FREDAG 26 OKTOBER 2012
Även om placebos har spelat en grundläggande roll i medicin och klinisk forskning, är det fortfarande ett mysterium varför dessa inaktiva behandlingar hjälper till att lindra symtomen hos vissa patienter och inte hos andra. Nu har forskare från Beth Israel Deaconess Medical Center och Harvard Medical School för första gången identifierat genetiska skillnader mellan patienter som svarar på placebo och de som inte svarar, vilket ger en ny ledtråd om vad som blivit känt. som "placebo-effekten". De nya resultaten, publicerade i 'PLoS ONE', visar att genetiska skillnader - som förklarar variationerna i hjärnans dopaminnivåer - hjälper till att bestämma en persons grad av placebo-respons. Denna upptäckt har inte bara viktiga konsekvenser för patientvård, utan den kan också vara till stor hjälp för forskare i utformningen och genomförandet av kliniska prövningar som bestämmer effektiviteten av ett läkemedel.
"Det finns växande bevis för att neurotransmitteren dopamin aktiveras när människor förutser och svarar på placebos, " förklarar den första författaren, Kathryn Hall, från Beth Israel Deaconess Medical Center. Nu konstaterar Hall, "denna nya forskning kan kunna använda en persons genetiska smink för att förutsäga om de kommer att svara på placebo."
Placeboeffekten uppstår när patienter visar förbättring med behandlingar som inte innehåller aktiva ingredienser. För forskare som genomför kliniska prövningar av nya mediciner - som kräver placebokontroll för att bestämma deras effektivitet - kan placebonsvar vara en särskilt svår utmaning, vilket kräver rekrytering av ytterligare patienter för att få statistiskt signifikanta data. vilket gör uppsatsen dyrare.
Eftersom dopamin är viktigt för belöningen och smärta hjärnan, började forskare leta efter en genetisk markör för placebo i dopaminvägen. Således upptäckte experter snart catechol-O-metyltransferasgenen (COMT). "COMT är en utmärkt kandidat eftersom den är involverad i orsaken och behandlingen av många sjukdomar, inklusive Parkinsons sjukdom, " förklarar Hall.
Polymorfismer är variationer av gener och i fallet med COM15 val158met polymorfism, förändringar i genen producerar två kopior av metionin (met) allelen, två kopior av valin (val) allelen eller en kopia av vardera. "Människor med två kopior av mötte har tre till fyra gånger mer dopamin tillgängligt i deras prefrontala cortex (det hjärnområde som är associerat med kognition, personlighetsuttryck, beslutsfattande och socialt beteende) än personer med två exemplar av val, förklarar Hall.
Forskarna trodde att om dopamin var involverat i placebo-svaret, skulle de observera skillnaden mellan hur genotyper av två kopior av met, eller val, eller en kopia av varje, svarar på placebo-behandlingar. För att testa denna hypotes tog forskarna ett unikt tillfälle med en klinisk prövning 2008, ledd av Ted Kaptchuk, utformad för att studera placeboeffekten hos patienter med irritabelt tarmsyndrom (IBS).
"I vårt ursprungliga arbete tilldelades patienter med IBS en av tre behandlingsgrupper, och vi undersökte deras placebo-respons, " förklarar Kaptchuk. Beväpnad med denna information tog forskarna blodprover från patienterna i den tidigare studien, med hjälp av en statistisk procedur för att analysera effekterna mellan en persons genotyp och typen av behandling som erhölls.
"Genom vår regressionsanalys observerade vi att när möttekopior ökade, ökade placebosvar linjärt, antagligen på grund av en större mängd tillgängligt dopamin, " förklarar Hall. Resultaten visade att det bland patienter med IBS inte fanns någon skillnad i svaret på behandling mellan de med två kopior av met eller val, eller en kopia av val och uppfyllda. Bland de som fick placebo visade dubbelkopieringsgenotyperna av met en liten förbättring jämfört med dubbelkopia av val, och den enda kopian av met och val. Hall noterar emellertid, en av individerna som hade fått placebo-behandling visade en märkbar skillnad: hans dubbla kopia av met gav en sexfaldig förbättring av IBS-symtom.
"Dessa resultat tyder på att det är möjligt att den dubbla kopian av met är en genetisk markör för placebo-responsen, och att dubbelkopien av val är en indikator på bristen på svar, " säger Hall.
Även om forskarna påpekar att det är en liten studie och att dessa fynd bör studeras ytterligare erbjuder det ett viktigt första steg i placebo-behandling under kliniska prövningar.
