FANHDI

Handling

Kombination av koagulationsfaktorer - faktor VIII och von Willebrand-faktor är fysiologiska komponenter i human plasma som fungerar som endogena komponenter. Administrering av von Willebrand-faktor möjliggör korrigering av hemostatiska störningar som uppträder hos patienter med von Willebrand-faktorbrist på två nivåer: von Willebrand-faktor återställer vidhäftningen av blodplättar till det vaskulära endotel vid platsen för kärlskador (den fäster vid både endotel och blodplattans membran), vilket resulterar i den primära hemostas, som manifesteras av en minskning av blödningstiden (effekten uppträder omedelbart och beror till stor del på nivån av proteinpolymerisation); von Willebrand-faktor orsakar en fördröjd ökning av samtidig faktor VIII-brist, en intravenös injektion av von Willebrand-faktor binder till endogen faktor VIII (som syntetiseras hos patienten), stabilisering av denna faktor förhindrar dess snabba nedbrytning. Av denna anledning återställer administration av ren von Willebrand-faktor (en låg faktor VIII von Willebrand-faktorberedning) faktor VIII-nivåer till normala som en sekundär effekt efter den första infusionen. Vid administrering intravenöst till patienter med hemofili binder faktor VIII till von Willebrand-faktorn i patientens blodomlopp. Aktiv faktor VIII (VIla) fungerar som en kofaktor av aktiv faktor IX (IXa) för att påskynda omvandlingen av faktor X till aktiv faktor X (Xa). Aktiv faktor X omvandlar protrombin till trombin. Trombinet omvandlar sedan fibrinogen till fibrin, vilket gör att en koagel kan bildas. Hos patienter med hemofili A förblir cirka två tredjedelar till tre fjärdedelar av faktor VIII efter en injektion i cirkulationen. Faktor VIII-aktivitetsnivån som uppnås i plasma bör vara mellan 80% och 120% av den förutsagda faktor VIII-aktiviteten. Faktor VIII-aktivitet i plasma minskar med en exponentiell tvåfasfördelning. I den inledande fasen sker fördelningen mellan intravaskulära och andra fack (kroppsvätskor) med en plasmaeliminationshalveringstid på 3 till 6 timmar. I nästa, långsammare fas, som sannolikt återspeglar faktor VIII-konsumtion, är halveringstiden 8 till 18 timmar, med ett genomsnitt på 15 timmar. h.

Dosering

Intravenöst. Behandlingen bör initieras och övervakas av en läkare med erfarenhet av behandling av blödningsstörningar. Faktor VIII-brist: Doseringen och varaktigheten av behandlingen beror på svårighetsgraden av faktor VIIII-bristen, placeringen och omfattningen av blödningen och patientens kliniska tillstånd. 1 IE Faktor VIII-aktiviteten är ekvivalent med mängden faktor VIII i 1 ml normal humant plasma. Administration av 1 IE faktor VIII / kg ökar faktor VIII-aktivitet i plasma med cirka 1,7% - 2,5% av normal aktivitet, varför den erforderliga dosen beräknas enligt följande: erforderligt antal enheter = kroppsvikt (kg) x önskad faktor VIII-ökning (%) x 0,5 . Mängden som ska administreras och administreringsfrekvensen måste alltid bero på den kliniska effektiviteten i ett givet fall (ibland, t ex i närvaro av en låg hämmare, kan det vara nödvändigt att använda en dos högre än den som beräknas enligt formeln). Vid blödning och kirurgi bör faktor VIII-aktivitet över tiden inte sjunka under följande aktivitetsnivåer (i% av normal eller IE / dL): tidig blödning i leder, muskler eller mun - den nödvändiga faktor VIII-nivån är 20-40% av normal och läkemedlet administreras var 12-24 timmar i minst en dag tills blödningen är över (smärtlindring) eller såret läker; allvarligare blödning i leder, muskler eller hematom - erforderlig faktor VIII-nivå är 30-60% av det normala, och läkemedelsinfusioner upprepas var 12-24 timmar i 3-4 dagar eller längre tills smärtlindring och akut funktionsnedsättning har lösts; livshotande blödning - den nödvändiga faktor VIII-nivån är 60-100% av normal, läkemedelsinfusion upprepas var 8-24 timmar tills hotet är löst; mindre kirurgi (inklusive tandutdragning) - den erforderliga faktor VIII-nivån är 30-60%, läkemedlet ges var 24: e timme i minst en dag tills såret är läkt; större operation - faktor VIII-nivåer som krävs är 80-100% (före och efter operation), infusioner upprepas var 8-24 timmar tills såret läker, fortsätter sedan i minst sju dagar i följd, varvid faktor VIII-nivåerna hålls på 30-60 % (IU / dL). Svaret på behandlingen varierar individuellt och därför är det viktigt att övervaka faktor VIII-nivåer, särskilt vid större operationer. Vid långvarig profylax av blödning vid svår hemofili A är den vanliga dosen faktor VIII 20-40 IE / kg. var 2-3: e dag kan kortare dosintervall eller högre doser vara nödvändiga hos yngre patienter. Von Willebrands sjukdom. Det antas generellt att administreringen av 1 IE av VWF: RCo / kg kroppsvikt ökar nivån av VWF: RCo i cirkulationen med 2%. Målet med behandlingen är att uppnå nivån av VWF: RCo> 0,6 IE / ml (60%) och FVIII: C> 0,4 IE / ml (40%) i plasma. I de flesta fall rekommenderas en dos på 40-80 IE / kg kroppsvikt von Willebrand-faktor och 20-40 IE / kg kroppsvikt FVIII: C för hemostas. Patienter med typ 3 von Willebrands sjukdom som kan behöva högre doser för att bibehålla adekvata nivåer av faktorn kan behöva en initial dos von Willebrand-faktor på 80 IE / kg kroppsvikt. Den valda dosen bör administreras var 12-24 timmar. Dosering och behandlingstid beror på patientens kliniska tillstånd, blödningens läge och omfattning och nivån på både VWF: RCo och FVIII: C. Under perioden med användning av faktor VIII-preparat som innehåller von Willebrand-faktor, bör den behandlande läkaren ta hänsyn till risken för en överdriven ökning av FVIII: C-nivåerna. För att undvika en överdriven ökning av FVIII: C-nivåer, en dosreduktion och / eller en förlängning av doseringsintervallet eller användningen av läkemedel som innehåller VWF och mindre faktor VIII bör övervägas efter 24-48 timmars behandling. Endast begränsade data från kliniska prövningar på barn under 6 år är tillgängliga för ovanstående indikation - använd inte. Hos barn, i ovannämnda indikationer, utförs också titrering till klinisk effektivitet genom att beräkna dosen enligt kroppsvikt. Läkemedlet administreras som en långsam intravenös injektion (administreringshastigheten bör inte överstiga 10 ml / min).

Indikationer

För att förhindra och kontrollera blödning hos patienter med hemofili A (medfödd brist på human koagulationsfaktor VIII). Förebyggande och kontroll av blödning (inklusive kirurgisk blödning) hos patienter med von Willebrands sjukdom (VWD) när behandling med desmopressin (DDAVP) är ineffektiv eller kontraindicerad. Beredningen kan användas vid behandling av förvärvad brist på human koagulationsfaktor VIII.

Försiktighetsåtgärder

Allergiska överkänslighetsreaktioner är möjliga. Patienter ska informeras om de tidiga tecknen på överkänslighetsreaktioner inklusive utslag, omfattande nässelfeber, täthet i bröstet, väsande andning, hypotoni, upp till anafylaktisk chock. I händelse av sådana symtom ska administreringen av läkemedlet avbrytas omedelbart och lämplig behandling inledas efter behov. Patienter som behandlas med human koagulationsfaktor VIII måste övervakas noggrant för utveckling av anti-faktor VIII-hämmare genom klinisk observation och bedömning av laboratorietester. Risken för att utveckla hämmare är korrelerad med exponeringstiden för faktor VIII, varvid risken är störst under de första 20 exponeringsdagarna. I sällsynta fall kan hämmare också utvecklas efter de första 100 exponeringsdagarna. Återkommande (låg titer) hämmare har rapporterats hos patienter som tidigare behandlats i minst 100 dagar med en historia av hämmande bildning efter byte från ett läkemedel innehållande faktor VIII. Därför rekommenderas noggrann övervakning av patienter för förekomst av hämmare efter varje övergång till läkemedel. Det finns en risk för trombotiska komplikationer vid användning av von Willebrand-faktorläkemedel, särskilt hos patienter med kända kliniska risker eller laboratorieriskfaktorer. Av denna anledning är övervakning av riskpatienter nödvändig för att upptäcka tidiga tecken på trombos. Dessutom bör rekommendationerna i gällande riktlinjer för behandling och förebyggande av venös tromboembolism följas. Under behandling med faktor VIII- och von Willebrand-faktorläkemedel bör läkaren ta hänsyn till att långvarig behandling kan orsaka en överdriven ökning av FVIII: C-nivåerna. Hos patienter som behandlas med läkemedel som innehåller faktor VIII och von Willebrand-faktor bör FVIII: C-nivåerna övervakas för att undvika att överskottnivåer kvarstår som kan öka risken för trombotiska komplikationer. Patienter med von Willebrands sjukdom, särskilt typ 3, kan utveckla neutraliserande antikroppar (hämmare) mot von Willebrands faktor. Om de förväntade plasmanivåerna för VWF: RCo-aktivitet inte uppnås, eller blödningen kontrolleras med lämpliga doser, bör en undersökning utföras för att kontrollera om det finns en von Willebrand-faktorhämmare. Hos patienter med höga hämmare kan behandling med von Willbrand-faktor inte vara effektiv och andra terapeutiska alternativ bör övervägas. Om en central venös linje krävs kan lokala infektioner, bakteriemi och katetertrombos förekomma. Lämplig vaccination (mot hepatit A- och B-virus) bör övervägas hos patienter som regelbundet får plasmaderiverad koagulationsfaktor VIII.

Oönskad aktivitet

Överkänslighet eller allergiska reaktioner (angioödem, brännande och sveda känslor vid injektionsstället, frossa, paroxysmal rodnad, generaliserad urtikaria, huvudvärk, utslag, blodtrycksfall, sömnighet, illamående, rastlöshet, takykardi, brösttäthet, nålar, kräkningar, väsande andning), vilket i vissa fall leder till svår anafylaxi med chock. Temperaturökningar har sällan observerats. Patienter med hemofili A kan utveckla neutraliserande antikroppar (hämmare) mot faktor VIII. När sådana hämmare utvecklas observeras ett otillräckligt kliniskt svar på behandlingen. I mycket sällsynta fall kan patienter med von Willebrands sjukdom, särskilt typ 3-sjukdom, utveckla neutraliserande antikroppar (hämmare) mot von Willebrand-faktorn. Om sådana hämmare utvecklas observeras ett otillräckligt kliniskt svar på behandlingen. Dessa antikroppar kan vara nära associerade med en anafylaktisk reaktion. Av denna anledning bör patienter som får anafylaktiska reaktioner testas för förekomst av hämmare. I sådana fall rekommenderas att du kontaktar ett specialiserat centrum för behandling av hemostatiska störningar. Det finns en risk för trombotiska komplikationer när läkemedlet används till patienter med von Willebrands sjukdom med kända kliniska eller laboratorieriskfaktorer.