---przyczyny-objawy-i-leczenie.jpg)
Jobs syndrom, eller hyper-IgE-syndrom, är en sällsynt genetisk sjukdom som resulterar i immunbrist. Personer med Jobs syndrom kännetecknas av ett specifikt ansiktsutseende, överdriven ledrörlighet och benfrakturer. Vilka är andra symtom på Jobs sjukdom? Vad är behandlingen?
Innehållsförteckning
- Jobs syndrom - orsaker och former av sjukdomen
- Jobs syndrom - symtom
- Jobs syndrom - diagnostik
- Jobs syndrom - behandling
Jobs syndrom, även känt som hyper-IgE-syndrom (HIES) eller Jobs syndrom, är en sällsynt genetisk sjukdom som resulterar i primär immunbrist.
Sjukdomen kännetecknas av en triad av symtom: höga nivåer av IgE-antikroppar i blodet, återkommande infektioner i övre luftvägarna och hudskador.
Jobs syndrom uppträder med en frekvens på 1: 500 000 - 1: 1 000 000 fall. Sjukdomen är mycket sällsynt och cirka 250 fall av sjukdomen har beskrivits över hela världen. Det fanns inga bevis för en högre förekomst av Jobs syndrom i varken kön eller etnisk grupp.
Jobs syndrom - orsaker och former av sjukdomen
År 2006 var Jobs syndrom den sista av de primära immunbristerna av okänd orsak. Det är emellertid för närvarande känt att det är en genetisk sjukdom som orsakas av mutationer i utvalda gener relaterade till signalering i cellen. Risken för att utveckla sjukdomen hos ett barn till en person som lider av Jobs syndrom är 50%.
På grund av hur mutationer ärvs, uppträder Jobs syndrom i två kliniska former:
- autosomal dominant form (AD-HIES), vilket innebär att en kopia av den muterade genen räcker för att manifestera sjukdomen; denna form av sjukdomen är också den vanligaste
- autosomal recessiv (AR-HIES); vilket innebär att för att sjukdomen ska manifestera sig måste två kopior av den muterade genen finnas
Fem olika mutationer i STAT3-genen, som kodar för ett protein med samma namn, har beskrivits hos patienter med AD-HIES av Jobs syndrom. STAT3 är en typ av signalmolekyl som överför information från receptorer på cellytan till kärnan. Konsekvensen av mutationen är en förändring i strukturen för STAT3-proteinet och oförmågan att överföra normala signaler i cellen.
STAT5-signalen startar speciellt i processen för differentiering av Th17-lymfocyter som är ansvariga för försvarssvar mot mikroorganismer. Därför är människor med Jobs syndrom mottagliga för infektioner. Det är dock inte helt klart hur STAT3-genmutationen ökar nivån av IgE-antikroppar i blodet.
Den sällsynta formen av Jobs syndrom, AR-HIES, orsakas vanligtvis av mutationer i DOCK8-genen. DOCK8-proteinet är bland annat ansvarig för att bibehålla den korrekta strukturen av T-lymfocyter och NK-celler, som är involverade i processerna för att känna igen och neutralisera mikroorganismer, särskilt virus.
Mutationerna resulterar i reducerad eller ingen DOCK8-syntes av proteinet, vilket resulterar i celler som är onormala i form, vilket hindrar dem från att utföra sina funktioner. Mutationer i TYK2-genen, som kodar för tyrosinkinas 2, är också ansvariga för denna form av Jobs syndrom. Liksom STAT3 är TYK2-proteinet en typ av molekylär sändare i cellen.
Jobs syndrom - symtom
- hudfläckar (95%)
- karakteristiska ansiktsdrag (85%); personer med Jobs syndrom har en framträdande panna, en bred näsbro och ett asymmetriskt ansikte
- återkommande bihåleinflammation eller otitis media (80%)
- neonatal erytem (80%)
- hudabscesser (80%)
- lunginflammation (70%)
- bronkiektas (70%)
- överdriven rörlighet i lederna (70%)
- ihållande mjölktänder (70%)
- patologiska benfrakturer (65%)
- avvikelser i kranskärlen (60%)
- skolios (60%)
- onykomykos (50%)
- slemhinnan mykos (30%)
- lymfom (5%)
LÄS OCH:
- Vad är sällsynta sjukdomar? Diagnostik och behandling av sällsynta sjukdomar i Polen
- Ondines förbannelse eller medfödd hypoventilationssyndrom: En sällsynt genetisk sjukdom
- Cat Scream Syndrome: orsaker och symtom Behandling av kattmejande syndrom
Jobs syndrom - diagnostik
Grunden för diagnos av Jobs syndrom är förekomsten av karakteristiska symtom och en mycket hög koncentration av IgE-antikroppar i blodet (över 1000 IE / ml). Det korrelerar dock inte med svårighetsgraden av sjukdomssymtomen. Ökad koncentration av IgE-antikroppar bör skilja sig från atopi, parasitiska invasioner, lungaspergillos, myelom och andra genetiska syndrom såsom Netherton, Wiskott-Aldrich eller Omenn syndrom.
Nivåerna av IgM-, IgG- och IgA-antikroppar hos personer med Jobs syndrom kan vara låga eller normala. Det kan finnas eosinofili i blodtalet.
Grimbachers poängskala används för att diagnostisera sjukdomen.
Ett resultat under 15 poäng kommer sannolikt att utesluta Jobs syndrom, ett resultat i intervallet 16-39 poäng är en möjlig sjukdom, ett resultat på 40-59 poäng är mycket sannolikt för att bekräfta diagnosen. Å andra sidan bekräftar ett resultat över 60 poäng praktiskt taget Jobs syndrom och är en indikation för ett molekylärt test som bekräftar diagnosen.
Jobs syndrom - behandling
På grund av den genetiska grunden för sjukdomen är det för närvarande omöjligt att behandla den kausalt. Symptomatisk behandling baseras huvudsakligen på aggressiv antibiotikabehandling för infektioner som Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae och Haemophilus influenzae.
Litteratur
- Grzela K. Hyper-IgE syndrom (HIES) - kliniska konsekvenser. Barnläkare efter examen 2012, 04.
- Freeman A.F. och Holland S.M. Kliniska symtom på hyper-IgE-syndromet. Forskarutbildning Dermatologi 2012, 3 (2), 24-33.
- Al-Shaikhly T. och Ochs H.D. Hyper IgE-syndrom: kliniska och molekylära egenskaper. Immunolcellbiol. 2018, 28.
---przyczyny-objawy-i-leczenie_1.jpg)