Källa:
Taggar:
Annorlunda Psykologi Sex
Även om placebos har spelat en grundläggande roll i medicin och klinisk forskning, är det fortfarande ett mysterium varför dessa inaktiva behandlingar hjälper till att lindra symtomen hos vissa patienter och inte hos andra. Nu har forskare från Beth Israel Deaconess Medical Center och Harvard Medical School för första gången identifierat genetiska skillnader mellan patienter som svarar på placebo och de som inte svarar, vilket ger en ny ledtråd om vad som blivit känt. som "placebo-effekten". De nya resultaten, publicerade i 'PLoS ONE', visar att genetiska skillnader - som förklarar variationerna i hjärnans dopaminnivåer - hjälper till att bestämma en persons grad av placebo-respons. Denna upptäckt har inte bara viktiga konsekvenser för patientvård, utan den kan också vara till stor hjälp för forskare i utformningen och genomförandet av kliniska prövningar som bestämmer effektiviteten av ett läkemedel.
"Det finns växande bevis för att neurotransmitteren dopamin aktiveras när människor förutser och svarar på placebos, " förklarar den första författaren, Kathryn Hall, från Beth Israel Deaconess Medical Center. Nu konstaterar Hall, "denna nya forskning kan kunna använda en persons genetiska smink för att förutsäga om de kommer att svara på placebo."
Placeboeffekten uppstår när patienter visar förbättring med behandlingar som inte innehåller aktiva ingredienser. För forskare som genomför kliniska prövningar av nya mediciner - som kräver placebokontroll för att bestämma deras effektivitet - kan placebonsvar vara en särskilt svår utmaning, vilket kräver rekrytering av ytterligare patienter för att få statistiskt signifikanta data. vilket gör uppsatsen dyrare.
Eftersom dopamin är viktigt för belöningen och smärta hjärnan, började forskare leta efter en genetisk markör för placebo i dopaminvägen. Således upptäckte experter snart catechol-O-metyltransferasgenen (COMT). "COMT är en utmärkt kandidat eftersom den är involverad i orsaken och behandlingen av många sjukdomar, inklusive Parkinsons sjukdom, " förklarar Hall.
Polymorfismer är variationer av gener och i fallet med COM15 val158met polymorfism, förändringar i genen producerar två kopior av metionin (met) allelen, två kopior av valin (val) allelen eller en kopia av vardera. "Människor med två kopior av mötte har tre till fyra gånger mer dopamin tillgängligt i deras prefrontala cortex (det hjärnområde som är associerat med kognition, personlighetsuttryck, beslutsfattande och socialt beteende) än personer med två exemplar av val, förklarar Hall.
ANVÄNDNING AV KLINISKT PRÖVNING 2008
Forskarna trodde att om dopamin var involverat i placebo-svaret, skulle de observera skillnaden mellan hur genotyper av två kopior av met, eller val, eller en kopia av varje, svarar på placebo-behandlingar. För att testa denna hypotes tog forskarna ett unikt tillfälle med en klinisk prövning 2008, ledd av Ted Kaptchuk, utformad för att studera placeboeffekten hos patienter med irritabelt tarmsyndrom (IBS).
"I vårt ursprungliga arbete tilldelades patienter med IBS en av tre behandlingsgrupper, och vi undersökte deras placebo-respons, " förklarar Kaptchuk. Beväpnad med denna information tog forskarna blodprover från patienterna i den tidigare studien, med hjälp av en statistisk procedur för att analysera effekterna mellan en persons genotyp och typen av behandling som erhölls.
"Genom vår regressionsanalys observerade vi att när möttekopior ökade, ökade placebosvar linjärt, antagligen på grund av en större mängd tillgängligt dopamin, " förklarar Hall. Resultaten visade att det bland patienter med IBS inte fanns någon skillnad i svaret på behandling mellan de med två kopior av met eller val, eller en kopia av val och uppfyllda. Bland de som fick placebo visade dubbelkopieringsgenotyperna av met en liten förbättring jämfört med dubbelkopia av val, och den enda kopian av met och val. Hall noterar emellertid, en av individerna som hade fått placebo-behandling visade en märkbar skillnad: hans dubbla kopia av met gav en sexfaldig förbättring av IBS-symtom.
"Dessa resultat tyder på att det är möjligt att den dubbla kopian av met är en genetisk markör för placebo-responsen, och att dubbelkopien av val är en indikator på bristen på svar, " säger Hall.
Även om forskarna påpekar att det är en liten studie och att dessa fynd bör studeras ytterligare erbjuder det ett viktigt första steg i placebo-behandling under kliniska prövningar.
Källa:
