Måndag 27 januari 2014.- Forskare från University of Zaragoza och Biomedical Research Center in Respiratory Disneys Network (CIBERES) har deltagit i utvecklingen av en ny familj av antibiotika mot bakterier som orsakar tuberkulos.
Arbetet, som kommer att publiceras i den vetenskapliga tidskriften 'Nature Medicine', har samordnats av forskare från Memphis Hospital (USA) och kommer att förhindra att bakterien 'Mycobacterium tuberculosis' använder sina egna resistensmekanismer mot dessa nya antibiotika.
Tuberkulos är en av de smittsamma sjukdomarna med den högsta förekomsten i världen, med 8, 6 miljoner fall enligt 2012-uppgifter, och detta fynd kommer att gynna utformningen av mer effektiva antibiotika genom att modifiera dess kemiska struktur och därmed undvika att bakterier avvisar dem eller exporterar kontinuerligt utomlands.
Forskare har visat att en variation i den kemiska strukturen hos antibiotika kan vara avgörande för deras aktivitet, eftersom det påverkar väsentligt om det känns igen eller inte av effluxpumparna (utvisning) som bakterier har.
Utformningen av dessa läkemedel har erhållits från det naturliga antibiotika-spektinomycinet genom kemisk syntes, och de kallas spektinamid. Dessa nya antibiotika hämmar eller inaktiverar syntesen av proteinmolekyler i bakterier och hindrar samtidigt uppkomsten av resistenta stammar.
För detta har strukturen för ribosomen, bakterieorganellen till vilken de binder och inaktiveras för att utföra deras antibakteriella verkan, beaktats. Dess mest utmärkta egenskaper är dess nästan exklusiva aktivitet mot de bakterier som orsakar tuberkulos (även mot de stammar som har utvecklat resistens mot läkemedel), de låga nivåerna av toxicitet de uppvisar och deras effektivitet för att begränsa utvecklingen av tuberkulos i Experimentella djur
Studien inleddes för nästan två decennier sedan, av José Antonio Aínsa, från forskargruppen Mycobacterial Genetics vid University of Zaragoza, när man startade en ny linje med utveckling av antimikrobiella medel och resistensmekanismer.
Inom denna ram började Aínsa studera proteiner från 'M. tuberkulos "kallade utflödespumpar, som känner igen antibiotika som tränger igenom bakterien och förvisar dem utomlands och därmed får antibiotika att förlora aktivitet och bakterierna kan bli resistenta mot dem.
En av dessa utflödespumpar, kallad Tap (Rv1258c), kan transportera några av de nya spektinamiderna, beroende på deras kemiska struktur, och faktiskt har den använts för att välja de spektinamider som inte kan transporteras och därför de är mer aktiva, vilket kan minska den dos som krävs för att eliminera bakterier.
Samarbetet mellan aragoniska forskare och Richard E. Lee från St. Jude Children's Research Hospital i Memphis ägde rum inte förrän 2010, då de träffades i Boston på en kongress i American Society of Microbiology.
I detta möte presenterade Lee syntesen av spektinamid och hade funnit att vissa derivat som var mycket potent att hämma ribosom. Men de hade knappt aktivitet mot bakterierna. Aínsa presenterade en avhandling för vilken han hade byggt en mutant som inte producerade Tap efflux pump (Rv1258c) och hade tappat förmågan att motstå vissa antibiotika som spektinomycin.
Eftersom spectinomycin är det antibiotikum från vilket spektinamid syntetiseras uppstod samarbete mellan de två omedelbart för att verifiera om Tap efflux-pumpen (Rv1258c) skulle kunna transportera den mindre aktiva spektinamiden, vilket faktiskt visades.
Källa:
Taggar:
Annorlunda Sex Näring
Arbetet, som kommer att publiceras i den vetenskapliga tidskriften 'Nature Medicine', har samordnats av forskare från Memphis Hospital (USA) och kommer att förhindra att bakterien 'Mycobacterium tuberculosis' använder sina egna resistensmekanismer mot dessa nya antibiotika.
Tuberkulos är en av de smittsamma sjukdomarna med den högsta förekomsten i världen, med 8, 6 miljoner fall enligt 2012-uppgifter, och detta fynd kommer att gynna utformningen av mer effektiva antibiotika genom att modifiera dess kemiska struktur och därmed undvika att bakterier avvisar dem eller exporterar kontinuerligt utomlands.
Forskare har visat att en variation i den kemiska strukturen hos antibiotika kan vara avgörande för deras aktivitet, eftersom det påverkar väsentligt om det känns igen eller inte av effluxpumparna (utvisning) som bakterier har.
Utformningen av dessa läkemedel har erhållits från det naturliga antibiotika-spektinomycinet genom kemisk syntes, och de kallas spektinamid. Dessa nya antibiotika hämmar eller inaktiverar syntesen av proteinmolekyler i bakterier och hindrar samtidigt uppkomsten av resistenta stammar.
För detta har strukturen för ribosomen, bakterieorganellen till vilken de binder och inaktiveras för att utföra deras antibakteriella verkan, beaktats. Dess mest utmärkta egenskaper är dess nästan exklusiva aktivitet mot de bakterier som orsakar tuberkulos (även mot de stammar som har utvecklat resistens mot läkemedel), de låga nivåerna av toxicitet de uppvisar och deras effektivitet för att begränsa utvecklingen av tuberkulos i Experimentella djur
Studien började 20 år sedan
Studien inleddes för nästan två decennier sedan, av José Antonio Aínsa, från forskargruppen Mycobacterial Genetics vid University of Zaragoza, när man startade en ny linje med utveckling av antimikrobiella medel och resistensmekanismer.
Inom denna ram började Aínsa studera proteiner från 'M. tuberkulos "kallade utflödespumpar, som känner igen antibiotika som tränger igenom bakterien och förvisar dem utomlands och därmed får antibiotika att förlora aktivitet och bakterierna kan bli resistenta mot dem.
DOSERINGEN SOM BEHÖVER FÖR ATT ELIMINERA BAKTERIER ÄR REDUCERAD
En av dessa utflödespumpar, kallad Tap (Rv1258c), kan transportera några av de nya spektinamiderna, beroende på deras kemiska struktur, och faktiskt har den använts för att välja de spektinamider som inte kan transporteras och därför de är mer aktiva, vilket kan minska den dos som krävs för att eliminera bakterier.
Samarbetet mellan aragoniska forskare och Richard E. Lee från St. Jude Children's Research Hospital i Memphis ägde rum inte förrän 2010, då de träffades i Boston på en kongress i American Society of Microbiology.
I detta möte presenterade Lee syntesen av spektinamid och hade funnit att vissa derivat som var mycket potent att hämma ribosom. Men de hade knappt aktivitet mot bakterierna. Aínsa presenterade en avhandling för vilken han hade byggt en mutant som inte producerade Tap efflux pump (Rv1258c) och hade tappat förmågan att motstå vissa antibiotika som spektinomycin.
Eftersom spectinomycin är det antibiotikum från vilket spektinamid syntetiseras uppstod samarbete mellan de två omedelbart för att verifiera om Tap efflux-pumpen (Rv1258c) skulle kunna transportera den mindre aktiva spektinamiden, vilket faktiskt visades.
Källa:
