Lynchs syndrom (ärftlig cancer i tjocktarmen): orsaker, symtom, behandling

Lynchs syndrom är ärftlig icke-polypos kolorektal cancer (HNPCC). Det är det vanligaste ärftliga kolorektala cancersyndromet, som står för 3-5 procent av alla fall av kolorektal cancer. Vilka är orsakerna och symtomen på denna koloncancer? Hur behandlas Lynch syndrom?

Lynchs syndrom, ärftlig icke-polypos kolorektal cancer (HNPCC - ärftlig icke-polypos kolorektal cancer) beskrevs först av Dr. Henry Lynch 1966. Familjer med Lynch syndrom definierades initialt som att de bara hade kolorektal cancer. Idag vet vi att spektrumet av cancer i sådana familjer också kan inkludera andra cancerformer. På grundval av detta skiljer vi:

• Lynch Syndrome I - cancer drabbar endast tjocktarmen
• Lynch II-syndrom - kolorektal cancer åtföljs av maligna tumörer i livmodern, äggstocken, magen, tunntarmen, njurarna, urinledaren och mindre ofta i tumörer i huden, gallvägarna och centrala nervsystemet

Lynch syndrom: orsaker

HNPCC orsakas av en autosomal dominant mutation, vilket innebär att om en förälder har cancer är barnets risk 50 procent. Mutationen förekommer i gener relaterade till felaktiga reparationer (MMR). Mutationer i hMLH1- och hMSH2-generna är ansvariga för 80 procent av de identifierade förändringarna i MMR, 10 procent är mutationer i hMSH6 MMR-genen, och hPMS2-mutationer har detekterats i några få familjer. Proteiner som produceras av MMR-gener är involverade i att detektera och korrigera fel som uppstår under DNA-replikering.Fel på MMR-genen leder till ackumulering av fel i DNA-segmenten som innehåller repetitiva sekvenser (mikrosatelliter). DNA-fel som stör funktionen hos gener som är involverade i tillväxtreglering kan leda till utveckling av tumörer.

Cirka 85 procent av kolorektala tumörer hos patienter med Lynch syndrom visar en hög grad av mikrosatellitinstabilitet (MSI), en karakteristisk defekt i MMR-genfunktionen.

Immunhistokemisk analys (IHC) av kolorektala tumörer för expression av olika MMR-proteiner visar ofta brist på färgning av proteinerna som motsvarar den mutanta genen. Samtidigt observeras detta fenomen i endast 15% av sporadiska kolontumörer. Därför föreslås att testa kolorektala tumörer för MSI och förlust av MMR-proteinuttryck som en strategi för att detektera vilka kolorektala cancerpatienter som kan löpa risk för Lynch-syndrom och kräva ytterligare genetisk utvärdering.

Lynch syndrom: kliniska egenskaper

• Tendensen att utveckla cancer i tidig ålder - upp till 50 års ålder - i genomsnitt 44, men det finns en stor variation i den ålder då diagnosen ställs bland familjer.
• De flesta neoplasmer är placerade proximalt till levervecket.
• Hög risk för metakroma förändringar (på 10 år ny cancer i tjocktarmen hos cirka 40 procent av patienterna) och synkrona förändringar
• Främst den slemhinniga typen av cancer
• 30 procent av medlemmarna i dessa familjer har flera cancerformer i olika organ.
• Endometriecancer (uterin) är den näst vanligaste typen av cancer som beskrivs i familjer med Lynch syndrom. Livstidsrisken är 40-60 procent, medan cancer är extremt sällsynt i den allmänna befolkningen. I vissa familjer kan frekvensen av endometriecancer till och med överstiga den för koloncancer. Risken för att utveckla cancer i urinvägarna, äggstockarna, magen, bukspottkörteln och tunntarmen är också högre, uppskattad till 10-20 procent.

Läs också: Koloncancer - förebyggande, symtom, behandling Koloncancer: orsaker, symtom, behandling Familjär adenomatös polypos i tjocktarmen - symtom och behandling

Lynch syndrom: diagnos

Det finns inga biologiska markörer för detta syndrom, därför är diagnos endast möjlig på grundval av kliniska kriterier. Utgångspunkten för deras skapande var Amsterdam-kriterierna:

• tre eller flera släktingar med histologiskt bevisad kolorektal cancer, inklusive en första eller två andra graders släkting
• kolorektal cancer som har haft minst två generationer
• en eller flera familjehistorier av kolorektal cancer diagnostiserad före 50 års ålder
• familjepolypos utesluten

Men eftersom så många som 50 procent av familjer med Lynch-sjukdom inte uppfyller dessa kriterier har de förlängts. Det är dessa reviderade Bethesda-recept som identifierar de familjer där Lynch syndrom bör misstänkas:

• Amsterdam-kriterierna
• patienter diagnostiserade med 2 fall från spektrumet av Lynch syndrom, inklusive synkrona och metakroniska fall av kolorektal cancer och andra parenterala cancerformer
• patienter med kolorektal cancer med en första grads släkting som utvecklade samma cancer eller en annan från HNPCC-spektrumet före 45 års ålder eller som hade diagnostiserats med adenom i tjocktarmen före 45 års ålder
• patienter som diagnostiserats med kolorektal cancer eller endometriecancer före 45 års ålder
• patienter med cancer i den stigande delen av tjocktarmen eller ändtarmen som diagnostiserats före 45 års ålder, en odifferentierad tumör, carcinoma solidum eller carcinoma cribriforme vid histologisk undersökning
• patienter med kolorektal cancer under 45 år, signetringceller i histologisk undersökning
• patienter med kolorektal adenom som diagnostiserats före 40 års ålder

Screening för mikrosatellit-DNA-instabilitet i tumörvävnad bör övervägas hos familjemedlemmar som uppfyller Bethesda-riktlinjerna.

Lynch syndrom: behandling och förebyggande

Den höga risken för cancer under hela livet kräver användning av specialiserade strategier för att förebygga cancerprocesser:

• screening för tjocktarmen

Koloskopi i åldern 20-25 år upprepas vartannat år. Endoskopisten bör vara vaksam mot små eller platta lesioner som kan förknippas med en större risk för malignitet hos patienter med Lynch-syndrom jämfört med den allmänna befolkningen.

• screening för endometrialtumörer

Experter rekommenderar årlig transvaginal ultraljud och endometriebiopsi från 30-35 års ålder. Tyvärr finns det inga bevis för att ett sådant förfarande är effektivt. Av denna anledning bör kvinnor som inte vill få fler barn uppmanas att ta en profylaktisk hysterektomi (avlägsnande av livmodern) som ett säkrare sätt att minska risken för cancer.

• screening för andra cancerformer

Majoriteten (~ 60%) av dödsfallet hos personer med Lynch syndrom beror på förekomsten av andra maligniteter än kolorektal cancer och endometriecancer. Tyvärr finns det inte tillräckligt med data för att föreslå lämpliga övervakningsprogram.

Övre gastrointestinal endoskopi (gastroskopi) rekommenderas endast för patienter med Lynch syndrom i länder med hög gastrisk cancerincidens; dessutom alla mutationsbärare> 25. år bör testas för infektion Helicobacter pylori.

Urincytologi och ultraljud i urinvägarna rekommenderas endast för MSH2-mutationsbärare som en del av forskningsstudier eller om resultaten av sådana tester systematiskt samlas in i Lynch-syndromets databas.

• profylaktisk kirurgisk behandling

De kan betraktas som ett alternativ till årlig screening. De flesta patienter som har regelbunden koloskopi behöver inte göra det. Men om adenom börjar tidigt eller många har inträffat, eller om koloskopi är smärtsam, kan profylaktisk kolektomi vara ett bra val. Man bör komma ihåg att om en subtotal kolonektomi har utförts, bör screening av återstående kolonslemhinna utföras genom flexibel sigmoidoskopi.

Rekommenderad artikel: