Tisdagen den 19 mars 2013.- Forskare vid San Diego School of Medicine vid University of California (UC San Diego) i USA har använt en nyupptäckt funktion av ett gammalt läkemedel för att återställa mobilkommunikation i en musmodell med autism, vilket vänder symptomen på denna störning, enligt slutsatserna från studien, publicerad i onsdagens utgåva av tidskriften "Plos One".
"Vår teori antyder att autism beror på att celler fastnar i ett metaboliskt defensivt läge och inte pratar med varandra normalt, vilket kan störa hjärnans utveckling och funktion, " sade Robert Naviaux, professor i medicin och Meddirektör för Center for Mitochondrial Disease and Metabolism vid UC San Diego. "Vi använder en klass läkemedel som har funnits i nästan ett sekel för att behandla andra sjukdomar för att blockera faran för signalen i en musmodell, vilket gör att cellerna kan återgå till normal ämnesomsättning och återställa cellkommunikation, " sade han.
Naviaux erkänner dock att korrigering av avvikelser hos musen är långt ifrån ett botemedel för människor, men konstaterar att forskare uppmuntras tillräckligt för att testa denna metod i en liten klinisk studie av barn med hjärtsjukdom. autistiska spektrum nästa år. "Den här processen befinner sig fortfarande i de tidiga utvecklingsstadierna. Vi tror att denna strategi, kallad antipurinergisk terapi eller APT, erbjuder en ny, fräsch och spännande väg som kan leda till utvecklingen av en ny klass av mediciner för att behandla autism." .
Autismspektrum störningar (ASD) är komplexa störningar definierade av avvikelser i språkutveckling, sociala och repetitiva beteenden, som hundratals olika genetiska faktorer och miljön innebär en risk. I denna studie samarbetade nästan ett dussin forskare från olika discipliner vid University of California, San Diego för att hitta en enhetlig mekanism som förklarar autism.
När han beskrev en helt ny teori för ursprung och behandling av autism med hjälp av APT introducerade Naviaux och hans kollegor konceptet att en stor majoritet av genetiska och miljömässiga orsaker till autism agerar genom att producera ett cellrespons på den ständiga faran det underliggande metaboliska tillståndet i medfödd immunitet och inflammation.
"När celler utsätts för klassiska faror, till exempel ett virus, en infektion eller ett miljöfarligt ämne, aktiveras en försvarsmekanism, " förklarade Naviaux. "Detta innebär förändringar i metabolism och genuttryck. och minskar kommunikationen mellan angränsande celler. Enkelt uttryckt, när celler slutar interagera med varandra, slutar barn att prata. "
Sedan mitokondrierna, de så kallade "kraftverk" i cellen, spelar en central roll i både infektiös och icke-infektiös cellstress, medfödd immunitet och inflammation, har forskare sökt ett signalsystem i kroppen kopplad till mitokondrier och kritisk för medfödd immunitet. De hittade den i extracellulära nukleotider som adenosintrifosfat (ATP) och andra mitokiner: signalmolekyler som bildats av nödställda mitokondrier.
Dessa mitokiner har separerat de metaboliska funktionerna från utsidan av cellen där receptorerna som finns i varje cell i kroppen binder och reglerar. Totalt 15 typer av purinergiska receptorer är kända som stimulerade av dessa extracellulära nukleotider, och receptorerna är kända för att kontrollera ett brett spektrum av biologiska egenskaper som är relevanta för autism.
Forskarna testade på möss suramina, en känd purinerg signalinhibitor som används medicinskt för behandling av afrikansk sovsjukdom sedan kort efter att den syntetiserades 1916 och fann att denna APT-mediator korrigerade autismsymptom i modellen. djur, även när behandlingen påbörjades efter symptomens början. Läkemedlet återställde 17 typer av symtom på flera avvikelser, inklusive synapse-normaliseringsstrukturen i hjärnan, cell-till-cell-signalering, socialt beteende, motorisk koordination och normalisering av mitokondriell metabolism.
"Den överraskande effekten som visas i denna studie med APT för att omprogrammera cellulärresponsen och minska inflammation ger en möjlighet att utveckla en helt ny klass av icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel för behandling av autism och andra störningar, " avslutar Naviaux.
Källa:
Taggar:
Skönhet Psykologi Kolla Upp
"Vår teori antyder att autism beror på att celler fastnar i ett metaboliskt defensivt läge och inte pratar med varandra normalt, vilket kan störa hjärnans utveckling och funktion, " sade Robert Naviaux, professor i medicin och Meddirektör för Center for Mitochondrial Disease and Metabolism vid UC San Diego. "Vi använder en klass läkemedel som har funnits i nästan ett sekel för att behandla andra sjukdomar för att blockera faran för signalen i en musmodell, vilket gör att cellerna kan återgå till normal ämnesomsättning och återställa cellkommunikation, " sade han.
Naviaux erkänner dock att korrigering av avvikelser hos musen är långt ifrån ett botemedel för människor, men konstaterar att forskare uppmuntras tillräckligt för att testa denna metod i en liten klinisk studie av barn med hjärtsjukdom. autistiska spektrum nästa år. "Den här processen befinner sig fortfarande i de tidiga utvecklingsstadierna. Vi tror att denna strategi, kallad antipurinergisk terapi eller APT, erbjuder en ny, fräsch och spännande väg som kan leda till utvecklingen av en ny klass av mediciner för att behandla autism." .
Autismspektrum störningar (ASD) är komplexa störningar definierade av avvikelser i språkutveckling, sociala och repetitiva beteenden, som hundratals olika genetiska faktorer och miljön innebär en risk. I denna studie samarbetade nästan ett dussin forskare från olika discipliner vid University of California, San Diego för att hitta en enhetlig mekanism som förklarar autism.
När han beskrev en helt ny teori för ursprung och behandling av autism med hjälp av APT introducerade Naviaux och hans kollegor konceptet att en stor majoritet av genetiska och miljömässiga orsaker till autism agerar genom att producera ett cellrespons på den ständiga faran det underliggande metaboliska tillståndet i medfödd immunitet och inflammation.
"När celler utsätts för klassiska faror, till exempel ett virus, en infektion eller ett miljöfarligt ämne, aktiveras en försvarsmekanism, " förklarade Naviaux. "Detta innebär förändringar i metabolism och genuttryck. och minskar kommunikationen mellan angränsande celler. Enkelt uttryckt, när celler slutar interagera med varandra, slutar barn att prata. "
Sedan mitokondrierna, de så kallade "kraftverk" i cellen, spelar en central roll i både infektiös och icke-infektiös cellstress, medfödd immunitet och inflammation, har forskare sökt ett signalsystem i kroppen kopplad till mitokondrier och kritisk för medfödd immunitet. De hittade den i extracellulära nukleotider som adenosintrifosfat (ATP) och andra mitokiner: signalmolekyler som bildats av nödställda mitokondrier.
Dessa mitokiner har separerat de metaboliska funktionerna från utsidan av cellen där receptorerna som finns i varje cell i kroppen binder och reglerar. Totalt 15 typer av purinergiska receptorer är kända som stimulerade av dessa extracellulära nukleotider, och receptorerna är kända för att kontrollera ett brett spektrum av biologiska egenskaper som är relevanta för autism.
Forskarna testade på möss suramina, en känd purinerg signalinhibitor som används medicinskt för behandling av afrikansk sovsjukdom sedan kort efter att den syntetiserades 1916 och fann att denna APT-mediator korrigerade autismsymptom i modellen. djur, även när behandlingen påbörjades efter symptomens början. Läkemedlet återställde 17 typer av symtom på flera avvikelser, inklusive synapse-normaliseringsstrukturen i hjärnan, cell-till-cell-signalering, socialt beteende, motorisk koordination och normalisering av mitokondriell metabolism.
"Den överraskande effekten som visas i denna studie med APT för att omprogrammera cellulärresponsen och minska inflammation ger en möjlighet att utveckla en helt ny klass av icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel för behandling av autism och andra störningar, " avslutar Naviaux.
Källa:
