Fredag 16 augusti 2013.- Spanska forskare har identifierat vad som kan vara den första biomarkören som är associerad med risken för att utveckla Alzheimers sjukdom (AD). Studieresultaten, publicerade i Annals of Neurology, antyder att denna biomarkörspotential finns i cerebrospinalvätska (CSF) minst ett decennium före de första tecknen på demens.
"Om våra initiala resultat kan replikeras av andra laboratorier, kommer de att förändra det sätt som vi för närvarande tänker på orsakerna till Alzheimers sjukdom, " säger Dr. Ramón Trullas, en forskarprofessor vid Higher Council for Scientific Research (CSIC) ) vid Biomedical Research Institute i Barcelona och huvudförfattare till studien. Enligt hans åsikt skulle denna upptäckt möjliggöra sökandet efter mer effektiva behandlingar i den prekliniska fasen.
För närvarande är det enda sättet att noggrant diagnostisera sjukdomen den neuropatologiska analysen efter mortem. Förhållandet mellan kända biomarkörer med sjukdomen är oklart, så det är nästan omöjligt att diagnostisera prekliniska stadier med verklig säkerhet.
CSIC-forskarna visar i sitt arbete att minskningen av mitokondriellt DNA (mtDNA) -innehåll i CSF kan vara en preklinisk indikator på Alzheimers sjukdom; och å andra sidan att det kan finnas ett direkt orsakssamband. Hypotesen är att minskningen av mitokondriella DNA-nivåer i CSF återspeglar minskningen i mitokondriernas förmåga att mata hjärnneuroner, vilket orsakar deras död.
Minskningen i mtDNA-koncentrationen föregår uppkomsten av välkända Alzheimers biokemiska biomarkörer (beta-amyloid 1-42, T-tau och p-tau-proteiner), vilket antyder att den patofysiologiska processen för Alzheimers sjukdom Det börjar tidigare än tidigare trott och att dess utarmning i mtDNA kan vara en av de första prediktorerna för sjukdomen.
Förutom att en undersökning av det möjliga orsakssambandet mellan mtDNA och utvecklingen av Alzheimers sjukdom ger användningen av mtDNA som index för preklinisk Alzheimers sjukdom en viktig fördel jämfört med tidigare biokemiska markörer: upptäckten av denna nya nukleinsyrabiomarkör Det saknar de tekniska svårigheterna i samband med proteindetektion. MtDNA kan lätt kvantifieras med kvantitativ PCR eller q i realtid (qPCR) eller 'Doplet Digital PCR' (ddPCR).
Före denna studie hade forskare inte rapporterat att fria celler som cirkulerar i mtDNA kan upptäckas i mänsklig CSF. Men med denna studie kunde Dr. Trullas team kvantitativt upptäcka och reproducera mtDNA med hjälp av qPCR, noggrant optimerat genom att följa MIQE-riktlinjerna.
För att validera sina resultat med qPCR använde forskarna QX100 Droplet Digital PCR-system från Bio-Rad Laboratories. Till skillnad från qPCR-analyser ger QX100-systemet absolut kvantifiering av DNA-målmolekyler utan behov av en standardkurva. En viktig faktor för CSF-analysen var att "Doplet Digital PCR" -systemet inte kräver rening av provet för att avlägsna PCR-hämmare, vilket är nödvändigt för qPCR-analyser.
"Doplet Digital PCR har tillåtit oss att validera de initiala mätningarna av qPCR, eftersom det ger absolut kvantifiering på nivån för en enda molekyl utan att förlita oss på en standardkurva, " förklarar Trullas. "När tekniken blir mer omfattande antar vi att ddPCR kommer att bli framtiden för mitokondriell DNA-detektion i cerebrospinalvätska, " tillägger han.
Dr Trullas hoppas att andra laboratorier och sjukhus framgångsrikt kommer att replikera resultaten av sin grupps forskning, vilket skulle bekräfta att reducerade nivåer av mtDNA bör undersökas som en möjlig orsak till Alzheimers sjukdom. Genom att hitta ett sätt att blockera denna degeneration kan läkare kunna diagnostisera och behandla Alzheimers sjukdom innan symtom visas.
Källa:
Taggar:
Sex Kolla Upp Skönhet
"Om våra initiala resultat kan replikeras av andra laboratorier, kommer de att förändra det sätt som vi för närvarande tänker på orsakerna till Alzheimers sjukdom, " säger Dr. Ramón Trullas, en forskarprofessor vid Higher Council for Scientific Research (CSIC) ) vid Biomedical Research Institute i Barcelona och huvudförfattare till studien. Enligt hans åsikt skulle denna upptäckt möjliggöra sökandet efter mer effektiva behandlingar i den prekliniska fasen.
För närvarande är det enda sättet att noggrant diagnostisera sjukdomen den neuropatologiska analysen efter mortem. Förhållandet mellan kända biomarkörer med sjukdomen är oklart, så det är nästan omöjligt att diagnostisera prekliniska stadier med verklig säkerhet.
CSIC-forskarna visar i sitt arbete att minskningen av mitokondriellt DNA (mtDNA) -innehåll i CSF kan vara en preklinisk indikator på Alzheimers sjukdom; och å andra sidan att det kan finnas ett direkt orsakssamband. Hypotesen är att minskningen av mitokondriella DNA-nivåer i CSF återspeglar minskningen i mitokondriernas förmåga att mata hjärnneuroner, vilket orsakar deras död.
Minskningen i mtDNA-koncentrationen föregår uppkomsten av välkända Alzheimers biokemiska biomarkörer (beta-amyloid 1-42, T-tau och p-tau-proteiner), vilket antyder att den patofysiologiska processen för Alzheimers sjukdom Det börjar tidigare än tidigare trott och att dess utarmning i mtDNA kan vara en av de första prediktorerna för sjukdomen.
Förutom att en undersökning av det möjliga orsakssambandet mellan mtDNA och utvecklingen av Alzheimers sjukdom ger användningen av mtDNA som index för preklinisk Alzheimers sjukdom en viktig fördel jämfört med tidigare biokemiska markörer: upptäckten av denna nya nukleinsyrabiomarkör Det saknar de tekniska svårigheterna i samband med proteindetektion. MtDNA kan lätt kvantifieras med kvantitativ PCR eller q i realtid (qPCR) eller 'Doplet Digital PCR' (ddPCR).
Före denna studie hade forskare inte rapporterat att fria celler som cirkulerar i mtDNA kan upptäckas i mänsklig CSF. Men med denna studie kunde Dr. Trullas team kvantitativt upptäcka och reproducera mtDNA med hjälp av qPCR, noggrant optimerat genom att följa MIQE-riktlinjerna.
Absolut kvantifiering av målmolekyler
För att validera sina resultat med qPCR använde forskarna QX100 Droplet Digital PCR-system från Bio-Rad Laboratories. Till skillnad från qPCR-analyser ger QX100-systemet absolut kvantifiering av DNA-målmolekyler utan behov av en standardkurva. En viktig faktor för CSF-analysen var att "Doplet Digital PCR" -systemet inte kräver rening av provet för att avlägsna PCR-hämmare, vilket är nödvändigt för qPCR-analyser.
"Doplet Digital PCR har tillåtit oss att validera de initiala mätningarna av qPCR, eftersom det ger absolut kvantifiering på nivån för en enda molekyl utan att förlita oss på en standardkurva, " förklarar Trullas. "När tekniken blir mer omfattande antar vi att ddPCR kommer att bli framtiden för mitokondriell DNA-detektion i cerebrospinalvätska, " tillägger han.
Dr Trullas hoppas att andra laboratorier och sjukhus framgångsrikt kommer att replikera resultaten av sin grupps forskning, vilket skulle bekräfta att reducerade nivåer av mtDNA bör undersökas som en möjlig orsak till Alzheimers sjukdom. Genom att hitta ett sätt att blockera denna degeneration kan läkare kunna diagnostisera och behandla Alzheimers sjukdom innan symtom visas.
Källa:
---zanik-funkcja-uszkodzenie.jpg)
