Torsdagen den 30 oktober 2014.- Downs syndrom kännetecknas av en extra kopia av kromosom 21 och är den vanligaste kromosomavvikelsen hos människor. I länder som USA förekommer det hos en av 700 spädbarn. Syndromet är förknippat med en måttlig intellektuell funktionsnedsättning. Downs syndrom är också förknippat med en ökad risk för att utveckla Alzheimers sjukdom.
Vid 40 års ålder utvecklar nästan 100 procent av alla individer med Downs syndrom hjärnförändringar i samband med Alzheimers sjukdom. Cirka 25 procent av personer med syndromet visar tecken på demens som är typiskt för Alzheimers sjukdom vid 35 års ålder och 75 procent vid 65 års ålder. Eftersom livslängden för personer med Downs syndrom har ökat dramatiskt de senaste åren (från 25 år 1983 till 60 idag) är det viktigt att undersöka ytterligare för att ta reda på orsakerna till hälsoproblem som påverkar deras livskvalitet på medelåldern och åldern.
Målet som lagts av teamet av Huaxi Xu och Xin Wang från Sanford-Burnham Institute for Medical Research i USA var att ta reda på hur exakt den extra kopian av kromosom 21 och dess gener får människor med Downs syndrom att ha en mycket högre risk för att utveckla den typiska demensen av Alzheimers sjukdom.
Resultaten från hans nya studie visar hur hjärnan hos personer med Downs syndrom och Alzheimers sjukdom reglerar ett protein som kallas SNX27 genereringen av beta-amyloid, den viktigaste komponenten i de skadliga amyloidplack som är typiska för Alzheimers sjukdom. .
Beta-amyloid är ett klibbigt protein som är giftigt för neuroner. Kombinationen av beta-amyloid och döda nervceller bildar ansamlingar i hjärnan som kallas plack. Hjärnplåtar är det patologiska kännetecknet för Alzheimers sjukdom och är involverade i orsaken till symtomen på demens som genereras av sjukdomen.
Forskningsteamet har verifierat att SNX27 minskar genereringen av beta-amyloid genom interaktioner med gamma-sekretas, ett enzym som fragmenterar beta-amyloid-prekursorproteinet, vilket resulterar i generering av beta-amyloid. När SNX27 interagerar med gamma-sekretas inaktiveras detta enzym och kan inte producera beta-amyloid. Lägre nivåer av SNX27 leder till högre nivåer av funktionellt gammasekretas, vilket i sin tur leder till högre nivåer av beta-amyloid.
Tidigare fann Xu och hans kollegor att möss med brist på SNX27 delade några egenskaper som är typiska för personer med Downs syndrom, och att människor med detta syndrom har markant lägre nivåer av SNX27. I hjärnan upprätthåller SNX27 vissa receptorer på cellytan, receptorer som är nödvändiga för neuroner för att "skjuta" sina signaler ordentligt. När SNX27-nivåerna reduceras försämras neuronal aktivitet, vilket orsakar problem med inlärning och minne. Speciellt viktigt är det faktum att forskarteamet har funnit att, genom att lägga till nya kopior av SNX27-genen till hjärnan hos möss med Downs syndrom, kan minnesunderskott hos djur repareras.
Forskarna tog upp frågan om hur lägre nivåer av SNX27 i Downs syndrom är resultatet av en extra kopia av en RNA-molekyl kodad av kromosom 21 och kallas miRNA-155. MiRNA-155 är en liten bit genetiskt material som inte kodar för proteiner utan påverkar istället produktionen av SNX27.
Med resultaten från den aktuella studien kan forskare rekonstruera hela processen: Den extra kopian av kromosom 21 producerar höga nivåer av miRNA-155, vilket i sin tur leder till minskade nivåer av SNX27. Dessa reducerade nivåer av SNX27 leder till en ökning i mängden aktivt gamma-sekretas, vilket orsakar en ökning av produktionen av beta-amyloid och plack som observerats hos individer som drabbats av Alzheimers sjukdom.
Källa:
Taggar:
Hälsa Mediciner Annorlunda
Vid 40 års ålder utvecklar nästan 100 procent av alla individer med Downs syndrom hjärnförändringar i samband med Alzheimers sjukdom. Cirka 25 procent av personer med syndromet visar tecken på demens som är typiskt för Alzheimers sjukdom vid 35 års ålder och 75 procent vid 65 års ålder. Eftersom livslängden för personer med Downs syndrom har ökat dramatiskt de senaste åren (från 25 år 1983 till 60 idag) är det viktigt att undersöka ytterligare för att ta reda på orsakerna till hälsoproblem som påverkar deras livskvalitet på medelåldern och åldern.
Målet som lagts av teamet av Huaxi Xu och Xin Wang från Sanford-Burnham Institute for Medical Research i USA var att ta reda på hur exakt den extra kopian av kromosom 21 och dess gener får människor med Downs syndrom att ha en mycket högre risk för att utveckla den typiska demensen av Alzheimers sjukdom.
Resultaten från hans nya studie visar hur hjärnan hos personer med Downs syndrom och Alzheimers sjukdom reglerar ett protein som kallas SNX27 genereringen av beta-amyloid, den viktigaste komponenten i de skadliga amyloidplack som är typiska för Alzheimers sjukdom. .
Beta-amyloid är ett klibbigt protein som är giftigt för neuroner. Kombinationen av beta-amyloid och döda nervceller bildar ansamlingar i hjärnan som kallas plack. Hjärnplåtar är det patologiska kännetecknet för Alzheimers sjukdom och är involverade i orsaken till symtomen på demens som genereras av sjukdomen.
Forskningsteamet har verifierat att SNX27 minskar genereringen av beta-amyloid genom interaktioner med gamma-sekretas, ett enzym som fragmenterar beta-amyloid-prekursorproteinet, vilket resulterar i generering av beta-amyloid. När SNX27 interagerar med gamma-sekretas inaktiveras detta enzym och kan inte producera beta-amyloid. Lägre nivåer av SNX27 leder till högre nivåer av funktionellt gammasekretas, vilket i sin tur leder till högre nivåer av beta-amyloid.
Tidigare fann Xu och hans kollegor att möss med brist på SNX27 delade några egenskaper som är typiska för personer med Downs syndrom, och att människor med detta syndrom har markant lägre nivåer av SNX27. I hjärnan upprätthåller SNX27 vissa receptorer på cellytan, receptorer som är nödvändiga för neuroner för att "skjuta" sina signaler ordentligt. När SNX27-nivåerna reduceras försämras neuronal aktivitet, vilket orsakar problem med inlärning och minne. Speciellt viktigt är det faktum att forskarteamet har funnit att, genom att lägga till nya kopior av SNX27-genen till hjärnan hos möss med Downs syndrom, kan minnesunderskott hos djur repareras.
Forskarna tog upp frågan om hur lägre nivåer av SNX27 i Downs syndrom är resultatet av en extra kopia av en RNA-molekyl kodad av kromosom 21 och kallas miRNA-155. MiRNA-155 är en liten bit genetiskt material som inte kodar för proteiner utan påverkar istället produktionen av SNX27.
Med resultaten från den aktuella studien kan forskare rekonstruera hela processen: Den extra kopian av kromosom 21 producerar höga nivåer av miRNA-155, vilket i sin tur leder till minskade nivåer av SNX27. Dessa reducerade nivåer av SNX27 leder till en ökning i mängden aktivt gamma-sekretas, vilket orsakar en ökning av produktionen av beta-amyloid och plack som observerats hos individer som drabbats av Alzheimers sjukdom.
Källa:
