Follikulärt lymfom tillhör gruppen av låggradiga icke-Hodgkins lymfom. Vanligtvis visar det inga symtom under lång tid. Vad kan indikera utvecklingen av follikulärt lymfom? Hur görs diagnosen och hur utförs behandlingen? Vad är prognosen?
Innehållsförteckning
- Follikulärt lymfom: Incidens
- Follikulärt lymfom: patogenes
- Follikulärt lymfom: symtom
- Follikulärt lymfom: diagnos och diagnos
- Follikulärt lymfom: Stage
- Internationellt prognostiskt index för follikulärt lymfom
- Follikulärt lymfom: Differentiering
- Follikulärt lymfom: behandling och dess biverkningar
- Follikulärt lymfom: Återkommande
- Follikulärt lymfom: prognos
Follikulärt lymfom (FL) är en väl differentierad neoplasma som tillhör gruppen av icke-Hodgkin-lymfom, annars känd som icke-Hodgkin-lymfom.
Riskfaktorerna för att utveckla follikulärt lymfom är fortfarande okända.
Det härrör från B-lymfocyter, som är en komponent i lymfsystemet och bildar centra för reproduktion av lymfkörtlar.
Många, okontrollerade uppdelningar av neoplastiska celler i lymfkörtlarna leder till bildandet av tumörer, vars identitet ofta är det första symptomet på sjukdomen och orsaken till att gå till läkaren.
Lymfvävnad finns i hela kroppen, så det finns inget typiskt läge för follikulärt lymfom, men det ses oftast i lymfkörtlarna i nacken, armhålorna och ljumsken.
Follikulärt lymfom är en låggradig neoplasma, som vanligtvis kännetecknas av långsam tillväxt och en god prognos, spontana remissioner av sjukdomen har rapporterats i litteraturen.
Ett karakteristiskt drag hos denna neoplasma är dess långa, asymptomatiska förlopp. Av denna anledning generaliseras sjukdomen i de flesta fall vid diagnos, och benmärgsinblandning förekommer hos cirka 60% av patienterna.
Follikulärt lymfom: Incidens
Follikulärt lymfom är en cancer som står för cirka 20% av alla lymfom och cirka 70% av godartade lymfom med låg utvecklingsdynamik och långsam utveckling (så kallade indolenta lymfom).
När det gäller prevalens är det det näst mest beskrivna lymfom i Europa, efter diffust stort B-celllymfom (DLBCL).
Det diagnostiseras något oftare hos kvinnor än hos män. Det förekommer nästan alltid hos vuxna, oftast observeras det hos medelålders och äldre, medelåldern är 55-60 år gammal.
Follikulärt lymfom: patogenes
Follikulärt lymfom är en cancer av förändrade B-lymfocyter som finns i centra för proliferation av lymfkörtlar.
Hos de flesta patienter är en cytogenetisk förändring, eller mer exakt t-translokationen (14, 18), ansvarig för utvecklingen av sjukdomen, varigenom en del av kromosom 18 har överförts till kromosom 14.
Som ett resultat produceras en alltför stor mängd av det anti-apoptotiska proteinet BCL2, vilket resulterar i inhibering av programmerad, fysiologisk celldöd och deras patologiska, okontrollerade tillväxt.
Det bör noteras att t (14,18) -translokationen kan förekomma hos vissa människor fysiologiskt och detektion av detta enbart utgör inte en grund för diagnos av follikulärt lymfom eller införande av specialistbehandling.
Follikulärt lymfom: symtom
Symtom som är vanliga vid lymfom är:
- lymfadenopati
Förstoring av lymfkörtlarna i nacken och armhålorna är det vanligaste symptomet på cancer i lymfsystemet. förstorade noder har en diameter på mer än 2 cm och känns av patienten som smärtfria subkutana knölar eller knölbuntar över vilka huden inte är rodnad eller inflammerad, det finns inga fistlar.
Lymfkörtlar glider mot huden.
Situationen förändras när djupare lymfkörtlar förstoras, vilket inte kan undersökas genom hudskikten.
De kan orsaka tryck på andra organ och kan orsaka hosta, andfåddhet, buksmärtor, ryggont och bröstsmärtor och till och med andningssvårigheter.
Den neoplastiska processen kan också involvera andra organ i lymfsystemet, såsom mjälte, tonsiller och mer sällan extra lymforgan, såsom matsmältningssystemet eller huden.
- dränkande nattliga svettningar
- feber utan någon uppenbar anledning över 38 ° C i minst 2 veckor
- oavsiktlig viktminskning på mer än 10% på högst 6 månader
- Trötthet
- ingen aptit
- anemi
- infektioner, frekventa förkylningar och infektioner som är svåra att behandla och återkomma
- blödning, ekkymos, hudförändringar orsakade av ett minskat antal blodplättar; blödande tandkött och näsblod är frekventa, liksom en ökad benägenhet för blåmärken
- splenomegali eller förstoring av mjälten
Follikulärt lymfom: diagnos och diagnos
De tecken och symtom som rapporterats av patienten kan uppmanas av läkaren att misstänka follikulärt lymfom.
För att diagnostisera sjukdomen är det nödvändigt att utföra specialavbildning och laboratorietester, men den slutliga diagnosen kan endast göras på grundval av histopatologisk och immunhistokemisk undersökning av lymfkörteln.
Hela lymfkörteln samlas in för undersökning på sjukhus, under lokal eller allmän anestesi och transporteras sedan till laboratoriet och bedöms av en patologisk specialist i mikroskop.
Man bör komma ihåg att diagnosen inte ska ställas på grundval av BAC-bilden (fin nål aspirationsbiopsi) av lymfkörteln eftersom den inte kan användas för att bedöma tumörvävnadsstrukturen.
Det är endast tillåtet i exceptionella situationer när lesionerna befinner sig på en ovanlig plats och det inte är möjligt att samla in dem helt för undersökning.
Dessutom bör sedan cytogenetiska tester, immunfenotyptest samt fluorescerande in situ-hybridisering (FISH) utföras för att bedöma om en typisk t-translokation inträffar (14, 18).
Baserat på typen och antalet celler som utgör lymfkörteln diagnostiserar läkaren follikulärt lymfom och klassificerar det enligt det histopatologiska stadiet: 1, 2, 3A eller 3B.
Hos varje patient som diagnostiserats med sjukdomen bör följande utföras:
- myelogram och benmärgsbiopsi för att bekräfta eller utesluta spridning av tumören till benmärgen
- perifert blodantal med utstryk
- biokemiska tester av lever- och njurfunktion
- tester av laktatdehydrogenas (LDH) aktivitet
- beta2-mikroglobulinkoncentrationer, proteinogram
och många andra laboratorie- och bildtest. Först efter fullständig diagnostik och bestämning av patientens hälsotillstånd är det möjligt att påbörja specialistbehandling.
Follikulärt lymfom: Stage
Efter den histopatologiska undersökningen av lymfkörteln och diagnosen follikulärt lymfom måste läkaren bestämma scenen för neoplastisk sjukdom (iscensättning). Det är nödvändigt att fastställa patientens ytterligare behandlingsplan.
Systemet som gör det möjligt för läkaren att bedöma graden av spridning av follikulärt lymfom är den internationella klassificeringen enligt Ann Arbor.
Vi bedömer antalet ockuperade grupper av lymfkörtlar och andra organ i lymfsystemet, deras förhållande till membranet, benmärgsinvolvering samt involvering av avlägsna organ.
En ytterligare parameter som beaktas vid bestämning av sjukdomens svårighetsgrad är förekomsten av allmänna symtom på sjukdomen, såsom nattliga svettningar, feber över 38 ° C utan någon uppenbar anledning som varar mer än 2 veckor och viktminskning med 10% på högst 6 månader.
När läkaren bestämmer förekomsten av ovanstående symtom lägger han till bokstaven "B" till de romerska siffrorna I till IV som beskriver sjukdomens svårighetsgrad, om det inte finns några allmänna symtom lägger han till bokstaven "A".
Bokstaven "E" i Ann Arbor-klassificeringen betecknar follikulärt lymfom som har en extra nodal plats, det vill säga den upptar ett organ eller andra vävnader än lymfkörtlarna (extranodala).
Bokstaven "S" läggs till när mjälten är inblandad i den neoplastiska processen.
| Steg för sjukdomsfrämjande | Karakteristisk |
| OCH | Inblandning av endast en grupp lymfkörtlar eller begränsad involvering av ett enstaka organ eller extralymfatiskt ställe (IE) |
| II | Inblandning av två eller flera grupper av lymfkörtlar på ena sidan av membranet eller lokaliserad involvering av det extra-lymfatiska stället med en eller flera lymfkörtelområden (II E) |
| III | Involvering av lymfkörtlarna på båda sidor av membranet kan åtföljas av ett extralymfatiskt ställe (III E) |
| IV | Diffus eller diffus involvering av ett eller flera extralymfatiska organ |
| OCH | Allmänna symtom saknas |
| B | Allmänna symtom är närvarande |
| S. | Involvering av mjältens neoplastiska process |
Internationellt prognostiskt index för follikulärt lymfom
Follikulärt lymfomspecifikt internationellt prognostiskt index (FLIPI) används för att bedöma prognosen för patienter med follikulärt lymfom.
På grundval av följande 5 parametrar är det möjligt att bestämma risken för sjukdomsprogression efter avslutad behandling och att justera antalet uppföljningsbesök hos den behandlande läkaren.
FLIPI 1 → total överlevnadsprognos
- tar mer än fyra nodala platser
- patientens ålder över 60 år
- ökad aktivitet av laktatdehydrogenas (LDH)
- stadium III eller IV sjukdom enligt Ann Arbor
- hemoglobinkoncentration mindre än 12 g / dL
| RISK | Antal faktorer | Sjuk | 5-årig total överlevnad | 10-årig total överlevnad |
| Låg | 0-1 | 36% | 91% | 71% |
| Indirekt | 2 | 37% | 78% | 51% |
| Hög | >=3 | 27% | 53% | 36% |
FLIPI 2 → progressionsfri överlevnadsprognos
- lymfkörtlar över 6 cm i storlek
- benmärgsengagemang
- patientens ålder över 60 år
- beta2-mikroglobulin över normalgränsens övre gräns
- hemoglobinkoncentration mindre än 12 g / dL
| RISK | Antal faktorer | Sjuk | 5-årig total överlevnad | 10-årig total överlevnad |
| Låg | 0-1 | 20% | 91% | 80% |
| Indirekt | 2 | 53% | 69% | 51% |
| Hög | >=3 | 27% | 51% | 19% |
Follikulärt lymfom: Differentiering
Follikulärt lymfom bör särskiljas från andra neoplastiska sjukdomar i lymfsystemet, särskilt andra små B-celler som inte är Hodgkins lymfom. Särskild uppmärksamhet bör ägnas:
- kronisk lymfocytisk leukemi (CLL)
- mantelcelllymfom (MCL)
- milt B-cell marginalzon lymfom (SMZL)
- lymfoplasmacytiskt lymfom (LPL)
Innan en slutlig diagnos bör ovannämnda proliferativa sjukdomar uteslutas eftersom de kännetecknas av liknande kliniska symtom.
Follikulärt lymfom ska inte diagnostiseras utan histopatologisk undersökning av den sjuka vävnaden och immunhistokemi.
Follikulärt lymfom: behandling och dess biverkningar
Behandling av follikulärt lymfom bör skräddarsys individuellt för varje patient, beroende på den histopatologiska klassificeringen av lymfom, det kliniska stadiet av sjukdomen, patientens ålder, hälsotillstånd och närvaron av samtidiga sjukdomar.
Det sker vanligtvis i specialiserade centra, där specialistläkare väljer patienter med lämpliga behandlingsregimer.
De viktigaste målen för terapi är:
- hämmar tillväxten av nya cancerceller
- förstörelse av cancerceller
- behandling av sjukdomssymtom
- förbättra patientens livskvalitet
Follikulära lymfombehandlingsmetoder
- OBSERVATION
En patient som har diagnostiserats med låg tumörmassa, men som ännu inte har symtom som smärta, feber, viktminskning eller svettning på natten, kommer ofta att övervakas noga utan någon behandling.
Patienterna är under ständig vård av läkare och specialterapi startas först efter att de första symtomen på sjukdomen uppträder eller deras utveckling. Hela processen med att bara övervaka en patient kan ta upp till tio år.
Det fanns fall (5-25% av patienterna) av spontan regression av follikulärt lymfom med lågt stadium och låg tumörbelastning.
Biverkningarna av denna behandlingsmetod inkluderar patientens ökande stress relaterad till avsaknad av läkemedel och väntande attityd.
Det är mycket viktigt att läkaren pratar med patienten, under vilken patienten har tid och möjlighet att ställa frågor som stör honom om sjukdomen och behandlingen.
- RADIOTERAPI
Strålbehandling är en behandlingsmetod som använder strålning för att undertrycka tillväxt och förstörelse av cancerceller.
Vid behandling av follikulärt lymfom är den vanligaste radikala strålbehandling av de ursprungligen drabbade områdena.
Det är en teknik där en strålningsstråle genereras av en speciell anordning placerad på ett visst avstånd från vävnaderna och riktad till det område av kroppen där tumören är belägen.
Moderna enheter möjliggör exakt riktning av strålstrålen till det drabbade området, vilket möjliggör skydd av friska intilliggande vävnader.
Biverkningar av denna behandling inkluderar symtom relaterade till bestrålning av organ som påverkas av en proliferativ process eller intill dem, som inte kan skyddas mot strålning.
Huden kan bli torr, slapp och mer pigmenterad och telangiectasias, eller vaskulära spindlar, uppträder ofta på ytan.
Mycket sällsynta komplikationer vid behandling inkluderar utveckling av en sekundär tumör i bestrålade vävnader. Detta bör komma ihåg när man beslutar om denna behandlingsmetod.
- KEMOTERAPI
Kemoterapi är en behandlingsmetod som består i att till patienter administrera specialiserade läkemedel, så kallade cytostatika, utformade för att förstöra, hämma tillväxt och blockera delningen av cancerceller.
Läkemedel administreras intravenöst, oralt eller intratekalt när tumören har spridit sig till centrala nervsystemet och administrering av kemoterapi i cerebrospinalvätskan krävs.
Läkaren beslutar om administreringsväg, typ och schema för kemoterapi som patienten kommer att få.
Multidrogerapi är en behandlingsregim där flera kemoterapeutiska medel används samtidigt.
Biverkningar av kemoterapi inkluderar anemi, sjukdomskänsla, huvudvärk, illamående och kräkningar, feber, influensaliknande symtom, mun- och halssår, tillfällig håravfall eller håravfall, hudförändringar, diarré, förstoppning, menstruationsstörningar och problem med urinering och till och med en färgförändring.
Förekomsten av biverkningar och deras intensitet beror individuellt på varje patients organism, den använda behandlingen, behandlingsregimen och kombinationen av läkemedel. Biverkningar uppträder oftare vid behandling med flera läkemedel än med monoterapi.
- HUVUDSKEMA FÖR BEHANDLING AV LAMMARI Lymfom
Behandlingsregimer med användning av flera kemoterapeutiska medel bestäms beroende på tumörens kliniska framsteg enligt Ann Arbor-klassificeringen och det prognostiska indexet FLIPI.
Terapin består vanligtvis av 2-4 eller 6-8 cykler av kemoterapi som administreras var tredje vecka.
- CVP (cyklofosfamid, vinkristin, prednison)
- R-CVP (rituximab, cyklofosfamid, vinkristin, prednison)
- CHVP (cyklofosfamid, doxorubicin, vinkristin, prednison)
- R-CVP (rituximab, cyklofosfamid, doxorubicin, vinkristin, prednison)
- IMMUNOTERAPI
Radioimmunterapi, dvs behandling med en monoklonal antikropp till vilken en radioaktiv substans är bunden.
Det är ett specialiserat läkemedel som, efter att ha känt igen antigener på cancerceller, släpper ut en radioaktiv substans och därmed förstör cancerceller.
Antikropparna som används vid behandling av follikulärt lymfom är rituximab, liksom radiomärkta antikroppar såsom 90Y-ibritumomab tiuxetan och natriumjodid-131 tositumomab.
- KIRURGI
Tumörer i lymfsystemet täcker sällan ett område av kroppen, så kirurgisk behandling sker i exceptionella situationer, det är inte en typisk metod för behandling av lymfom, utan solida tumörer.
- STAMCELLTRANSPLANTERING
Stamcellstransplantation är en behandlingsmetod med många biverkningar och används därför inte rutinmässigt. Den består i att samla in patientens egna stamceller (autotransplantat, autotransplantat) eller från en speciellt utvald givare (allotransplantat, allogen transplantation) och implantera dem tillbaka efter avslutad kemoterapi med hög dos, som är utformad för att förstöra cancerceller. Stamceller införs i patientens kropp genom intravenös infusion.
- OBSERVATION EFTER BEHANDLING
En patient som har genomgått behandling av follikulärt lymfom bör hålla konstant kontakt med den behandlande hematologen och rapportera till de planerade uppföljningsbesöken.
Patientens medicinska historia och fysiska undersökning samt laboratorietester ska utföras var 3-6 månader efter avslutad behandling och därefter vart 1: a år, eller oftare när patientens läkare anser det nödvändigt.
Bildtest, såsom datortomografi, bör inte utföras vid varje medicinskt besök på grund av de höga doserna av skadliga röntgenstrålar.
Det räcker om de beställs var sjätte månad under de första två åren och sedan en gång om året.
Täta medicinska kontroller och noggrann diagnos av patienter möjliggör tidig upptäckt av sjukdomsåterfall och återstart av behandlingen.
Follikulärt lymfom: Återkommande
Återfallsjukdom betyder att cancercellerna kommer tillbaka in i kroppen.
För att avgöra om follikulärt lymfom har blivit aggressivt, bör lymfkörteln återställas för histopatologisk undersökning.
Behandlingsregimen för en patient med återkommande neoplastisk sjukdom beror till stor del på hans hälsotillstånd och effektiviteten hos tidigare behandlingsmetoder.
De vanligaste behandlingarna för återfallande sjukdomar inkluderar immunokemoterapi, rituximab monoterapi och högdos kemoterapi med transplantation av patientens egna stamceller.
Det är viktigt att komma ihåg att utföra avbildningstester under behandlingen och att bedöma svaret på behandlingen med datortomografi, magnetisk resonans (MRI) eller positronemissionstomografi (PET).
PET-skanning är en specialiserad bildteknik som använder strålning som produceras i patientens vävnader med sjuka sjukdomar efter tidigare intravenös administrering av ett radioaktivt läkemedel.
Den vanligaste är 18F fluorodeoxyglukos (FDG), som innehåller den radioaktiva isotopen av fluor.
På grund av att metabolismen av märkt glukos i neoplastiska vävnader är identisk med normal glukos och mycket mer intensiv än i friska vävnader, är det möjligt att lokalisera de områden i patientens kropp där den neoplastiska processen äger rum.
Follikulärt lymfom: prognos
Follikulärt lymfom är en långsam progressiv, låggradig lymfatisk tumör, vanligtvis med en bra prognos.
Dess karakteristiska drag är naturligtvis många år, patienten kan leva i cirka 10 år utan behandling, när lymfom inte orsakar några symtom och diagnostiseras i ett tidigt stadium av klinisk utveckling.
Hos 15% av patienterna sker sjukdomsprogression mycket snabbt, bara cirka 2 år går från diagnosen cancer till döden.
Det internationella prognostiska indexet för follikulärt lymfom FLIPI1 och FLIPI2 används för att bedöma prognosen för patienter med follikulärt lymfom, som diskuteras mer detaljerat ovan.
