införandet
Kokain är det mest använda illegala läkemedlet i världen efter marijuana och är en viktig orsak till hjärt-kärlsjukdomar, särskilt avsnitt av akuta koronarsyndrom (ACS). Förekomsten av ACS i samband med kokainanvändning har ökat stadigt under de senaste 20 åren, parallellt med konsumtionen. Mekanismerna genom vilka läkemedlet producerar ett ACS fortsätter inom hypoteser. Tidigare studier har antytt att kokain genererar vasokonstriktion av den koronära mikrovaskulaturen, även om det inte har funnits några direkta bevis. Behandlingen av ACS orsakad av kokain är följaktligen och till stor del empirisk.
Kokain är också ett kraftigt sympatomimetikum som stimulerar adrenerga receptorer, producerar ökad hjärtfrekvens och blodtryck, tillsammans med ökad efterfrågan på hjärt-syre och koronar vaskulär motstånd, vilket kan begränsa syretillförseln till hjärtat Det har visats att en låg, icke-toxisk dos kokain intranasalt hos vuxna orsakar förändringar i koronar sinusflöde (ett indirekt mått på kranskärlsflödet), men effekten på kranskärl har inte visat sig direkt.
För att testa den koronära vasokonstriktionshypotesen användes gasfyllda ekogena mikrosfärer (kontrastmytokardiell ultraljud ) i denna studie i en grupp friska vuxna frivilliga i vilka en intranasal icke-toxisk dos kokain administrerades.
Patienter och metoder
En grupp friska vuxna frivilliga, i åldrarna 18 till 55 år, införlivades i studien. Bevis på tidigare sjukdom (kardiovaskulär eller annan), liksom historien för läkemedelsanvändning, ansågs som kriterier för uteslutning. Med hjälp av en tvådimensionell transthoracisk ultraljud med användning av kontrastmikrobubblor bestämdes flera kardiovaskulära parametrar, före och efter administreringen av en dos kokain på 2 mg / kg intranasalt, doser under den nivå som ansågs vara giftig.
Bland de kardiovaskulära parametrarna registrerades hjärtfrekvens, blodtryck, systolisk volym, hjärtutmatning, ventrikulär ejektionsfraktion, total och hjärtslag ventrikulär arbete, parietal spänning i slutet av diastolen i vänster ventrikel och hjärtfrekvens. myokardiellt syrebehov. Under studien mättes också kokainmetaboliter. Experimentprotokollet bestod av två delar: i det första steget genomfördes interna valideringsstudier, följt av administrering av kokain till de frivilliga, efter mätning av deras basparametrar.
Lämpliga statistiska test användes för vart och ett av stegen, som inkluderade enkel linjär regression, beräkning av variationskoefficient, Bland Altman-test och t-test för parade prover. Ett värde på p <0, 05 ansågs vara signifikant.
resultat
24 friska frivilliga, utan föregående drogberoende, svarade på samtalet och utvärderades. Tretton utesluts av flera skäl: dålig ekokardiografisk bildkvalitet (n = 9), högt blodtryck (n = 2), hyperlipidemi (n = 1) och kronisk systemisk sjukdom (n = 1). Studiegruppen bestod av 11 individer med en ålder av 33 ± 3 år (medelvärde ± standardavvikelse; intervall: 22 till 45 år). Valideringsstudier visade sig vara mycket reproducerbara och inga systematiska fördomar detekterades.
Efter administrering av kokain intranasalt presenterade ingen av försökspersonerna precordial smärta, elektrokardiografiska bevis på ischemi, arytmier eller andra komplikationer. Betydande ökning av hjärtfrekvens, systoliskt, diastoliskt och genomsnittligt blodtryck och flera representativa index för vänster kammararbete observerades.
Ett resultat av speciell betydelse var minskningen med 16% i cirkulationsvolymen av hjärtkapillärer efter administrering av kokain intranasalt, i frånvaro av förändringar i flödeshastighet, vilket tolkades som en indikator på minskad myokardiell perfusion. I själva verket minskade myokardiell perfusion med 23% (från 104 ± 10 till 76 ± 11 AU * sek-1; p <0, 01). Andra resultat i detta avseende var 35% minskning i förhållandet mellan myokardiell perfusion och myokardiell syreförbrukning (från 16 ± 2 till 10 ± 1; p <0, 01) och 44% minskning i förhållandet mellan hjärtkonduktans och myokardiell syreförbrukning (0, 2 ± 0, 03 till 0, 1 ± 0, 02; p <0, 01), vilket indikerade en obalans mellan efterfrågan och syretillförsel till myokardiet.
Diskussion och slutsatser
Både mekanismerna bakom den koronära vasokonstriktion som produceras av kokain och bevisbasen för behandling av ACS inducerad av detta läkemedel förblir till stor del inom området empirism. Denna studie visade att administrering av en låg dos kokain intranasalt i en grupp friska unga vuxna orsakade en signifikant minskning av myokardiell perfusion, vilket antydde att effekten förmedlades av sammandragningen av de terminala arteriolerna. EMC tillhandahåller en icke-invasiv metod för att studera effekterna av kokain på koronar mikrocirkulation.
Studien hade flera begränsningar: mer än hälften av de frivilliga utesluts, främst på grund av dålig kvalitet på ultraljudsbilden, vilket skapade ett tvivel om metodens användbarhet. Som en preliminär studie fanns det ingen referenskontrollgrupp. EMC-metoden bedömer inte effekterna på andra hjärtområden, såsom den epikardiella mikrovaskulaturen. Slutligen, för etiska reparationer, användes en dos kokain utan toxiska effekter, så det var inte möjligt att verifiera uppkomsten av bröstsmärta eller ACS under studien.
Trots de nämnda begränsningarna tillhandahöll studien information om kokaininducerad vasokonstriktion i den koronära mikrovaskulaturen, som lägger grunden för ytterligare studier om mekanismerna involverade i ACS och möjliga åtgärder för att förebygga och behandla dem.
Källa: www.DiarioSalud.net
