år studerade Richter hur translation, processen där cellulära ribosomer skapar proteiner, gick från inaktivt till aktivt i grodaägg och upptäckte nyckelgen som styr denna process, det RNA-bindande CPEB-proteinet. 1998 såg han att CPEB i gnagarehjärnan spelar en viktig roll för att reglera hur synapser kommunicerar.
Genom att avbryta FMRP och CPEB har vi kunnat återställa proteinsyntesnivåerna till normala och korrigera sjukdomsegenskaperna för bräckliga X-möss, så de var nästan oskiljbara från vildtypsmöss, ”sade han.
"Människor med bräckligt X producerar för mycket protein, " sade Richter. "Genom att använda CPEB kan du kalibrera den cellulära maskineringen som gör att proteinerna som vi har visat att tampa denna process har en djup inverkan på musmodeller. med Fragile X. Det är möjligt att ett liknande tillvägagångssätt kan vara fördelaktigt för barn med denna sjukdom, "sammanfattade han.
Källa: www.DiarioSalud.net
-od-wita.jpg)
