Måndag 19 januari 2015.- Det är ingen hemlighet för någon att storleken på telomerer, de DNA-sekvenser som ligger i slutet av kromosomer som i allt högre grad avslöjas som viktigare delar i utseendet på många sjukdomar relaterade till åldrande, är relaterade med risken för cancer.
Det som emellertid ännu inte har bevisats är att genom att agera på dem kan det upphöra med cancerökningen när den har producerats.
Detta är precis vad ett team av forskare från Massachusetts General Hospital just har visat, i ett papper som publicerades i det senaste numret av tidskriften Science och genomförts in vitro, det vill säga i tumörceller i laboratoriet, men inte hos patienter.
Det är en ny åtgärd mot cancer som också riktas mot vissa typer av tumörer som motstår framsteg av medicin: de så kallade positiva ALT-tumörerna, som inkluderar några av sådana dåliga prognoser som osteosarkom, glioblastomas och vissa typer av bukspottkörtelcancer.
En behandling med en liten molekyl som verkar mot ALT-vägen (akronym för alternativ förlängning av telomerer) och som gör att dessa aggressiva tumörer upprätthåller sin förmåga att sprida sig har inhiberat tillväxten och överlevnaden av tumörceller i dessa cancerformer i laboratorium.
"Cancerceller förlitar sig på telomerasenzym eller ALT för att hoppa över de vanliga förfarandena för åldrande och celldöd, " säger en av medförfattarna till tidningen, Lee Zou, som påpekar att hans resultat kunde vara ett nytt sätt för behandling av ALT-positiva cancerformer.
Telomerer är en viktig genetisk del i celltillväxt. I grund och botten är deras funktion att skydda cellerna så att de inte förlorar genetisk information varje gång de delar sig, och författarna förklarar, när de förkortas till en viss längd, skickar de en signal till cellen för att sluta dela, och se till att Genetisk information förblir intakt men begränsar samtidigt cellens livslängd, den normala processen hos en frisk person. Cancerceller har emellertid undvikit denna procedur genom att kontinuerligt förlänga telomerlängden och främja cellens odödlighet eller med andra ord själva cancern.
Det är därför en taggig fråga, eftersom förkortningen av telomerer är positiv men deras längd förknippas med mindre åldrande.
För att uppnå förlängningen av telomerer, kan cancerceller lita på själva telomerasenzymet, men i vissa fall och på en undersökt handlingsväg gör de det genom ALT, vilket får telomerer att öka sin längd att rekombinera med DNA-sekvenser av andra kromosomer.
Vad amerikanska forskare har upptäckt är att ett protein som heter ATR, vars reglerande roll i DNA-reparation och rekombination redan var känd, också spelar en viktig roll för att reglera den ALT-vägen.
Och ännu viktigare, på grund av de translationella konsekvenserna det kan ha, har de visat - alltid på laboratoriet - att ATR-hämmare VE-821 och AZ20 lyckas eliminera positiva ALT-celler från prover av osteosarkom och glioblastomas celler, vilket leder till döden av dem.
"Studien antyder att hämning av ATR kan vara en ny och viktig strategi för att behandla tumörer som förlitar sig på ALT-vägen, inklusive upp till 60% av osteosarkom och mellan 40% och 60% av glioblastom. Behandlingar riktade specifikt till denna väg skulle bara påverka cancerceller och har liten effekt på den friska vävnaden som omger dem, vilket potentiellt minimerar de traditionella negativa effekterna av cancerterapier, säger en annan författare Rachel Flynn.
Källa:
Taggar:
Ordlista Psykologi Familj
Det som emellertid ännu inte har bevisats är att genom att agera på dem kan det upphöra med cancerökningen när den har producerats.
Detta är precis vad ett team av forskare från Massachusetts General Hospital just har visat, i ett papper som publicerades i det senaste numret av tidskriften Science och genomförts in vitro, det vill säga i tumörceller i laboratoriet, men inte hos patienter.
Det är en ny åtgärd mot cancer som också riktas mot vissa typer av tumörer som motstår framsteg av medicin: de så kallade positiva ALT-tumörerna, som inkluderar några av sådana dåliga prognoser som osteosarkom, glioblastomas och vissa typer av bukspottkörtelcancer.
En behandling med en liten molekyl som verkar mot ALT-vägen (akronym för alternativ förlängning av telomerer) och som gör att dessa aggressiva tumörer upprätthåller sin förmåga att sprida sig har inhiberat tillväxten och överlevnaden av tumörceller i dessa cancerformer i laboratorium.
"Cancerceller förlitar sig på telomerasenzym eller ALT för att hoppa över de vanliga förfarandena för åldrande och celldöd, " säger en av medförfattarna till tidningen, Lee Zou, som påpekar att hans resultat kunde vara ett nytt sätt för behandling av ALT-positiva cancerformer.
Telomerer är en viktig genetisk del i celltillväxt. I grund och botten är deras funktion att skydda cellerna så att de inte förlorar genetisk information varje gång de delar sig, och författarna förklarar, när de förkortas till en viss längd, skickar de en signal till cellen för att sluta dela, och se till att Genetisk information förblir intakt men begränsar samtidigt cellens livslängd, den normala processen hos en frisk person. Cancerceller har emellertid undvikit denna procedur genom att kontinuerligt förlänga telomerlängden och främja cellens odödlighet eller med andra ord själva cancern.
Det är därför en taggig fråga, eftersom förkortningen av telomerer är positiv men deras längd förknippas med mindre åldrande.
För att uppnå förlängningen av telomerer, kan cancerceller lita på själva telomerasenzymet, men i vissa fall och på en undersökt handlingsväg gör de det genom ALT, vilket får telomerer att öka sin längd att rekombinera med DNA-sekvenser av andra kromosomer.
Vad amerikanska forskare har upptäckt är att ett protein som heter ATR, vars reglerande roll i DNA-reparation och rekombination redan var känd, också spelar en viktig roll för att reglera den ALT-vägen.
Och ännu viktigare, på grund av de translationella konsekvenserna det kan ha, har de visat - alltid på laboratoriet - att ATR-hämmare VE-821 och AZ20 lyckas eliminera positiva ALT-celler från prover av osteosarkom och glioblastomas celler, vilket leder till döden av dem.
"Studien antyder att hämning av ATR kan vara en ny och viktig strategi för att behandla tumörer som förlitar sig på ALT-vägen, inklusive upp till 60% av osteosarkom och mellan 40% och 60% av glioblastom. Behandlingar riktade specifikt till denna väg skulle bara påverka cancerceller och har liten effekt på den friska vävnaden som omger dem, vilket potentiellt minimerar de traditionella negativa effekterna av cancerterapier, säger en annan författare Rachel Flynn.
Källa:
