Tisdagen den 4 november 2013. - Ett experimentellt vaccin kan äntligen bli vaccinet mot andningsorganiskt syncytialvirus (RSV), den främsta orsaken till sjukdom och sjukhusinläggning hos spädbarn som drabbar tusentals barn varje vinter. Data om denna förening, som publiceras i Science, visar att den är "mycket effektiv" hos djur och kliniska prövningar är redan utformade för att testa den hos människor.
Infektion med detta virus är verkligen viktigt. Eftersom det är den vanligaste orsaken till bronkiolit (inflammation i de små luftvägarna i lungorna) och lunginflammation hos barn under ett år och sjukhusvistelse hos barn under fem år. Det överförs enkelt per område i skolor och plantskolor.
Enligt uppgifter från den spanska föreningen för barnläkare, i Spanien beräknas det att RSV-infektioner årligen har sitt ursprung mellan 15 000 och 20 000 akuta barnbesök och 7 000 till 14 000 sjukhusinläggningar. Och antalet barn som dödas av RSV-infektioner beräknas i vårt land mellan 70 och 250 per år. Globalt beräknas det att RSV är ansvarig för nästan 7 procent av dödsfallen hos spädbarn mellan 1 månad och 1 år, bara malaria dödar fler barn i denna åldersgrupp. Andra personer med risk för allvarlig sjukdom efter RSV-infektion är de över 65 år och personer med ett kompromissat immunsystem.
"De vanligaste sjukdomarna kan nu förhindras tack vare vaccinationsprogram, men RSV-vaccinet har varit svårfångat i flera år", säger chef för US National Institute of Allergy and Infectious Diseases, Anthony S Fauci, som också betonar att detta arbete också är mycket relevant eftersom det ger en ny vision om hur strukturell information bör användas för att designa vacciner mot andra virussjukdomar, till exempel HIV.
Vad Jason S. McLellans team har gjort är att arbeta med redan känd information: vi visste, förklarar de, att ett protein som kallas glykoprotein F närvarande i RSV-membranet är målet för antikroppar i deras pre-fusion-tillstånd (när den är på sin virala yta), men inte i sin post-fusionstillstånd (efter att ha gått in i cellen). Således har forskarna manipulerat ett specifikt läge i strukturen för pre-fusion av proteinet - kallat noll-antigeniskt ställe - och sedan testat dess förening i möss och makaker. Målet var att immunisera djuren för att se vilka av de mutanta F-proteinerna (som fungerar som antigener) som genererade det bästa skyddande svaret.
Resultaten var tydliga: immunisering med en för-fusionsstruktur på det noll-antigeniska stället producerade upp till 10 gånger fler antikroppar än immunisering med post-fusion-glykoprotein, som för närvarande används i det ledande kandidatvaccinet för detta virus. Det är redan i kliniska prövningar.
"Dessa uppgifter visar att den information som erhållits om strukturell biologi har gett den nödvändiga kunskapen för att lösa ett immunologiskt pussel och har gjort det möjligt för oss att tillämpa resultaten för att hantera ett folkhälsoproblem i den verkliga världen, " säger en annan av forskarna, Barney S. Graham.
Källa:
Taggar:
Sexualitet Annorlunda Nyheter
Infektion med detta virus är verkligen viktigt. Eftersom det är den vanligaste orsaken till bronkiolit (inflammation i de små luftvägarna i lungorna) och lunginflammation hos barn under ett år och sjukhusvistelse hos barn under fem år. Det överförs enkelt per område i skolor och plantskolor.
Enligt uppgifter från den spanska föreningen för barnläkare, i Spanien beräknas det att RSV-infektioner årligen har sitt ursprung mellan 15 000 och 20 000 akuta barnbesök och 7 000 till 14 000 sjukhusinläggningar. Och antalet barn som dödas av RSV-infektioner beräknas i vårt land mellan 70 och 250 per år. Globalt beräknas det att RSV är ansvarig för nästan 7 procent av dödsfallen hos spädbarn mellan 1 månad och 1 år, bara malaria dödar fler barn i denna åldersgrupp. Andra personer med risk för allvarlig sjukdom efter RSV-infektion är de över 65 år och personer med ett kompromissat immunsystem.
"De vanligaste sjukdomarna kan nu förhindras tack vare vaccinationsprogram, men RSV-vaccinet har varit svårfångat i flera år", säger chef för US National Institute of Allergy and Infectious Diseases, Anthony S Fauci, som också betonar att detta arbete också är mycket relevant eftersom det ger en ny vision om hur strukturell information bör användas för att designa vacciner mot andra virussjukdomar, till exempel HIV.
Nyckelprotein
Vad Jason S. McLellans team har gjort är att arbeta med redan känd information: vi visste, förklarar de, att ett protein som kallas glykoprotein F närvarande i RSV-membranet är målet för antikroppar i deras pre-fusion-tillstånd (när den är på sin virala yta), men inte i sin post-fusionstillstånd (efter att ha gått in i cellen). Således har forskarna manipulerat ett specifikt läge i strukturen för pre-fusion av proteinet - kallat noll-antigeniskt ställe - och sedan testat dess förening i möss och makaker. Målet var att immunisera djuren för att se vilka av de mutanta F-proteinerna (som fungerar som antigener) som genererade det bästa skyddande svaret.
Resultaten var tydliga: immunisering med en för-fusionsstruktur på det noll-antigeniska stället producerade upp till 10 gånger fler antikroppar än immunisering med post-fusion-glykoprotein, som för närvarande används i det ledande kandidatvaccinet för detta virus. Det är redan i kliniska prövningar.
"Dessa uppgifter visar att den information som erhållits om strukturell biologi har gett den nödvändiga kunskapen för att lösa ett immunologiskt pussel och har gjort det möjligt för oss att tillämpa resultaten för att hantera ett folkhälsoproblem i den verkliga världen, " säger en annan av forskarna, Barney S. Graham.
Källa:
