Polyglutaminsjukdomar är en grupp av obotliga sällsynta genetiska sjukdomar som leder till att celler i hjärnan dör. Den mest kända Huntingtons chorea. Det drabbar vanligtvis personer i åldrarna 35-50, även om det också kan förekomma hos barn så unga som några år gamla. Sjukdomen försämrar inte bara livskvaliteten utan förkortar den också med upp till 20 år. Vad är fler polyglutaminsjukdomar? Vilka är symtomen? Vad är deras diagnos och behandling?
Polyglutaminsjukdomar är en grupp av obotliga sällsynta genetiska sjukdomar som leder till att celler i hjärnan dör. De inkluderar nio sjukdomsenheter: ¹
- Huntingtons chorea
- Spinal-cerebellär ataxi av följande typer: 1, 2, 3, 6, 7, 17 (varje typ behandlas som en separat sjukdomsenhet)
- Naito-Oyanagi sjukdom (dentatorubral-pallidoluysian atrofi-atrofi, DRPLA-atrofi i dentat, röd och låg-thalamisk kärna)
- Kennedys syndrom (X-länkad spinal och bulbar muskelatrofi, SBMA, SMAX1)
Polyglutaminsjukdomar - orsaker
Polyglutaminsjukdomar orsakas av en mutation i en gen. En hälsosam gen har upp till 26 CAG-upprepningar som motsvarar glutamin - en organisk förening som är en del av det protein som är nödvändigt för levande organismer. Hos personer med polyglutaminsjukdomar överstiger antalet CAG-upprepningar detta antal. Till exempel i Huntingtons Chorea överstiger det 40 repetitioner.Information skriven i en gen, läst under transkription och translation, transkriberas till genprodukterna - RNA och protein. Först producerar transkription mRNA som behåller information om det ökade antalet CAG-upprepningar. Den slutliga översättningen av genetisk information till en specifik proteinstruktur äger rum i processen för översättning. Proteinet behåller också information om den utökade CAG-sekvensen. RNA och protein som härrör från genen är giftiga för cellen och stör processerna som äger rum i den. I slutändan leder detta till celldöd, vilket är särskilt tydligt i nervsystemet.
Polyglutaminsjukdomar - symtom
- Huntingtons chorea - manifesterad av ofrivilliga rörelser i chorea och progressiv demens och kognitiv nedgång. Som ett resultat leder det ofta till förstörelse och död
- spinocerebellär ataxi - inkl. problem med att upprätthålla balans, både i stående läge (rytmisk skakning av huvudet och överkroppen observeras) och när man går (patienten har svårt att upprätthålla kroppens vertikala läge, hans gång är långsam, instabil, på den så kallade breda basen), muskelnatur frekventa och smärtsamma muskelkramper
- Naito-Oyanagi sjukdom - sjukdomen inkluderar ataxi (ataxi), koreoetos (kännetecknad av episoder av onormala muskelrörelser) och demens. I barndomsformen observeras mental retardation, beteendestörningar, myoklonus och epilepsi. Epoxidegeneration i hornhinnan har också rapporterats
- Kennedys syndrom - de första symptomen inkluderar tremor, stickande muskler, muskelkramper, trötthet och otydligt tal. När sjukdomen fortskrider utvecklar patienter svaghet och atrofi i extremiteterna och bulbarmusklerna, vilket manifesteras av dysartri, dysfoni, hängande käke, tungasvaghet, tuggsvårigheter och nedsatt rörlighet.
Polyglutaminsjukdomar - diagnos
Slutlig diagnos görs på grundval av genetisk testning. Du kan vänta 10-14 dagar på resultaten. Testet ersätts inte och priset är cirka 500 PLN.
Polyglutaminsjukdomar - behandling. Forskning om RNA erbjuder nytt hopp för patienter
Att hitta ett terapeutiskt medel som stoppar eller fördröjer polyglutaminsjukdomar är svårt av flera skäl. Problemet är bland annat den genetiska grunden för sjukdomen, och forskare kan ännu inte effektivt "reparera" gener i alla celler i en vuxen organism. Dessutom påverkar sjukdomen främst nervsystemet, vars tillgänglighet för läkemedel begränsas av närvaron av en fysisk barriär som skiljer blodet från hjärnan. I många fall skulle det finnas ett behov av att direkt dosera droger i hjärnan, vilket är mycket farligt.
Forskare kan namnge och lokalisera gener som är ansvariga för polyglutaminsjukdomar, men de har ännu inte förstått mekanismerna för deras bildning. Denna uppgift utfördes av ett forskargrupp från Institute of Bioorganic Chemistry vid den polska vetenskapsakademin i Poznań. Martyna Urbanek, M.Sc., stipendiat för L'Oréal Polska för kvinnor och vetenskapsprogrammet, forskar om kärnkrafts-RNA-kluster i cellmodeller av polyglutaminsjukdomar som en del av sin doktorsavhandling.
Min forskning visar att produkten av en skadad gen - RNA - har en roll i patogenesen av polyglutaminsjukdomar, inklusive bildandet av ovan nämnda RNA-kluster. Detta visar att den föreslagna behandlingen måste ta hänsyn till både genprodukter - RNA och protein - och inte bara det skadade proteinet, som tidigare postulerats. Genom att bara ta bort det skadade proteinet skulle vi bara eliminera en del av orsaken till sjukdomen och därmed en del av symtomen. Det pågående arbetet inkluderar också möjligheten att ta bort RNA-kluster, som kan vara en del av behandlingen
Bibliografi:
1. Dubas-Ślemp H., Tylec A., Michałowska-Marmurowska H., Spychalska K., Huntingtons sjukdom - en neurologisk eller psykiatrisk störning? Fallrapport, "Psychiatria Polska" 2012, volym XLVI, nummer 5
Artikeln använder materialet från skaparna av L'Oréal Polska för kvinnor och vetenskapsprogrammet
Läs också: Genetisk forskning Sällsynta sjukdomar - ett underskattat problem MANLIGA genetiska sjukdomar, eller vad en son ärver från sin far
