GENETISKA SJUKDOMAR: orsaker, arv och diagnos

Även om genetiska sjukdomar är sällsynta, drabbar de miljoner över hela världen. I Europa lider nästan 30 miljoner människor av dem, inklusive 1,3 till 2,6 miljoner polacker. Medicin kan hantera vissa genetiska sjukdomar, men är fortfarande hjälplös inför de flesta. Vad är orsakerna till genetiska sjukdomar? Hur är deras arv? Och kan genetiska sjukdomar behandlas?

Genetiska sjukdomar förblir oroande, för vi vet mycket lite om dem trots medicinska framsteg. Sällsynta (föräldralösa) sjukdomar är sjukdomar som drabbar färre än fem av 10 000 personer. invånare. Vid deras rot finns en genetisk defekt, vilket innebär att kroppen - oftast från födseln - inte producerar eller överdrivet ackumulerar ämnen som är nödvändiga för att fungera korrekt. Över hela världen lider bara några få av vissa genetiska sjukdomar, medan andra lider av flera tusen. Vanligtvis uppträder dessa sjukdomar i barndomen och i 65% av fallen. fall är allvarliga. De leder ofta till störningar av enskilda kroppsfunktioner. Så mycket som 35 procent sjuka barn dör under det första året av livet, 12 procent - före 15 års ålder. Läkare påpekar att genetiska sjukdomar som tas separat verkar sällsynta, men när de ses som ett medicinskt problem är de så allvarliga att de behöver specifika lösningar. På grund av deras allvarliga förlopp och farliga hälsoeffekter, och de flesta inte botar, har sällsynta sjukdomar identifierats som ett prioriterat område för folkhälsoåtgärder i Europeiska unionen. Poängen är att de drabbade patienterna ska ha lika tillgång till terapi, oavsett sällsyntheten hos en viss sjukdom och de ekonomiska och sociala förhållandena i ett givet samhällsland. Du tror villigt att du inte är bekymrad över problemet med genetisk sjukdom. Ibland visar det sig dock annars. Därför måste du veta vad sjukdomarna är, vem som riskerar dem och var du ska söka hjälp när de dyker upp i familjen.

Var kommer genetiska sjukdomar ifrån? Orsakerna till genetiska sjukdomar

Liksom inom datavetenskap finns det enheter av information som kallas bitar, i genetiken är en sådan informationsbyggsten gen. Genetisk information rör struktur, utveckling och funktion hos en organism. Gener är ordnade linjärt (en efter en) på trådliknande strukturer gjorda av DNA och proteiner, den så kallade kromosomer. De tar en permanent plats där och utför strängt definierade funktioner. Vi har 46 kromosomer ärvda från våra föräldrar - 23 från modern och 23 från fadern (två par om 23 kromosomer). Kromosomerna numrerade 1 till 22 (autosomer) ser likadana ut hos män och kvinnor. Parnummer 23 skiljer sig åt för varje kön (könskromosomer). Det finns två typer av sexkromosomer: X och Y. En kvinna har normalt två X (XX) kromosomer - en från sin mamma och en från sin far. Hanen ärver X-kromosomen från sin mor och Y-kromosomen från sin far (XY). En genetisk sjukdom är alltid ett resultat av fel i registrering eller implementering av genetisk information som finns i DNA. De kan relateras till en eller flera gener. Ibland är detta förändringar i strukturen eller antalet kromosomer - saknar en X-kromosom (Turners syndrom), närvaron av en extra kromosom 21 (Downs syndrom). Förändringar i gener kallas mutationer, i kromosomer - aberrationer. De flesta genetiska sjukdomar är multifaktoriella sjukdomar, som härrör från en genetisk predisposition som konditioneras av mutationer i många gener. Det manifesterar sig under påverkan av olika miljöfaktorer. Dessa inkluderar den så kallade civilisationssjukdomar, t.ex. högt blodtryck, diabetes, depression eller schizofreni, och isolerade fosterskador. Bland de så kallade genetiska sjukdomarna sällsynta, monogena metaboliska sjukdomar dominerar.

Risk för överföring av en genetisk sjukdom

Att ärva en normal eller förändrad gen är alltid ett slumpmässigt fenomen, helt oberoende av oss. Ibland uppträder inte en genetisk sjukdom i en given generation. Men ibland verkar det bara för oss. Det händer när en person har symtom som är så milda att de inte märker dem alls. Det finns också situationer när ett barn är den första personen i familjen som påverkas av en genetisk sjukdom (ingen av föräldrarna är bärare av den). Detta kan hända när ett embryo bildas genom befruktning av ett ägg eller spermier från en så kallad en ny mutation i den dominerande genen, vilket innebär att symtomen på sjukdomen är närvarande. Om föräldrarna är friska är det osannolikt att deras nästa barn har samma tillstånd. Ett barn som redan har den förändrade genen kan dock överföra det till sina avkommor. Risken för att en defekt gen överförs av en sjuk person är 50%. oavsett kön på barnet. Detta är fallet med autosomalt dominerande arv. De flesta sjukdomar som överförs på detta sätt (t.ex. skelettdysplasi, Huntingtons sjukdom) är resultatet av en ny mutation. Några av de dominerande genetiska sjukdomarna dyker upp från födseln, andra lite senare eller så sent som vuxen ålder (sena sjukdomar). Bland sällsynta genetiska sjukdomar dominerar metaboliska sjukdomar med autosomal recessiv arv. Vid recessivt arv (t.ex. Pompes sjukdom, Gauchers sjukdom) avslöjas symtomen på sjukdomen endast när barnet får två förändrade kopior av samma gen från båda föräldrarna (en från mamma och pappa). Risken för att upprepa sjukdomen hos nästa avkomma är 25%. och är konstant i varje efterföljande graviditet, både för en pojke och en flicka. När ett barn ärver en dålig och en bra kopia av genen (50% chans), blir det en hälsosam bärare, precis som sina föräldrar. Om ett barn ärver båda bra kopior av genen påverkas de inte av sjukdomen eller dess bärare.

Vart ska du gå för hjälp?

Var för hjälp?

• Onlinetjänst om sällsynta sjukdomar, kliniska prövningar, läkemedel, länkar till föreningar och stödgrupper i hela Europa,
• Orphan National Forum för behandling av sällsynta sjukdomar,
• Association of Families with Fabry Disease,
• Förening av patienter med mucopolysackaridos och relaterade sjukdomar,
• Polish Society of Human Genetics,
• En portal om genetik och bioteknik för läkare, patienter och föräldrar om genetiska sjukdomar.

När döttrar ärver genetiska sjukdomar och när söner

X-kopplad genetisk sjukdom orsakas av en förändring i en gen på den kromosomen. Män lider av recessiva sjukdomar kopplade till X-kromosomen (t.ex. hemofili, mucopolysackaridos typ II), medan kvinnor är bärare av genmutationen. Om mamman bär en mutation i genen för en specifik sjukdom är sannolikheten att hon kommer att vidarebefordra X-kromosomen med fel gen till sin son 50 procent. oavsett antal graviditeter. För var och en av döttrarna är också risken att ärva den defekta genen från modern. När en dotter ärver en dålig gen, precis som mamman kommer att vara en hälsosam bärare av en mutation i sjukdomsgenen. En man kommer alltid att vidarebefordra den förändrade genen till sin dotter, så alla hans döttrar kommer att vara bärare. Sjukdomar som ärvs som dominerande egenskaper kopplade till X-kromosomen är mycket sällsynta. En kvinna som bär mutationen kan ha mycket lindriga symtom på sjukdomen. Sannolikheten att överföra mutationen till manliga och kvinnliga avkommor är 50%. Men hos pojkar kan sjukdomsförloppet vara mycket svårt, ibland dör graviditeten av sig själv. Hos flickor är symtomen vanligtvis mildare.

Genetisk rådgivning gör en diagnos

Ibland föds ett barn med symtom på en genetisk sjukdom, men ofta utvecklas en allvarlig genetisk störning gradvis, och de första tecknen är t.ex. apati, mindre rörlighet, matningsstörningar och långsam viktökning. Alla störande signaler, vare sig det gäller barnets utveckling eller beteende, som inte är pediatriskt motiverade, kräver genetisk konsultation. Genetiska rådgivningscentra eller molekylärgenetiska avdelningar finns på alla medicinska akademier i Polen.Genetiska läkare, baserat på resultaten av specialiserade tester, fastställer inte bara en diagnos utan ger också så kallade genetisk rådgivning. Det tjänar bland annat genetisk riskbedömning, dvs svara på frågan om sannolikheten att sjukdomen kommer att återkomma hos ett annat barn. I vissa fall tar det en månad att diagnostisera sjukdomen, i andra mycket längre. Exempelvis diagnostiseras typ M-mukopolysackaridos ofta innan barnet är ett år gammalt. Det är värre med diagnostik hos vuxna. En tysk diagnostiserades med Fabrys sjukdom bara 44 år efter att de första tecknen på den uppträdde. Längs vägen behandlades han för olika sjukdomar, även psykiatriska. Men denna sjukdom är extremt svår att diagnostisera. Centrum för insamling av sällsynta fallrapporter skapas över hela världen för att hjälpa specialister att ställa en diagnos. Läkaren börjar alltid med en intervju (ställer frågor om symtomen på sjukdomen), gör en medicinsk undersökning och analyserar stamtavlan (information om genetiska sjukdomar i familjen). Om han misstänker en genetisk sjukdom rekommenderar han genetisk testning.

Typer av genetisk forskning

Det är viktigt att veta att det inte finns något universellt genetiskt test, och dess typ beror på typ av sjukdom, dess genetiska bakgrund och hälsorapporten (t.ex. hemofili, mucopolysackaridos typ II) påverkar män, kvinnor är bärare av genmutationen. Om mamman bär en mutation i genen för en specifik sjukdom är sannolikheten att hon kommer att vidarebefordra X-kromosomen med fel gen till sin son 50 procent. oavsett antal graviditeter. För var och en av döttrarna är också risken att ärva den defekta genen från modern. När en dotter ärver en dålig gen, precis som mamman kommer att vara en hälsosam bärare av en mutation i sjukdomsgenen. En man kommer alltid att vidarebefordra den förändrade genen till sin dotter, så alla hans döttrar kommer att vara bärare. Sjukdomar som ärvs som dominerande egenskaper kopplade till X-kromosomen är mycket sällsynta. En kvinna som bär mutationen kan ha mycket lindriga symtom på sjukdomen. Sannolikheten att överföra mutationen till manliga och kvinnliga avkommor är 50%. Men hos pojkar kan sjukdomsförloppet vara mycket svårt, ibland dör graviditeten av sig själv. Hos flickor är symtomen vanligtvis mildare. Forskare letar ständigt efter effektiv genterapi som kan hjälpa till att kontrollera sjukdomar till följd av felaktig skrivning i vårt DNA. För tillfället kan vi lindra symtomen på några av dessa sjukdomar. det är annorlunda. Därför är det nödvändigt att veta vad sjukdomarna är, vem som är tekniskt möjligt att genomföra ett sådant test som bekräftar misstanken om sjukdomen. Detta kan vara ett karyotyptest, aktiviteten hos specifika enzymer eller deras proteinprodukter, och i vissa fall DNA-analys för att leta efter genmutationer. Testmaterialet är vanligtvis ett blodprov. Det finns inget laboratorium i Polen eller i världen där det skulle vara möjligt att göra alla genetiska tester. På grund av att vissa sjukdomar är sällsynta är det inte meningsfullt att genomföra vissa studier i alla länder. Därför är vissa centra i Europa specialiserade på diagnos av mycket sällsynta sjukdomar.

Tester före eller under graviditeten för att bestämma risken för att utveckla en genetisk sjukdom

En genetisk sjukdom kan inte förebyggas. Därför, när sådana sjukdomar har uppstått i familjen, eller om någon från familjen eller partnern har en mutation av en specifik sjukdom, är det värt att prata med din husläkare. Han ska sedan hänvisa dig till en genetisk läkare för konsultation. Där får du reda på om din rädsla är berättigad och vilka, om några, tester som ska utföras på dig och dina närmaste släktingar för att fatta noggranna beslut om din avkomma. Vissa genetiska tillstånd kan testas under graviditeten för att kontrollera att din baby är frisk (prenatal screening). Invasiva prenatala tester utförs endast på så kallade genetiska riskfamiljer, dvs. i de där det tidigare är känt att sannolikheten för en specifik sjukdom är hög. Indikationerna för denna typ av diagnostik bestäms vanligtvis av en klinisk genetiker.

Vissa sällsynta genetiska sjukdomar

Pompes sjukdom - muskelskada uppstår på grund av brist eller funktionsfel hos ett enzym som förekommer naturligt i celler. Det kan manifestera sig under de första månaderna av livet och sedan är det det farligaste. Det leder vanligtvis till döden under det första leveåret på grund av komplikationer med cirkulation eller andning. Patienter med sen sjukdom har symtom av varierande svårighetsgrad - progressiv svaghet i benmusklerna, andningsproblem. De rör sig med hjälp av kryckor eller en vagn, de behöver andningshjälp.

Maroteaux-Lama sjukdom (mucopolysackaridosis VI) - kännetecknas av bristen på enzymet som är ansvarigt för nedbrytningen av mucopolysackarider. Ämnen som inte bryts ner helt kan inte användas för att utveckla ben och brosk på rätt sätt och ackumuleras i kroppens celler, vilket leder till att de gradvis förstörs.

Fabrys sjukdom - ett fel i det genetiska registeret gör att kroppen saknar a-GAL-enzymet, vars uppgift är att bryta ner vissa ämnen för att cellen ska kunna återanvända dem eller utsöndra dem. Som ett resultat ackumuleras dessa ämnen i cellerna som utgör blodkärlets väggar. Om den lämnas obehandlad leder sjukdomen till skador på kroppens huvudsystem och dödsfall.

Gauchers sjukdom - dess väsen är bristen eller bristen på ett enzym som är ansvarigt för nedbrytningen av en viss fet substans i kroppen. Som ett resultat deponeras det i olika delar av kroppen. Om sjukdomen inte behandlas leder den till allvarlig funktionsnedsättning till följd av skador på andra organ: hjärnan, levern, mjälten, benen, blodet och därmed till döden.

Vissa genetiska sjukdomar kan behandlas

Du är alltid förvånad över att ett barn har ett genetiskt tillstånd. Ilska, chock och förtvivlan är alla normala reaktioner i denna situation. Inte bara behöver du hantera många problem utan du kämpar också med skuldkänslan att du skickade "dåliga" gener till ditt barn. Du måste tro att du verkligen inte har någon kontroll över det. Trots medicinsk och psykologisk vård känner sig föräldrar till sjuka barn ofta hjälplösa och främmande. Eftersom människor vanligtvis distanserar sig från sådana familjer för att de inte vet hur man ska hantera olycka. Leta därför efter stöd i familjer som har samma öde. I världen och allt oftare i vårt land bildas föreningar av familjer som drabbas av olika genetiska sjukdomar. Tyvärr kan en genetisk sjukdom inte botas. Den förändrade genen kan inte repareras, den är närvarande för livet. Ofta är läkarens roll att följa de sjuka i lidandet. Under senare år har det emellertid blivit uppenbart att vissa genetiska sjukdomar, fram till nyligen anses dödliga, kan behandlas, det vill säga minska eller till och med eliminera deras symtom. Den initierade behandlingen bör fortsätta under hela livet, för när den avbryts kommer symtomen att dyka upp igen med fördubblad styrka. Sjukdomen kommer fortfarande att finnas hos människor tills forskare upptäcker en effektiv genterapi. Kausal behandling var den tidigaste behandlingen för fenylketonuri och baseras på en eliminationsdiet. Några sällsynta metaboliska sjukdomar behandlas nu med substitutionsterapi, som består i administrering av intravenösa infusioner av ett isolerat enzym som kroppen inte kan producera. Enzymatisk substitutionsbehandling utförs av Children's Health Center i Warszawa på avdelningen för metaboliska sjukdomar. Det är extremt dyrt (t.ex. årlig behandling av 18 patienter med Pompes sjukdom är cirka 7,4 miljoner PLN). Vissa patienters behandlingar finansieras av välgörenhetsföretag. Tyvärr finns det inget botemedel mot de flesta genetiska sjukdomar.

månadsvis "Zdrowie"