Återstående sjukdom (MRD) - diagnos, behandling

Återstående sjukdom beskriver situationen i kroppen när ett spårantal av cancerceller finns kvar efter onkologisk behandling. De kan inte detekteras med standarddiagnostiska metoder. Förekomsten av en kvarvarande sjukdom orsakar inte symtom hos patienten, men är viktig för risken för canceråterfall. Diagnosen av kvarvarande sjukdom är av största vikt vid behandling av patienter i remission efter onkologisk behandling av leukemi.

Innehållsförteckning:

1. Återstående sjukdom - diagnos
2. Återstående sjukdom - diagnostikens roll vid behandling av leukemi
3. Restsjukdom - vikten av MRD-diagnostik
4. Bedömning av kvarvarande sjukdom och individualisering av onkologisk behandling
5. Återstående sjukdom - Tester som används vid bedömningen av MRD
6. Återstående sjukdom - behandling
7. Betydelsen av kvarvarande sjukdomsdiagnostik för modern cancerterapi

Restsjukdom förkortas ofta MRD, som härstammar från det engelska namnet Minimal Residual Disease. Det förekommer hos patienter som lider av cancer, särskilt leukemi, som har fått eller genomgår behandling. Patienter med MRD har små mängder sjukdomsceller i kroppen.

Närvaron av en kvarvarande sjukdom indikeras av andelen neoplastiska celler större än 10–3. På grund av det faktum att de inte kan detekteras med standardmetoder, visar konventionell bedömning vanligtvis fullständig remission av den neoplastiska sjukdomen. Det är viktigt att upptäcka och korrekt diagnostisera MRD eftersom det är den främsta orsaken till återfall av leukemi.

Återstående sjukdom - diagnos

Återstående sjukdom kan inte detekteras i tester som blodantal och benmärgstest. Under det observerar inte patienten några symtom som indikerar ett sjukdomstillstånd. MRD kan bara detekteras med mycket känsliga diagnostiska metoder. Dessa inkluderar moderna tester med användning av molekylärbiologins prestationer, baserat på detektion av DNA, RNA eller specifika cancerproteiner. Dessa metoder är antingen flödescytometri eller genetiska testmetoder. Ett exempel på en av dem är PCR-analys av transkriptioner av fusionsgen.

Detektering av kvarvarande sjukdom kräver användning av en känslig diagnostisk metod som kan registrera en cancercell i 10 000 celler. Till exempel är känsligheten hos en standardteknik, såsom mikroskopisk utvärdering, 1 tumörcell per 20 friska celler.

Merparten av forskningen om MRD fokuserar på leukemi och lymfom. Forskare hoppas att deras resultat också kan användas vid behandling av andra cancerformer.

Läs också: Cancer: förebyggande av cancer, diagnos och behandling

Återstående sjukdom - diagnostikens roll vid behandling av leukemi

Diagnosen av kvarvarande sjukdom är av största vikt vid behandling av patienter i remission efter onkologisk behandling av leukemi. Vi kan lista specifika typer av denna sjukdom där detektion av MRD är av särskild betydelse är:

• kronisk myeloid leukemi hos vuxna
• akut lymfoblastisk leukemi hos barn, vilket är den vanligaste barncancer

Vid behandling av cancer, särskilt leukemi, är diagnosen MRD viktig av flera skäl:

• Bestäm om behandlingen har eliminerat alla cancerceller. Om det finns spår kvar av dem finns det en risk för att sjukdomen återkommer.
• Tidig upptäckt av canceråterfall.
• Stöd vid valet av den mest effektiva behandlingsmetoden.
• Testresultaten gör att du kan jämföra effektiviteten hos olika behandlingar.
• Genom att utföra regelbundna undersökningar kan du övervaka patientens remissionsstatus.

Leukemier är cancer i blodet. Dessa sjukdomar påverkar främst benmärgen, där dess celler produceras.

I standarddiagnostiska metoder observeras benmärgsprover med ett mikroskop. Leukemiceller ser ut som normala omogna blodkroppar, förutom att det finns många fler än normalt.

Frisk märg innehåller vanligtvis 1-2% omogna celler. I leukemi står de för 40–90% av den. I detta fall är den mikroskopiska utvärderingen av sjukdomen ganska enkel. I MRD är antalet sjuka celler försumbar. Samtidigt skiljer de sig inte i friska, omogna celler under mikroskopet. Därför är standarddiagnostiska metoder ineffektiva för att detektera kvarvarande sjukdom.

Cancerterapi dödar de flesta leukemiceller. I de flesta fall överlever spårmängder av leukemiceller (cirka 0,001%) behandlingen. Ett litet antal av dem kan kvarstå i märgen i månader eller år. Cancerceller kan identifieras med DNA-test eller immunanalyser. De kan emellertid inte särskiljas från friska när de ses under ett mikroskop.

Tester som avslöjar minimal kvarvarande sjukdom kan hjälpa till att rikta behandlingen och förhindra leukemi från att komma tillbaka. Även en enda tumörcell kvar efter behandlingen kan leda till ett dödligt återfall.

Läs också:

Hårcell leukemi: orsaker, symtom, behandling

Lymfocytisk leukemi (CLL) - orsaker, symtom och behandling

Akut myeloid leukemi (AML) - orsaker, symtom och behandling

Restsjukdom - vikten av MRD-diagnostik

MRD-nivån är främst en indikator för att bedöma risken för återfall av cancer.

Diagnos av kvarvarande sjukdom är också viktigt vid övervakning av patienter för tidiga symtom på återfall av leukemi. Detta kräver regelbunden provtagning av blod eller benmärg.

Tack vare molekylära tester är det möjligt att upptäcka en ökning av nivån av cancerceller i patientens kropp i ett mycket tidigt skede innan symtomen på sjukdomen återkommer. Detta är mycket fördelaktigt av flera anledningar:

• En patient som diagnostiseras med återfall i ett tidigt skede kommer att ha bättre hälsa under onkologisk behandling. Detta kommer att göra behandlingen mindre ansträngande.
• I de tidiga stadierna av canceråterfall är det färre leukemiceller i patientens kropp som behöver elimineras under behandlingen
• Celler är vanligtvis mer mottagliga för behandling under perioden innan symtomen återkommer. De kan bli mer resistenta mot mediciner under behandlingen.

Bedömning av kvarvarande sjukdom och individualisering av onkologisk behandling

Utvecklingen av diagnostik för kvarvarande sjukdom ger hopp för individualisering av cancerbehandling. Idag får de flesta patienter med en viss typ av sjukdom samma behandling. Leukemi är en sjukdom som visar stor variation. Därför kräver olika patienter en annan behandlingsväg för att övervinna cancer. Detta tillvägagångssätt kallas individualisering av behandlingen.

Att mäta MRD-nivåer hjälper kliniker att bestämma vilken behandling som är mest fördelaktig för varje patient. Bedömning av kvarvarande sjukdom gör att du kan bestämma den individuella risken för återfall hos patienter. Som ett resultat kan en specialist bättre välja lämplig styrka för behandlingen för att förhindra återfall, samtidigt som den lägger minst på patientens kropp.

Utan information om MRD kan läkare bara ge samma behandling för alla patienter med en viss typ av cancer. Sådan behandling kommer att vara för skonsam för vissa patienter och för betungande för andra. Därför är individuell identifiering av riskfaktorer extremt viktigt för utvecklingen av onkologi.

Återstående sjukdom - Tester som används vid bedömningen av MRD

• DNA-test

En av de diagnostiska metoderna är tester som detekterar leukemispecifika DNA-sekvenser i prover som tagits från patientens blod eller benmärg. För detta ändamål används polymeraskedjereaktioner. Det är en mycket känslig teknik. Det är en av de grundläggande metoderna som används i molekylärbiologi.

• RNA-test

Analyser baserade på detektion av leukemispecifika RNA-sekvenser används också för att utvärdera kvarvarande sjukdom. För detta ändamål används metoden för omvänd RNA-transkription följt av polymeraskedjereaktionen. RNA-baserade tester används vanligtvis när ett DNA-test är ineffektivt för en viss typ av tumörmutation. Denna metod är dock mer tidskrävande och komplicerad.

• Immunologiska tester

Immunoanalyser som används vid bedömningen av kvarvarande sjukdom använder specifika proteiner som finns på ytan av celler. Leukemiceller visar ofta ganska ovanliga och unika kombinationer av dessa. Dessa proteiner kan färgas med antikroppar märkta med ett fluorescerande färgämne. De detekteras sedan med hjälp av flödescytometri.

Typiskt är detektionsgränsen för immunanalyser cirka 1 av 10 000 celler. Metoden är inte effektiv vid leukemier som inte har en identifierad och stabil fenotyp, dvs. externa egenskaper hos cellerna.

Återstående sjukdom - behandling

Behandling av kvarvarande sjukdom är viktig eftersom den är den viktigaste källan till återfall. För att eliminera MRD används ytterligare behandling under remission av sjukdomssymtom. Det innefattar terapi med höga doser av cytostatika. Viktigt för behandlingen och full återhämtning är valet av lämplig dos av läkemedlet och skyddet av patienten mot komplikationer.

Den optimala vägen för terapi är att eliminera eller åtminstone minska nivån av MRD.
Behandling av kvarvarande sjukdom kan innefatta metoder såsom:

• Konventionell onkologisk behandling (kemoterapi) med höga doser läkemedel.
• Stamcellstransplantation, t.ex. benmärgstransplantation. Ett sådant förfarande ökar kroppens motståndskraft mot intensiv kemoterapi. En transplanterad benmärg kan också hjälpa till att eliminera spårmängder av cancerceller i patientens kropp.
• Immunterapi.
• Övervakning av patienten för tidiga tecken på återfall av neoplastisk sjukdom.
• Terapi med monoklonala antikroppar riktade mot cancerceller.
• Cancervacciner.

Läs också: IMMUNOONKOLOGI - en modern metod för cancerbehandling

Betydelsen av kvarvarande sjukdomsdiagnostik för modern cancerterapi

MRD-bedömningstester är ännu inte rutinmässiga tester. Tillgången till dem är mycket begränsad, de kan bara göras i vissa laboratorier.

För närvarande utförs de flesta av de återstående sjukdomsutvärderingstesterna i kliniska prövningar. Dessa tester utförs inte i de flesta diagnostiska laboratorier eftersom de är komplexa, dyra och tidskrävande.

Ett annat problem med MRD-bedömningstester är det lilla antalet specialistläkare som kan analysera sina resultat. De flesta kliniska tester har utförts miljoner gånger i medicinhistorien.

Sådana tester inkluderar till exempel blodvärden. Detta gör det möjligt för medicinsk personal att tolka resultaten med förtroende, baserat på denna omfattande kunskap samlad av generationer av specialister.

MRD-test är en ny diagnostisk metod. Forskare och läkare bygger fortfarande en omfattande kunskapsbas som behövs för att exakt bedöma resultaten av dessa studier.

Läs också: Cancer och gener. Ärftliga tumörer. Kontrollera om du är i riskzonen

Litteratur

1. Prognostisk betydelse av minimal kvarvarande sjukdom bedömd av flödescytometri vid akut myeloid leukemi, Edyta Ponikowska-Szyba1, Jolanta Woźniak, Joanna Góra-Tybor, Hematologia 2016; 7, 2: 97-107. Online-åtkomst
2. Haferlach T, Bacher U, Kern W, Schnittger S, Haferlach C (jan 2008). "Diagnosen av BCR / ABL-negativa kroniska myeloproliferativa sjukdomar (CMPD): ett omfattande tillvägagångssätt baserat på morfologi, cytogenetik och molekylära markörer". Ann Hematol. 87 (1): 1-10.
3. Schmitt C, Balogh B, Grundt A, et al. (Juni 2006). "Bcl-2 / IgH-omläggningen i en befolkning på 204 friska individer: förekomst, ålder och könsfördelning, brytpunkter och detektionsmetodens giltighet". Leuk. Res. 30 (6): 745–50.
4. Cavé H, van der Werff ten Bosch J, Suciu S, et al. (Aug 1998). "Klinisk betydelse av minimal restsjukdom vid akut lymfoblastisk leukemi hos barn. Europeiska organisationen för forskning och behandling av cancer - Childhood Leukemia Cooperative Group". Online-åtkomst
5. "Akut lymfoblastisk leukemi: ett nytt alternativ för patienter med minimal kvarvarande sjukdom" medexpress.pl

Om författaren

Sara Janowska, doktorand i tvärvetenskapliga doktorandstudier inom läkemedels- och biomedicinsk vetenskap vid medicinska universitetet i Lublin och institutet för bioteknik i Białystok. En doktorsexamen i farmaceutiska studier vid medicinska universitetet i Lublin med inriktning mot växtmedicin. Hon fick en magisterexamen som försvarade en avhandling inom farmaceutisk botanik om antioxidantegenskaperna hos extrakt erhållna från tjugo mossarter. För närvarande behandlar han i sitt forskningsarbete syntesen av nya anticancerämnen och studien av deras egenskaper på cancercellinjer. I två år arbetade hon som läkemedelsmästare i ett öppet apotek.

Läs fler artiklar av denna författare