Torsdagen den 4 juli 2013.-Efter 15 år av löften, besvikelser och politiska hinder börjar stamcellerna att ge resultat, och Japan växer redan ut som den nya världsledaren inom regenerativ medicin. Efter att de förra veckan tillkännagav den första kliniska prövningen för att regenerera blinda näthinnor, bryter japanska biologer idag banken med några mänskliga leverknoppar som tillverkats i laboratoriet från iPS-stamceller och som enligt experter på forskningen De representerar ett avgörande steg mot en ny typ av behandling för leverpatienter som dör i svans av transplantationer.
Tekniken kan ta ungefär tio år för att nå kliniken, men det är ett bevis på principen om grundläggande framväxande regenerativ medicin: tillverkning av organ och vävnader som kan transplanteras till patienter för att behandla ett brett spektrum av obotliga sjukdomar. Upptäckten av iPS-stamcellerna av Shinya Yamanaka, det sista Nobelpriset i medicin, har motiverat Japan att sätta sina bästa vetenskapliga resurser för utveckling och klinisk tillämpning av regenerativ medicin.
IPS-celler är det stora löfte om detta område med biomedicinsk forskning. Dess huvudalternativ, för allt som är känt hittills, är embryonala stamceller (ESC, med initialerna till dess engelska namn embryioniska stamceller), som 1998 var den stora utlösaren för detta forskningsfält, men också de har förtjänat religiös avvisning för att få mänskliga embryon i två veckor innan de implanterades i en livmodern. IPS-celler erhålles å andra sidan genom att fördröja klockan (omprogrammering, i jargon) av enkla hudceller så att de återvinner stamcells förfädernes natur.
Takanori Takebe och hans kollegor vid Yokohama City University School of Medicine i Japan presenterar i morgon i naturen en utredning som kallas för att ha en anmärkningsvärd vetenskaplig inverkan inom en snar framtid. De har lyckats generera för första gången "ett vaskulariserat tredimensionellt mänskligt organ", specifikt en lever, från iPS-stamcellskulturer. För att visa att det fungerar har de transplanterat det till humaniserade möss eller förberett att inte avvisa implantatet. Men den transplanterade levern är människa. Lika mänsklig som personen från vilken en hudcell togs bort för att med Nobel Yamanaka-tekniker bli en iPS-cellkultur.
Den kliniska tillämpningen av denna teknik är inte omedelbar: Takebe själv uppskattar att den kommer att komma inom tio år, vilket är det vetenskapliga sättet att säga "Jag vet inte". Leveroljorna som japanska forskare har genererat är helt mänskliga, men att få tillstånd att transplantera dem till en patient kräver fortfarande många protokoll och några mycket viktiga.
Först och främst måste forskare visa att riskerna som härrör från iPS-celler (genetisk instabilitet, möjlighet till cancerdrift) inte överväger fördelarna med implantatet. I experimenten med möss har Takebe och hans kollegor inte upptäckt några av dessa problem, men det är uppenbart att det inte räcker.
Direktören för National Transplant Organization (ONT), Rafael Matesanz, anser att japanska arbetet är "mycket intressant." "Även om iPS-celler är ytterligare en forskningslinje bland andra, " säger han, "och tills vi vet vilken som är bäst måste alla följas parallellt, inklusive embryonala stamceller och biomekaniska strukturer, såsom de som håller på att vara utforska för att göra konstgjorda luftstrupen. "
Om den här tekniken eller en annan liknande skulle nå klinisk praxis, vad skulle dess betydelse vara i ett land som Spanien, ledande inom organdonationer? "Just nu finns det 1 100 patienter på väntelistan för en levertransplantation, och mellan 6% och 8% kommer att dö och väntar på det, " sa Matesanz. Det är 60 till 80 döda, men den största transplantatsexperten i detta land betonar att denna siffra inte bör tas som ett index för nyttan av en levertransplantationskälla. "Om det fanns dubbelt så många lever, skulle efterfrågan också fördubblas", säger Matesanz.
Läkare och kirurger är helt medvetna om hur mycket leverans av lever - oavsett om de är en levande eller död givare - som finns tillgängliga, och i likhet med Spanien som leder världsgivarens rangordning, skulle det alltid finnas gott om utrymme för transplantationstillväxt. Till exempel utesluts patienter med spridd cancer som potentiella mottagare när donationer är bristfälliga, men skulle alltmer inkluderas om hälsosystemet hittade en ny källa till organ, eller saker som fungerar som organ.
De möjliga tillämpningarna av japanska leveräggulor är inte begränsade till framtida transplantationer. Matesanz påpekar två möjligheter som troligen kommer att komma före dessa kirurgiska ingrepp. "En är att prova nya mediciner, " säger ONT: s direktör. Detta är en särskilt intressant möjlighet med levern, som är det organ som metaboliserar främmande ämnen i kroppen, inklusive läkemedel. Undersökning av toxiciteten för en ny molekyl i levergulakulturer kan väsentligt underlätta testen den måste klara tills den når - eller inte - dess kliniska tillämpning.
Och den andra möjliga kortsiktiga applikationen är behandling med hepatocytkulturer eller leverceller. Inte med äggulor eller tredimensionella organ, utan bara leverceller i kultur som är en av dess beståndsdelar. "Det är ett ovanligt terapeutiskt alternativ, men ett som redan används i klinisk praxis, " säger Matesanz. Det används ibland för att hålla en patient vid liv tills det livräddande organet anländer eller för att behandla barn med metabolismbrister eller ärvda sjukdomar där ett biologiskt enzym eller katalysator saknas. Hepatocyterna tillhandahåller i detta fall de normala enzymer som barnet saknar.
Källa:
Taggar:
Mediciner Familj Psykologi
Tekniken kan ta ungefär tio år för att nå kliniken, men det är ett bevis på principen om grundläggande framväxande regenerativ medicin: tillverkning av organ och vävnader som kan transplanteras till patienter för att behandla ett brett spektrum av obotliga sjukdomar. Upptäckten av iPS-stamcellerna av Shinya Yamanaka, det sista Nobelpriset i medicin, har motiverat Japan att sätta sina bästa vetenskapliga resurser för utveckling och klinisk tillämpning av regenerativ medicin.
IPS-celler är det stora löfte om detta område med biomedicinsk forskning. Dess huvudalternativ, för allt som är känt hittills, är embryonala stamceller (ESC, med initialerna till dess engelska namn embryioniska stamceller), som 1998 var den stora utlösaren för detta forskningsfält, men också de har förtjänat religiös avvisning för att få mänskliga embryon i två veckor innan de implanterades i en livmodern. IPS-celler erhålles å andra sidan genom att fördröja klockan (omprogrammering, i jargon) av enkla hudceller så att de återvinner stamcells förfädernes natur.
Takanori Takebe och hans kollegor vid Yokohama City University School of Medicine i Japan presenterar i morgon i naturen en utredning som kallas för att ha en anmärkningsvärd vetenskaplig inverkan inom en snar framtid. De har lyckats generera för första gången "ett vaskulariserat tredimensionellt mänskligt organ", specifikt en lever, från iPS-stamcellskulturer. För att visa att det fungerar har de transplanterat det till humaniserade möss eller förberett att inte avvisa implantatet. Men den transplanterade levern är människa. Lika mänsklig som personen från vilken en hudcell togs bort för att med Nobel Yamanaka-tekniker bli en iPS-cellkultur.
Den kliniska tillämpningen av denna teknik är inte omedelbar: Takebe själv uppskattar att den kommer att komma inom tio år, vilket är det vetenskapliga sättet att säga "Jag vet inte". Leveroljorna som japanska forskare har genererat är helt mänskliga, men att få tillstånd att transplantera dem till en patient kräver fortfarande många protokoll och några mycket viktiga.
Först och främst måste forskare visa att riskerna som härrör från iPS-celler (genetisk instabilitet, möjlighet till cancerdrift) inte överväger fördelarna med implantatet. I experimenten med möss har Takebe och hans kollegor inte upptäckt några av dessa problem, men det är uppenbart att det inte räcker.
Direktören för National Transplant Organization (ONT), Rafael Matesanz, anser att japanska arbetet är "mycket intressant." "Även om iPS-celler är ytterligare en forskningslinje bland andra, " säger han, "och tills vi vet vilken som är bäst måste alla följas parallellt, inklusive embryonala stamceller och biomekaniska strukturer, såsom de som håller på att vara utforska för att göra konstgjorda luftstrupen. "
Om den här tekniken eller en annan liknande skulle nå klinisk praxis, vad skulle dess betydelse vara i ett land som Spanien, ledande inom organdonationer? "Just nu finns det 1 100 patienter på väntelistan för en levertransplantation, och mellan 6% och 8% kommer att dö och väntar på det, " sa Matesanz. Det är 60 till 80 döda, men den största transplantatsexperten i detta land betonar att denna siffra inte bör tas som ett index för nyttan av en levertransplantationskälla. "Om det fanns dubbelt så många lever, skulle efterfrågan också fördubblas", säger Matesanz.
Läkare och kirurger är helt medvetna om hur mycket leverans av lever - oavsett om de är en levande eller död givare - som finns tillgängliga, och i likhet med Spanien som leder världsgivarens rangordning, skulle det alltid finnas gott om utrymme för transplantationstillväxt. Till exempel utesluts patienter med spridd cancer som potentiella mottagare när donationer är bristfälliga, men skulle alltmer inkluderas om hälsosystemet hittade en ny källa till organ, eller saker som fungerar som organ.
De möjliga tillämpningarna av japanska leveräggulor är inte begränsade till framtida transplantationer. Matesanz påpekar två möjligheter som troligen kommer att komma före dessa kirurgiska ingrepp. "En är att prova nya mediciner, " säger ONT: s direktör. Detta är en särskilt intressant möjlighet med levern, som är det organ som metaboliserar främmande ämnen i kroppen, inklusive läkemedel. Undersökning av toxiciteten för en ny molekyl i levergulakulturer kan väsentligt underlätta testen den måste klara tills den når - eller inte - dess kliniska tillämpning.
Och den andra möjliga kortsiktiga applikationen är behandling med hepatocytkulturer eller leverceller. Inte med äggulor eller tredimensionella organ, utan bara leverceller i kultur som är en av dess beståndsdelar. "Det är ett ovanligt terapeutiskt alternativ, men ett som redan används i klinisk praxis, " säger Matesanz. Det används ibland för att hålla en patient vid liv tills det livräddande organet anländer eller för att behandla barn med metabolismbrister eller ärvda sjukdomar där ett biologiskt enzym eller katalysator saknas. Hepatocyterna tillhandahåller i detta fall de normala enzymer som barnet saknar.
Källa:
