Octaplex

Handling

Koncentrat av protrombinkomplex koagulationsfaktorer (koagulationsfaktorer II, VII, IX och X) i kombination med protein C och protein S. Faktor VII är en zymogen av den aktiva serinproteasfaktor VIIa som aktiverar den yttre vägen för koagulation. Vävnadstromboplastin-faktor VIIa-komplex aktiverar koagulationsfaktorerna IX och X, vilket resulterar i bildandet av faktorerna IXa och Xa. Efter ytterligare aktivering av koagulationskaskaden omvandlas protrombin (faktor II) till sin aktiva form och omvandlas till trombin. Genom verkan av trombin omvandlas fibrinogen till fibrin, vilket leder till bildandet av en koagel. Övriga ingredienser, protein C och protein S-koagulationshämmare, syntetiseras också i levern. Den biologiska aktiviteten hos protein C tvingas av kofaktorproteinet S. Aktiverat protein C hämmar koagulationsprocessen genom att inaktivera faktor Va och VIIIa. Protein S som en kofaktor av protein C stöder koagulationshämningsprocessen. Administrering av humant protrombinkomplex leder till en ökning av plasmakoncentrationen av vitamin K-beroende koagulationsfaktorer och kan tillfälligt korrigera koagulationsstörningar hos patienter som saknar en eller flera koagulationsfaktorer. T0.5 är som följer: faktor II 48-60 h, faktor VII 1,5-6 h, faktor IX 20-24 h, faktor X 24-48 h.

Dosering

Intravenöst. Dosen och varaktigheten av substitutionsbehandlingen beror på svårighetsgraden av sjukdomen, blödningens placering och omfattning samt patientens kliniska tillstånd. Doseringsmängden och dosfrekvensen ska beräknas individuellt för varje patient. Dosintervallet bör justeras till halveringstiden för protrombinkomplexets enskilda koagulationsfaktorer. Individuell dosering kan endast bestämmas på basis av regelbunden bestämning av mängden koagulationsfaktorer i patientens plasma eller på grundval av omfattande tester för att bestämma nivån av protrombinkomplex (protrombintid, INR) och kontinuerlig övervakning av patientens kliniska tillstånd. Vid större kirurgiska ingrepp krävs noggrann övervakning av substitutionsbehandlingen genom att bestämma koagulationsfaktorerna (med hjälp av test för specifika koagulationsfaktorer och / eller test för att bestämma nivån av protrombinkomplex). Blödning och profylax av blödning under operation vid behandling med vitamin K-antagonister Dosen beror på INR före behandling och på målet INR. Ungefärliga doser (ml / kg beredd beredning) som krävs för att normalisera INR (≤1,2 på 1 timme) för olika initiala INR-nivåer: INR 2-2,5 - ungefärlig dos 0,9-1,3 ml / kg kroppsvikt; INR 2,5-3 - ungefärlig dos av 1,3-1,6 ml / kg kroppsvikt; INR 3-3,5 - ungefärlig dos 1,6-1,9 ml / kg kroppsvikt; INR> 3,5 - ungefärlig dos> 1,9 ml / kg En enstaka dos bör inte överstiga 3000 IE. (120 ml av beredningen). Korrigering av hemostasstörningar orsakade av vitamin K-antagonister tar ungefär 6-8 timmar. Effekten av vitamin K som ges samtidigt inträffar vanligtvis inom 4-6 timmar. Återadministrering av humant protrombinkomplex krävs vanligtvis inte när vitamin K administreras. beräknas på grundval av experimentella data och återhämtnings- och effekttiden kan variera, därför är INR-övervakning obligatorisk.Blödning och profylax av blödning under operation vid medfödda brister i vitamin K-beroende koagulationsfaktorer II och X när specifik koagulationsfaktorberedning inte är tillgänglig. Den erforderliga dosen beräknas från experimentdata som är ungefär 1 IE faktor II eller X per kg kroppsvikt ökar plasmafaktor II- eller X-aktiviteten med 0,02 respektive 0,017 IE / ml. Dosen av en specifik koagulationsfaktor som administreras uttrycks i internationella enheter (IE), vilket är i linje med WHO-standarden för den faktorn. Aktiviteten för en specifik koagulationsfaktor i plasma uttrycks antingen i procent (i förhållande till normal plasma) eller i internationella enheter (enligt den internationella standarden för en specifik koagulationsfaktor). En internationell enhet (IE) av en koagulationsfaktoraktivitet motsvarar mängden i 1 ml normal human plasma. Till exempel baseras beräkningen av den erforderliga dosen av faktor X på experimentdata att 1 International Unit (IE) faktor X per kg kroppsvikt höjer plasmafaktorn X-aktiviteten med 0,017 IE / ml. Den erforderliga dosen beräknas med följande formel: Nödvändiga enheter = kroppsvikt (kg) x önskad faktor X-ökning (IE / ml) x 59, där 59 (ml / kg) är indexet för den antagna återhämtningen. Doser som krävs för faktor II: Nödvändiga enheter = kroppsvikt (kg) x önskad faktor II-ökning (IE / ml) x 50. Om enskilda återvinningsvärden är kända, bör de användas för beräkningen. Infusionen bör påbörjas med en hastighet av 1 ml / min, sedan 2-3 ml / min under aseptiska förhållanden.

Indikationer

Behandling av blödning och förebyggande av blödning under operation hos patienter med förvärvad brist på koagulationsfaktorerna i protrombinkomplexet, såsom brist orsakad av behandling med vitamin K-antagonister, eller vid överdosering med vitamin K-antagonister när snabb korrigering av bristen krävs. Behandling av blödning och förebyggande av blödning under operation vid medfödda brister i vitamin K-beroende koagulationsfaktorer II och X när en renad beredning av respektive koagulationsfaktor inte är tillgänglig.

Försiktighetsåtgärder

Hos patienter med förvärvad brist på vitamin K-beroende koagulationsfaktorer (t.ex. under påverkan av vitamin K-antagonister) ska läkemedlet endast användas när snabb korrigering av protrombinkomplexnivåer är nödvändig, t.ex. vid större blödningar eller akutoperationer. I andra fall är vanligtvis en minskning av dosen av vitamin K-antagonisten och / eller administrering av vitamin K tillräcklig. Patienter som behandlas med vitamin K-antagonister kan ha ett samexisterande tillstånd av hyperkoagulerbarhet som kan förvärras efter infusion av protrombinkomplexkoncentrat. Vid medfödd brist på en given vitamin K-beroende faktor bör specifik koagulationsfaktorpreparation användas, om tillgänglig. I händelse av en allergisk eller anafylaktisk reaktion ska infusionen stoppas omedelbart. I händelse av chock bör medicinsk standardbehandling för chock genomföras. Standardmetoder för att förhindra infektion orsakad av humant blod eller plasmapreparat inkluderar att välja donatorer, testa enskilda donationer och plasmapooler för specifika infektionsmarkörer och använda effektiva tillverkningsmetoder för att inaktivera / ta bort virus. Trots detta kan man inte helt utesluta möjligheten att överföra smittämnen när läkemedel som framställts av humant blod eller plasma. Detta gäller även okända eller nya virus och andra patogener. Metoderna som anses vara effektiva mot höljesvirus såsom HIV, HBV och HCV och kan vara av begränsat värde mot icke-höljesvirus såsom HAV och parvovirus B19 (kan vara farligt för gravida kvinnor och för patienter med immunbrist eller överdriven erytropoies). Lämpliga vaccinationer (mot hepatit A och B) rekommenderas vid regelbunden / upprepad administrering av humana plasmaprotrombinkomplexpreparat. Patienter bör övervakas med avseende på tecken och symtom på spridd intravaskulär koagulation eller trombos - det finns en risk för trombos eller spridd intravaskulär koagulation hos patienter med både medfödd och förvärvad brist behandlad med humant protrombinkomplex, särskilt efter upprepade doser. På grund av risken för tromboemboliska komplikationer bör noggrann övervakning utföras efter administrering av humant protrombinkomplex hos patienter med ischemisk hjärtsjukdom, leversjukdom, under eller efter operation, hos nyfödda eller hos patienter med risk för tromboemboliska komplikationer eller spridning av intravaskulärt koagulationssyndrom; i vart och ett av dessa fall bör de potentiella fördelarna med behandlingen uppväga riskerna med dessa komplikationer. Det finns inga tillgängliga data om användningen av läkemedlet vid behandling av perinatal blödning i samband med vitamin K-brist hos nyfödda. Detta läkemedel innehåller 75-125 mg natrium per injektionsflaska som bör beaktas hos patienter som är kontrollerade med natrium.

Oönskad aktivitet

Vanligt: djup ventrombos. Mindre vanliga: ångest, trombos, högt blodtryck, lungemboli, bronkospasm, hemoptys, epistax, brännande känsla vid injektionsstället, förhöjd D-dimer, förhöjd blodtrombin, onormala leverfunktionstester, trombos i anordningen. Erfarenheter efter marknadsföring har rapporterats: anafylaktisk chock, överkänslighetsreaktioner, skakningar, hjärtstillestånd, takykardi, cirkulationskollaps, hypotoni, dyspné, andningssvikt, illamående, urtikaria, utslag, frossa. Eftersom detta läkemedel innehåller heparin är det sällan möjligt att observera en plötslig minskning av trombocytantalet under 100 000 / pl eller 50% av det ursprungliga trombocytantalet (typ II trombocytopeni) orsakad av en allergisk reaktion. Hos patienter som inte tidigare har varit överkänsliga för heparin kan denna minskning i trombocytantalet inträffa 6-14 dagar efter påbörjad behandling. Hos patienter med tidigare överkänslighet för heparin kan denna minskning inträffa inom några timmar. Behandling med beredningen bör avbrytas omedelbart hos patienter som visar en sådan allergisk reaktion. Dessa patienter får inte få heparininnehållande preparat i framtiden.