Warfin

1 tablett innehåller 3 mg eller 5 mg natriumwarfarin. Tabletterna innehåller laktos.

Handling

Antikoagulerande läkemedel. Det fungerar som ett antikoagulantia genom att konkurrenskraftigt blockera minskningen av vitamin K och dess 2,3 epoxid till vitamin KH2. Vitamin KH2 är nödvändigt för att vissa vitamin K-beroende koagulationsproteiner (protrombinkomplexfaktorer VII, IX och X) ska karboxyleras av gammaglutaminsyra och för att erhålla koagulationsaktivitet. Protein C och dess kofaktorprotein S, naturligt förekommande vitamin K-beroende koagulationshämmare, påverkas också av detta. Genom att hämma omvandlingen av vitamin K orsakar beredningen levern att producera och utsöndra delvis karboxylerade och dekarboxylerade koagulationsproteiner. Warfarin finns som två isomerer: S-warfarin är 5 gånger mer potent än R-warfarin. Warfarin absorberas snabbt och fullständigt. Det är 98-99% bundet till plasmaproteiner. R-warfarin metaboliseras t.ex. av CYP1A2, CYP3A4 och karbonylreduktas, medan S-warfarin metaboliseras nästan fullständigt av det polymorfa enzymet CYP2C9. T0.5 R-warfarin är 37-89 timmar, medan det för S-warfarin är 21-43 timmar. 90% av en oral dos utsöndras i urinen, huvudsakligen som metaboliter. Efter avslutad behandling med warfarin normaliseras protrombinnivåerna efter cirka 4-5 dagar.

Dosering

Oralt. Målområdet för INR-värden under oral antikoagulation för att förebygga tromboemboliska komplikationer efter ventilprotes är 2,5-3,5, i andra indikationer 2,0-3,0. Vuxna. Hos patienter med en normal kroppsvikt och en spontan INR på 1,2 eller hos patienter med en störning eller som får läkemedel som påverkar effekten är den rekommenderade startdosen 5 mg warfarin (*) under två på varandra följande dagar; Behandlingen fortsätter enligt beskrivningen nedan baserat på INR-resultatet på behandlingsdag 3. Dag 1-2: 10 mg / dag eller 5 mg / dag (*). Dag 3 - INR 4.0: en ledig dag. Dag 4-6 - INR 4,5: två lediga dagar, sedan 1,5 mg / dag. Från dag 7 av behandlingen - INR 1,1-1,4: öka veckodosen av warfarin med 20%; INR 1,5-1,9: öka veckodosen av warfarin med 10%; INR 2,0-3,0: bibehålla dosen; INR 3.1-4.5: minska veckodosen med 10%; INR> 4,5: lägre doser tills INR INR-bestämning. INR-bestämningar utförs dagligen tills ett stabilt målvärde uppnås, vanligtvis 5 till 6 dagar efter administreringens början. Intervallen mellan på varandra följande INR-bestämningar förlängs sedan varje vecka och når slutligen fyra veckors intervall. Om det finns stora fluktuationer i INR-värden, eller om patienten har leversjukdom eller störningar som påverkar vitamin K-absorptionen, måste intervallen mellan efterföljande mätningar vara mindre än 4 veckor. Tillsättning av nya läkemedel eller avbrytande av befintliga läkemedel kräver en mer frekvent INR-kontroll. Vid långvarig terapi justeras veckodosen av warfarin enligt riktlinjerna ovan. Om dosen kräver justering ska nästa INR-bestämning utföras 1 eller 2 veckor efter att ändringen gjordes. Efter denna period kan mätintervallen förlängas tillbaka till de avsedda fyra veckorna. Barn. Behandling med warfarin rekommenderas inte hos nyfödda på grund av risken för samtidig vitamin K-brist Dag 1 - INR 1,0-1,3: 0,2 mg / kg laddningsdos. Dag 2-4 (mättnadsperiod) - INR 1,1-1,3: upprepad laddningsdos; INR 1,4-3,0: 50% av laddningsdosen; INR 3,1-3,5: 25% av laddningsdosen; INR> 3,5: håll tills INR Underhållsbehandling - INR 1,1-1,4: öka veckodosen warfarin med 20%; INR 1,5-1,9: öka veckodosen av warfarin med 10%; INR 2,0-3,0: bibehålla dosen; INR 3,1-3,5: minska veckodosen med 10%; INR> 3,5: håll tills INR Planerad kirurgisk behandling: bestäm INR en vecka före schemalagd operation. Stoppa warfarin 1-5 dagar före operationen; om du har en hög risk för trombos, ge subkutan profylaktisk heparinbehandling med låg molekylvikt. Avbryt warfarin före operation: 5 dagar när INR> 4,0; 3 dagar när INR 3,0-4,0; 2 dagar när INR 2,0-3,0. Bestäm INR på kvällen före ingreppet och administrera 0,5-1 mg vit. Oralt eller intravenöst. K, om INR> 1,8. Tänk på behovet av icke-fraktionerad heparininfusion eller profylaktiskt lågmolekylärt heparin under operationens dag. Fortsätt SC-administrering av lågmolekylärt heparin i 5-7 dagar efter operationen parallellt med återintroducerad warfarin.Fortsätt med din vanliga underhållsdos av warfarin på kvällen samma dag efter mindre operation; efter större operation, administrera warfarin från och med den dag enteral näring börjar. Särskilda grupper av patienter. Äldre patienter behöver lägre doser än yngre patienter (vuxna). Patienter med nedsatt njurfunktion kan behöva lägre eller högre doser av warfarin beroende på deras underliggande tillstånd. Patienter med nedsatt leverfunktion kan behöva lägre doser av warfarin. Nedsatt leverfunktion kan förstärka effekterna av warfarin genom att hämma syntesen av koagulationsfaktorer och minska metabolismen av warfarin. Uppmärksamhet. Tabletterna kan delas i lika stora doser.

Indikationer

Behandling och förebyggande av djup ventrombos och lungemboli. Sekundär förebyggande av hjärtinfarkt och förebyggande av tromboemboliska komplikationer (perifer stroke eller emboli) efter hjärtinfarkt. Förebyggande av tromboemboliska komplikationer (stroke eller emboli i perifer cirkulation) hos patienter med förmaksflimmer, ventilpatologi eller efter protetiska hjärtklaffar.

Kontraindikationer

Överkänslighet mot warfarin eller något hjälpämne. Blödningstendens (von Willebrands sjukdom, hemofili, trombocytopeni, trombocytdysfunktion). Allvarligt leversvikt och cirros. Obehandlat eller okontrollerat högt blodtryck. Nyligen intrakraniell blödning. Tillstånd som predisponerar för intrakraniell blödning, såsom aneurysmer i hjärnartärerna. En tendens att falla ofta på grund av ett neurologiskt tillstånd eller annan hälsoförändring. Kirurgiska ingrepp inom området u.u.n. eller öga. Tillstånd predisponerande för blödning från mag-tarmkanalen eller urinvägarna, t.ex. komplikationer av gastrointestinal blödning, divertikulit eller en historia av cancer. Infektiv endokardit eller perikardiell effusion. Demens, psykos, alkoholism och andra tillstånd där patientens efterlevnad kanske inte är tillfredsställande och där antikoagulantbehandling inte kan ges säkert. Samtidig användning av johannesört (Hypericum perforatum). Jag trimester och de senaste fyra veckorna av graviditeten.

Försiktighetsåtgärder

Om en snabb antikoagulerande effekt krävs, bör behandling med heparin påbörjas; heparinbehandling fortsätter sedan med initiering av warfarinbehandling i 5 till 7 dagar tills en INR uppnås som bibehåller målvärden i minst 2 dagar. Hos patienter med medfödd brist på protein C eller protein S är det första steget att använda heparin för att undvika kumarinnekros; samtidigt får initiala doser av warfarin inte överstiga 5 mg; heparinbehandling bör fortsätta i 5-7 dagar enligt beskrivningen ovan. Särskild försiktighet bör iakttas vid användning av läkemedlet hos äldre patienter (levermetabolism av warfarin såväl som produktionen av koagulationsfaktorer saktar ner hos äldre, vilket lätt kan leda till överdriven terapeutisk effekt av warfarin). Hypertyreoidism, feber, dekompenserad cirkulationssvikt och leversvikt kan öka effekten av warfarin. Effekten kan vara mindre vid hypotyreos. Vid njursvikt och i nefrotiskt syndrom ökar den fria fraktionen av warfarin i blodet, vilket, beroende på komorbiditeter, kan leda till en minskning eller ökning av warfarins effekt. I allt ovanstående I dessa fall bör patientens kliniska status och INR övervakas noggrant. Kalcifylaxi är en sällsynt vaskulär förkalkning med hudnekrosyndrom i samband med hög dödlighet. Tillståndet ses främst hos patienter med njursjukdom i slutstadiet som genomgår dialys eller hos patienter med kända riskfaktorer såsom protein C eller S-brist, hyperfosfatemi, hyperkalcemi eller hypoalbuminemi. Fall av kalcifylax har sällan rapporterats hos patienter som tar warfarin, även utan tecken på njursjukdom. Om kalcifylax diagnostiseras, bör lämplig behandling inledas och överväga att stoppa patienten från warfarin. Tandutdragning kan typiskt utföras vid en INR på 2-2,2; vid andra kirurgiska ingrepp bör försiktighet iakttas och INR justeras till lämpligt värde för ingreppet. Drastiska förändringar i ätvanor under behandlingen bör undvikas, eftersom innehållet av K-vitamin i maten kan störa warfarinbehandlingen (faktorer som kan påverka behandlingen inkluderar: att byta till en vegetarisk kost, mycket begränsande diet, depression, kräkningar, diarré, fet diarré eller malabsorption från andra orsaker). Om blödning inträffar under warfarinbehandling bör man misstänka lokala orsaker, oavsett nuvarande INR-värde. Isolerade data om förekomst av resistens mot warfarin (extremt sällsynta) har publicerats; dessa patienter behöver 5 till 20 gånger dosen för att få ett terapeutiskt svar. Om patientens svar på warfarin är dåligt bör andra mer troliga orsaker uteslutas: patientöverträdelse, läkemedels- eller matinteraktioner och laboratoriefel. Kraven på respons och dosering av warfarin beror bland annat på från genetisk variation i CYP2C9- och VKORC1-generna; beroende på patientens genotyp kan dosjustering vara nödvändig; dåliga metaboliserare (CYP2C9) kräver en lägre start- och underhållsdos. Det finns en hög risk för läkemedelsinteraktioner när warfarin används samtidigt med andra läkemedel, växtbaserade preparat eller kosttillskott. Därför rekommenderas ökad övervakning av det terapeutiska svaret på warfarin när du startar eller avslutar andra läkemedel under warfarinbehandling. På grund av laktosinnehållet ska läkemedlet inte användas till patienter med ärftlig galaktosintolerans, Lapp-laktasbrist eller malabsorption av glukos-galaktos.

Oönskad aktivitet

Vanliga: blödning, illamående, kräkningar, diarré. Sällsynta: kumarinnekrolys av epidermis, lila tåsyndrom (warfarin bör avbrytas, hudskador försvinner vanligtvis långsamt). Mycket sällsynta: vaskulit, trakealförkalkning, övergående ökning av leverenzymer, kolestatisk hepatit, övergående alopeci, utslag, priapism, allergiska reaktioner (vanligtvis utslag), kolesterolemboli. Ingen känd frekvens: kalcifylaxi.

Graviditet och amning

Warfarin passerar moderkakan; är kontraindicerat under graviditetens första trimester (risk för teratogenicitet, fostrets warfarinsyndrom och CNS-missbildningar har observerats) och under de senaste fyra veckorna av graviditeten (ökad risk för blödning hos modern och fostret och ökad fosterdödlighet, särskilt under förlossningen). Om möjligt bör användning av warfarin undvikas under graviditeten. under speciella omständigheter kan en specialistläkare överväga sådan behandling. Warfarin övergår inte i bröstmjölk; kan användas under amning.

Interaktioner

Warfarin är en blandning av enantiomerer: R-warfarin metaboliseras huvudsakligen av CYP1A2 och CYP3A4, medan S-warfarin metaboliseras huvudsakligen av CYP2C9. CYP1A2-, CYP2C9- eller CYP3A4-substrat eller -hämmare (t.ex. amiodaron eller metronidazol) kan öka blodkoncentrationen av warfarin och INR, vilket ökar risken för blödning. dosen warfarin kan behöva minskas och övervakningen ökas under kombinationsbehandling; Vid avbrytande av kombinationsbehandling kommer blodnivåerna av warfarin att minska med risken att utveckla subterapeutiska nivåer. Induktorer av CYP1A2, CYP2C9 eller CYP3A4 (t.ex. antiepileptika eller läkemedel mot tuberkulos) kan minska blodkoncentrationen av warfarin och INR, vilket minskar warfarins effektivitet. det kan vara nödvändigt att öka dosen warfarin och öka övervakningen under kombinationsbehandlingen; Vid avbrytande av kombinationsbehandling kommer blodnivåerna av warfarin att öka med en risk för supraterapeutiska nivåer (effekten av inducerare kan kvarstå i flera veckor efter avslutad behandling). Vissa läkemedel kan påverka absorptionen eller enterohepatisk cirkulation av warfarin, t.ex. kolestyramin. Warfarin kan förskjutas från plasmaproteinbindning, vilket ökar den fria fraktionen, vilket leder till en ökad metabolism och eliminering av warfarin, vilket leder till en minskning av dess effekt, såvida inte patienten har leverinsufficiens. Läkemedel som påverkar trombocyter och primär hemostas (t.ex. acetylsalicylsyra, klopidogrel, tiklopidin, dipyridamol och de flesta NSAID) och höga doser av penicilliner kan orsaka en farmakodynamisk interaktion och predisponera patienten för allvarliga blödningskomplikationer. Anabola steroider, azapropazon, erytromycin och vissa cefalosporiner hämmar den direkta vitamin K-beroende produktionen av koagulationsfaktorer och ökar effekten av warfarin. Högt vitamin K-intag i kosten begränsar effekterna av warfarin. Hämmad absorption av vitamin K, inklusive på grund av diarré kan det öka effekten av warfarin. Patienter med otillräckligt K-vitamin är beroende av vitamin K2 som produceras av bakterier i tarmen. hos dessa patienter kan många antibiotika minska produktionen av vitamin K2, vilket leder till en ökning av effekten av warfarin. Konsumtion av stora mängder alkohol hos patienter med leverinsufficiens ökar effekten av warfarin. Kinin i tonic drycker kan också öka effekterna av warfarin. Tranbärsjuice och andra tranbärsprodukter kan öka effekten av warfarin, så undvik att konsumera dessa produkter medan du använder warfarin. Om en patient behöver periodisk smärtstillande behandling under behandling med warfarin rekommenderas paracetamol eller opioider läkemedel. Läkemedel som ökar effekten av warfarin: NSAID, antikoagulantia, dextropropoxyfen, paracetamol (effekten avslöjas efter 1-2 veckors kontinuerlig användning), tramadol, amiodaron, propafenon, kinidin, amoxicillin, azitromycin, cefalexin, cefamandol, cefurmetazol, cefurmetazol , kloramfenikol, ciprofloxacin, claritromycin, klindamycin, doxicyklin, erytromycin, gatifloxacin, grepafloxacin, isoniazid, latamoksef, levofloxacin, metronidazol, moxifloxacin, nalidixinsyra, norfloxacin, ofloxacin, roxitromycin, sulfafurazol, sulfametyzol, sulfametoxazol-trimetoprim, sulfafenazol, tetracyklin, flukonazol, itrakonazol, ketokonazol, mikonazol (även en oral gel), allopurinol, sulfinpyrazon, kapecitabin, cyklofosfamid, etoposid, fluorouracil, flutamid, ifosfamid, leflunomid, mesna, metotrexat, sulofenur, tamoxifoxifen, propegaboletin. , bezafibrat, klofibrat, fenofibrat, fluvastatin, gemfibrozil, lovastatin, simvastatin, vitamin A, vitamin E, karboxuridin, klorhydrat, kodein, disulfiram, etakrynsyra, fluvoxamin, influensavaccin, alfa- och betainterferon, fenytoin, proguanil, kinin, (anabola och androgena hormoner) steroidhormoner sköldkörtel, troglitazon, valproinsyra, zafirlukast, örtpreparat innehållande ginkgo (Ginkgo biloba), vitlök (Allium sativum), angelica (Angelica sinensis, innehåller kumariner), papaya (Carica papaya) eller salvia (Salvia miltiorrhiza, minskar eliminering av warfarin). Det finns rapporter som tyder på att noskapin, som glukosamin, oavsett om det ges tillsammans med kondroitinsulfat, kan öka INR hos patienter som får warfarin. Läkemedel som minskar effekterna av warfarin: cloxacillin, dikloxacillin, flucloxacillin, nafcillin, rifampicin, karbamazepin, fenobarbital, primidon, azatropin, cyklosporin, merkaptopurin, mitotan, barbiturater, klordiazepoxid, klordiazepin, klordiazepin , vitamin C, örtpreparat som innehåller ginseng (Panax spp.), johannesört (Hypericum perforatum) - örtpreparat som innehåller johannesört bör inte kombineras med warfarin; den enzyminducerande effekten kan kvarstå i upp till 2 veckor efter avslutad behandling med johannesört; Om du redan tar johannesört, kontrollera din INR och sluta ta johannesört, övervaka din INR noggrant eftersom den kan öka när du slutar johannesört och din warfarindos kan behöva justeras. Konsumtionen av livsmedel som innehåller vitamin K under warfarinbehandling bör vara så jämn som möjligt. De vanligaste källorna till vitamin K är gröna grönsaker och blad, såsom: amarantblad, avokado, broccoli, rosenkål, kål, rapsolja, chokeberryblad, gräslök, koriander, gurkaskal (men inte skalad gurka), endiv (cikoria), savojkålblad, kiwifrukt, salladsblad, mynta, senapsfrö, olivolja, persilja, ärtor, pistaschnötter, lila tång, spenatblad, unglök, sojaböna, sojabönolja, teblad (men inte te ), rovor eller vattenkrasse. Rökning kan öka warfarin-clearance och rökare kan behöva en något högre dos än icke-rökare. å andra sidan kan sluta röka öka effekterna av warfarin - noggrann övervakning av INR när den stora rökaren slutar är absolut nödvändig. Warfarin kan öka effekterna av orala antidiabetiska läkemedel som kallas sulfonureider.

Pris

Warfin, pris 100% PLN 28,44

Beredningen innehåller ämnet: Warfarin